Острый гломерулонефрит: определение, этиология, патогенез, клиническая симптоматика. Методы диагностики и лечения.

💸 Как сделать бизнес проще, а карман толще?

Тот, кто работает в сфере услуг, знает — без ведения записи клиентов никуда. Мало того, что нужно видеть свое раписание, но и напоминать клиентам о визитах тоже. Проблема в том, что средняя цена по рынку за такой сервис — 800 руб/мес или почти 15 000 руб за год. И это минимальный функционал. Нашли самый бюджетный и оптимальный вариант: сервис VisitTime.
⚡️ Для новых пользователей первый месяц бесплатно. А далее 290 руб/мес, это в 3 раза дешевле аналогов. За эту цену доступен весь функционал: напоминание о визитах, чаевые, предоплаты, общение с клиентами, переносы записей и так далее.
✅ Уйма гибких настроек, которые помогут вам зарабатывать больше и забыть про чувство «что-то мне нужно было сделать».
Сомневаетесь? нажмите на текст, запустите чат-бота и убедитесь во всем сами!

Острый гломерулонефрит (ГН) – ГН, характеризующийся внезапным развитием гематурии, протеинурии, артериальной гипертензии (АГ) и отеков, в части случаев с переходящим нарушением функции почек, которые сочетаются с морфологической картиной острого диффузного пролиферативного ГН.

Острый ГН часто связан с инфекционными заболеваниями. Одним из таких постинфекционных нефритов является острый постстрептококковый гломерулонефрит (ОПСГН), который отличается от других острых ГН типичными серологическими и гистологическими признаками.

- в начале заболевания – полиморфно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги (фаза экссудации);

- полулуния: очаговые (часто), распространенные (редко);

- IgG (иммуноглобулин G), С3, пропердин – диффузный гранулярный тип отложения («звездное небо» на ранних этапах, «гирлянды» - на поздних);

- субэпителиальные («горбы»), субэндотелиальные и мезангиальные.

В случаях преобладания пролиферации мезангиальных и эндотелиальных клеток используется термин «пролиферативный нефрит»; в случаях, когда преобладает инфильтрация полиморфно–ядерными лейкоцитами – применяют термин «экссудативный ГН».

Клинические и лабораторные особенности ОПСГН включают:

- предшествующую стрептококковую инфекцию (латентный период ОПСГН составляет 1-2 недели после фарингита, 3-6 недель после кожной инфекции; в течение латентного периода иногда выявляется микрогематурия);

- неспецифические симптомы (общее недомогание, слабость, тошнота, иногда с рвотой); у 5-10 больных также возможны тупые боли в пояснице, которые объясняют растяжением капсулы почек в результате отека перенхимы;

- развернутый остронефритический синдром – у 40 больных (отеки, гематурия, АГ, олигурия); у 96 больных отмечают как минимум два из этих симптомов;

- отеки – главная жалоба большинства больных (для подростков характерны отеки на лице и лодыжках, для детей младшего возраста – генерализованные отеки);

- АГ (развивается более чем у 80 больных, но только у половины из них требует назначения антигипертензивных ЛС; редко осложняется развитием энцефалопатии);

- иногда застойная сердечная недостаточность в результате задержки жидкости и АГ;

- гематурию, которая служит обязательным симптомом ОПСГН; при этом у 2/3 больных обнаруживают микрогематурию, у 1/3 – макрогематурию, которая после увеличения диуреза обычно исчезает. Микрогематурия может служить единственным проявлением острого эндокапиллярного пролиферативного ГН и сохранятся в течение многих месяцев после острого периода. С помощью фазово – контрастной микроскопии выявляют дисморфные (измененные) эритроциты, указывающие на клубочковое происхождение гематурии;

- протеинурию (выраженная протеинурия - ≥ 3 г/сут – наблюдается только у 4 % детей с клиникой ОПСГН, у взрослых – значительно чаще). Иногда транзиторное нарастание протеинурии отмечается через 1-2 недели болезни по мере восстановления СКФ;

- цилиндрурию (эритроцитарные, гранулярные и пигментные цилиндры наблюдаются часто; при тяжелом экссудативном гломерулонефрите возможно обнаружение лейкоцитарных цилиндров);

- снижение СКФ – у 25%больных в начале заболевания (при этом уровень креатинина в сыворотке крови может повышаться до 2 мг/дл и более);

- у больных с фарингитом более чем в 95% случаев;

- ранняя антибактериальная терапия подавляет антительный ответ – возможность получения нормальных титров антител на фоне приема антибиотиков;

- снижение уровня комплемента (гемолитической активности) СН5 и/или С3, С4 - более чем в 90% случаев;

- поликлональную криоглобулинемию – в 75% случаев.

Общие принципы лечения (Н. А. Мухин, Л. В. Козловская, Е. М. Шилов и др., 2008) включают:

- постельный режим в первые 3-4 недели болезни при значительных отеках, макрогематурии, выраженной АГ и СН;

- значительное ограничение потребления натрия (до 1-2 г/сут) и воды в острый период болезни, особенно при выраженных признаках нефрита (быстром начале с отеками, олигурией и АГ). В первые 24 ч рекомендуют полностью прекратить прием жидкости, что само по себе может привести к уменьшению отеков. В дальнейшем прием жидкости не должен превышать диуреза;

- ограничение приема белка до 0, 5 г/кг в сутки в случае значительного снижения СКФ и развития олигурии;

- лечение стрептококковой инфекции (больные и их родственники).

Такая терапия прежде всего показана, если ОПСГН возникает после перенесенного фарингита, тонзиллита, гнойничкового поражения кожи, особенно при положительных результатах посевов с кожи, зева, а также при высоких титрах антистрептококковых антител в крови;

- поддержание водно-электролитного баланса;

- лечение осложнений (энцефалопатия, гиперкалиемия, отек легких, ОПН);

- иммунодепрессивную терапию – при нефротическом синдроме и затянувшемся течении ГН.

- Феноксиметилпенициллин в/м 125 мг 4 р/сут, 7-10 сут.

В случае развития аллергической реакции на пенициллины назначают:

- Гидрохлоротиазид внутрь 50-100 мг 1 р/сут, утром натощак, до исчезновения отеков (только при СКФ> 30 мл/с) или

- Фуросемидид внутрь 80-120 мг 1 р/сут утром натощак, до исчезновения отеков (при любой СКФ).

- Фуросемид 40-1000 мг в/в струйно, до 4-6 р/сут (в зависимости от диуреза и клинических проявлений)

- Нифедипин внутрь 10 мг 3-6 р/сут под контролем АД, длительно

- Каптоприл внутрь 6, 25-25 мг 2-3 р/сут под контролем АД, длительно или

- Лизиноприл внутрь 2, 5-10 мг 1 р/сут под контролем АД, длительно или

- Периндоприл внутрь 2-4 мг 1 р/сут под контролем АД, длительно или

- Рамиприл внутрь 1, 25-5 мг 1 р/сут под контролем АД, длительно или

- Фозиноприл внутрь 10 мг 1-2 р/сут под контролем АД, длительно или

- Эналаприл внутрь 2, 5-10 мг 2 р/сут под контролем АД, длительно.

Лечение энцефалопатии, судорожного синдрома

В случае гипертонической энцефалопатии применяют:

- Фуросемид в/в струйно 40-200 мг под контролем АД, однократно (при недостаточности диуретическом эффекте возможно повторное введение ЛС)

- Нитроглицерин, р-р с концентрацией 100 мкг/мл, в/в капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин под контролем АД (каждые 3-5 мин возможно увеличение скорости инфузии максимально до 100-200 мкг/мин), длительность лечения определяют индивидуально или

- Нитропруссид натрия, р-р, в/в капельно 1-1, 5 мкг/кг/мин под контролем АД (при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин), длительность лечения определяют индивидуально (р-р готовят непосредственно перед применением: сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5 р-ра декстрозы, затем разводят дополнительно в 1000, 500 или 250 мл 5% р-ра декстрозы). Применение неразведенного р-ранитропруссида натрия недопустимо.

- Магния сульфат, 20-25 р-р, в/м или в/в струйно медленно 5-20 мл, кратность введения определяется клинической ситуацией.

При наличии судорожного синдрома к терапии добавляют:

- Диазепам в/в струйно 10-30 мг, однократно (при необходимости введение ЛС повторяют через 1 ч, затем через 4 ч).

Больным с развившимся и длительно (более 2 недель) сохраняющимся нефротическим синдромом, стабильно повышенным уровнем креатинина без тенденции к дальнейшему нарастанию и возвращению к норме в случае невозможности проведения биопсии почки показано:

- Преднизолон внутрь 1 мг/кг/сут (2-3 дозы в утренний прием, после еды, 1/3 дозы в дневной прием, после еды), 1-2 мес.

В случае быстро прогрессирующей почечной недостаточности и выявления полулуний при биопсии почек рекомендовано:

- Метилпреднизолон в/в капельно 500-1000 мг 1 р/сут ежедневно, 3-5 сут.

44. Хронический гломерулонефрит: определение, клиническая и морфологическая классификация. Диагностика. Принципы диагностики и терапии нефротического варианта заболевания.

Хронический гломерулонефрит (ХГН) – это воспалительное заболевание почек иммунного генеза с преимущественным исходным поражением клубочков и вовлечением в патологический процесс всех почечных структур, клинически проявляющееся почечными и/или внепочечными симптомами с неуклонно прогрессирующим течением и исходом в почечную недостаточность.

Причинные факторы большинства форм ХГН неизвестны. Установлена роль инфекции – бактериальной, особенно нефритогенных штаммов β -гемолитического стрептококка группы А, вирусов гепатита В и С, ВИЧ – инфекции; лекарственных препаратов (D-пеницилламин и др.); опухолей и других факторов экзо- и эндогенного происхождения.

В патогенезе ХГН выделяют ряд основных механизмов, которые можно разделить на две группы:

1. Иммунные, или иммуновоспалительные (иммунный ответ, иммунное воспаление, склеротические изменения).

2. Неиммунные (гемодинамические, метаболические).

Иммунные механизмысвязаны с образованием иммунных комплексов (ИК) " антиген-антитело" в присутствии комплемента. При этом происходит пассивный занос ИК в клубочек и их осаждение на гломерулярной базальной мембране (ГБМ) и в мезангии.

Начало иммунного воспалительного процесса связано с активацией медиаторов тканевого повреждения, обусловленный комплементемией, активацией хемотаксических факторов, способствующих миграции лейкоцитов.

Активное образование и выброс факторов роста и цитокинов соровождается ответной реакцией со стороны гломерулярных клеток. В результате взаимодействия их с этими медиаторами возникает клеточная пролиферация с выделением активных радикалов и ферментов, накопление и расширение мезангиальной мембраны, что приводит к снижению функции почек и фиброзно-склеротическими изменениями.

Особенно важны эффекторные реакции клеточного иммунитета, в которых участвуют сенсибилизированные лимфоциты и моноциты - макрофаги. В местах отложения иммунных комплексов или в местах их образования происходит активация системы комплемента, вероятно, по альтернативному пути - без участия факторов С2 и С4. Это приводит к образованию мембраноатакующего комплекса: С5b-C9 или полиС9, встраивающегося в базальные мембраны клеток и ГБМ и нарушающего их проницаемость. У нейтрофилов и моноцитов имеются рецепторы к С3b, которые могут активировать эти клетки с последующим повреждением окружающих тканей. С5a и C3a, являющиеся анафилотоксинами, способствуют запуску местных процессов воспаления и влияют на микроциркуляцию в сосудистой системе клубочков.

Под влиянием разнообразных патологических стимулов (антигены, ЦИК, продукты тромбоцитов, компоненты комплемента и др.) моноциты активируются и выделяют в кровь широкий спектр биологически активных веществ: ИЛ-1, ФНОα, фибронектин и др. У больных ХГН отмечено нарушение грануломоноцитопоэза в костном мозге, приводящее к образованию функционально неполноценных моноцитов (макрофагов), т.о. страдает антигенпредставляющая, фагоцитарная, метаболическая функции моноцитов и развивается гиперпродукция медиаторов воспаления. Основная часть ИЛ-1 выводится через почки, где его концентрация в 4 - 8 раз выше, чем в других тканях. Следовательно, независимо от места образования в организме, ИЛ-1 может концентрироваться в почечной ткани и вызывать целый комплекс реакций острого воспаления, активную пролиферацию мезангиальных клеток и продукцию мезангиального матрикса.

Нарушенные процессы взаимодействия клеток системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ) с клетками сосудистого эндотелия, тромбоцитами, фибробластами, лимфоцитами запускают каскад процессов вторичной альтерации, в частности, через активацию кининовой системы. Это приводит к нарушениям почечной гемодинамики, развитию гиперкоагуляции на фоне сниженной активности системы фибринолиза и активации фибропластических процессов с развитием склерозирования нефронов.

Механизмы прогрессирования ХГН связаны не только с непосредственным поражением гломерулярного аппарата, но и интерстициального пространства. Дополнительным фактором аутоагрессии является повреждение канальцев почек вследствие длительной протеинурии.

Неиммуновоспалительные механизмы прогрессирования ХГН.

В соответствии с гипотезой Бреннера, по мере прогрессирования поражения почек функцию склерозированных нефронов берут на себя оставшиеся, что приводит к гипертрофии клубочкового аппарата почек, системной гипертензии и другим изменениям. В свою очередь, гиперфильтрация, выступая в роли дополнительного фактора вторичной альтерации, повреждает клубочки, способствуя их склерозированию.

Системная артериальная гипертензия также ведет к прогрессированию склеротических процессов в почечной ткани.

В патогенезе гиперлипидемии при ХГН рассматривается роль гипоальбуминемии, которая приводит к активизации синтеза липопротеидов в печени (преимущественно богатых триглицеридами - низкой и очень низкой плотности). Мезангиальные клетки, аккумулирующие значительное количество липидов, превращаются в так называемые " пенистые клетки", формирующие атероматозные бляшки в ткани почек. Существует прямая связь между переполнением мезангия липидами и гломерулярным склерозом, а также между концентрацией сывороточного холестерина и частотой гломерулярных повреждений. Гиперлипопротеидемия вызывает патологическую активацию мезангиальных макрофагов, что приводит к запуску иммунных механизмов гломерулонефрита, замыкая порочный круг.

Размеры повреждений ГБМ даже при самых активных вариантах ХГН намного меньше диаметра эритроцита с учетом его конформационных возможностей. Поэтому основное место проникновения эритроцитов в мочу - перитубулярные капилляры, т.е. гематурия имеет капиллярно-канальцевое происхождение. Это подтверждается наличием ранних воспалительно-дистрофических изменений перитубулярных капилляров при ХГН. Исключение составляют случаи некротических изменений в клубочках почки.

При изучении протеинурии важным является качественный состав белков в моче. В нормальной почке свободно фильтруются и реабсорбируются около 4 г/сут низкомолекулярных белков: альбумины, фрагменты легких цепей Ig, микроглобулины, гормоны - вазопрессин, инсулин, глюкагон, АКТГ, паратгормон, гормон роста), лизоцим, некоторые ферменты. Появление в моче высокомолекулярных белков (глобулинов, трансферринов и т.п.) свидетельствует о грубой мембранной патологии. Исключение составляет белок Тамма - Хорсвалла, секретируемый эпителием восходящей части петли Генле. В моче здоровых людей обнаруживается 30-60 мг/сут этого белка. Увеличение концентрации протеина и закисление мочи при воспалении приводят к его агрегации с образованием геля, являющегося матриксом почечных цилиндров.

Все перечисленные механизмы, в конечном счете, приводят к развитию нефросклероза.

2. Мембранопролиферативный (мезангиокапиллярный).

5. Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС).

6. Фибропластический (стадия нефросклероза).

Первичный идиопатический ГН–заболевание с первичным поражением почек.

Вторичный ГН – поражение почек в рамках системного или иных заболеваний, а также вследствие лечебных вмешательств.

Выделяют пролиферативные формы (характеризуются увеличением числа клеток в клубочке):

- мембранознопролиферативный (мезангиокапиллярный) инепролиферативные формы (при которых поражаются слои клубочкового фильтра, образующие основной барьер для белков, а именно подоциты и базальная мембрана) –

Метод верификации диагноза- пункционная нефробиопсия.

-дифференциальная диагностика с системными заболеваниями соединительной ткани, быстропрогрессирующим ГН, амилоидозом.

В нефробиоптате при ХГН выявляются следующие морфологические изменения:

- мембранозный ГН– диффузное утолщение базальной мембраны клубочков с формированием субэпителиальных выступов, окружающих отложения иммунных комплексов (зубчатый вид базальной мембраны);

- мембранопролиферативный (мезангиокапиллярный) ГН– диффузная пролиферация мезангиальных клеток и инфильтрация клубочков макрофагами, увеличение мезангиального матрикса, утолщение и удвоение базальной мембраны;

- мезангиопролиферативныйГН – диффузная пролиферация мезангиальных клеток и инфильтрация клубочков макрофагами; увеличение площади мезангиального матрикса.

- ХГН с минимальными изменениями световая микроскопия не позволяет выявить какие-либо изменения, при электронной микроскопии – «слияние» (сглаживание) ножек подоцитов;

- фокально-сегментарныйгломерулосклероз (ФСГС)– сегментарное спадение капилляров менее чем в 50% клубочков с отложением аморфного гиалинового материала;

- фибропластический ГН – исход всех гломерулопатий, характеризуется выраженностью фибротических процессов.

1. Обострение (активная фаза, рецидив) - появление нефритического синдрома, снижение функции почек.

2. Ремиссия (неактивная фаза) - улучшение или нормализация (реже) лабораторных и экстраренальных проявлений (отеков, АГ).

2. Вторичный – ассоциированный с общим или системным заболеванием.

Показание к назначению 3-х или 4-х компонентной схемы:

А) глюкокортикостероид + антикоагулянт + антиагрегант или

Б) цитостатик + глюкокортикостероид + антикоагулянт + антиагрегант.

При гиперхолестеринемии используют блокаторы синтеза холестерина и триглицеридов – статины (симвастатин, правастатин, ловастатин и др.), обладающие способностью тормозить прогрессирование нефропатий.

Гипертонический вариант хронического гломерулонефрита. Клинико-лабораторная диагностика. Принципы лечения. Концепция нефропротективной терапии.

Составляет примерно 1/5 всех случаев хронического гломерулонефрита. При этой форме изменения в моче обычно минимальны, протеинурия не превышает 1 г/сут., иногда микрогематурия, цилиндрурия. Ведущее клиническое проявление этой формы — артериальная гипертензия, которая вполне удовлетворительно переносится больными, в связи с чем они нередко поздно обращаются к врачу. Повышению АД сопутствуют гипертрофия левого желудочка, изменения глазного дна.

Нередко наблюдаются такие осложнения, как инсульт, инфаркт миокарда; более часто развивается левожелудочковая сердечная недостаточность. Течение медленное, неуклонно прогрессирующее, с исходом в терминалтную почечную недостаточность.

Признаки мочевого синдрома появляются, как правило, одновременно с АГ или предшествуют ей.

Лечение в основном состоит в применении гипотензивных средств. Отчасти гипотензивная терапия является в этих случаях и патогенетической (нефропротективной), поскольку при достижении стабильного снижения АД замедляется и прогрессирование гломерулонефрита. С этой целью используются ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к АТ II, блокаторы медленных кальциевых каналов. Показано также применение средств, улучшающих почечную микроциркуляцию (дипиридамол, пентоксифиллин).

Ухудшение функции почек или нарастание тяжести артериальной гипертензии при адекватной гипотензивной терапии, а также возникновение признаков левожелудочковой недостаточности являются показаниями для госпитализации. Амбулаторно наблюдаемым больным рекомендуют ограничение употребления с пищей соли; при снижении СКФ необходимы периодические исследования электролитного состава крови. Больным с АД до 180/100 мм рт. ст. и сохранной или умеренно сниженной функцией почек может быть рекомендовано лечение в санаториях нефрологического профиля на Южном берегу Крыма и в санаториях сердечно-сосудистого профиля в климатической зоне по месту жительства.

Все больные с гипертоническим вариантом гломерулонефрита ограниченно трудоспособны и нуждаются в освобождении от работ, связанных с напряжением зрения, эмоциональным напряжением, тяжелым физическим трудом, в ночную смену, в неблагоприятных климатических условиях.