Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Da. Signa. По 10 мл внутривенно 1 раз в день






m-E = 0, 009-V

= 6, 43 г.

0, 009 ■ 100

магния сульфата

0, 14

Для приготовления изотонического раствора необходимо взять 6, 43 г маг­ния сульфата сорта «Для инъекций».

Изотонический раствор натрия хлорида (0, 9 %-ный) создает осмотическое давление, равное 7, 4 атм. Такое же осмотическое давление имеет плазма крови. Определить осмотическое давление в инъекционном растворе можно по следую­щей формуле:

(m J ■ Е J + m 2 ■ Е 2 +... + m n ■ Е n) ■ 7, 4 ■ 100

P - --, (2)

0, 9 ■ V

где Р — осмотическое давление, атм. Например:

Rp.: Natrii chloridi 5, 0

Kalii chloridi 1, 0

Natrii acetatis 2, 0

Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Sterilisa!

Misce. Da. Signa. Для внутривенного введения («Ацесоль»)

„ (5 ■ 1 + 1 ■ 0, 76 + 2 ■ 0, 46) ■ 7, 4 ■ 100 „„

P — ±-------- : --------- : —'-—: --------- 5, 49 атм.

0, 9 ■ 1000

Раствор «Ацесоль» гипотоничен. Необходимо приготовить раствор, чтобы он был изотоническим, сохраняя соотношение солей — натрия хлорид: калия хлорид: натрия ацетат — 5: 1: 2 (или то же самое 1: 0, 2: 0, 4).

Количество веществ, которые должны быть в растворе (сохраняя их соотно­шение и при этом раствор должен быть изотоничным), можно рассчитать по следующей формуле:

m И °, °09-V-m (J.2.3) (3)

m (1, 2, 3) it I IT, с-, (3)

mi ■ Ei + m2 ■ Е2 + m3 ■ Е3

где ти — масса искомого вещества, г;

т1 — масса натрия хлорида в растворе «Ацесоль», г; т2 — масса калия хлорида в растворе «Ацесоль», г; т3 — масса натрия ацетата в растворе «Ацесоль», г; E1, E2, E3 — соответствующие изотонические эквиваленты по натрия хлориду; V — объем раствора.

0, 009 ■ 1000 ■ 5

натрия хлорида

6, 736 г;

5 ■ 1 + 0, 76 + 2 ■ 0, 46

и 0, 009 ■ 1000 ■ 1.

m —---------------- — 1 34 / г

калия хлорида. ^^ ' L '

6, 68

— 0, 00910002 — 2 694 г

1 натрия ацетата г г с

6, 68

(сумма 5-1 + 1-0, 76 + 2-0, 46 равна 6, 68).

Таким образом, чтобы раствор был изотоничным и при этом сохранялось соотношение солей как 1: 0, 2: 0, 4, к нему необходимо добавить: натрия хло­рида 6, 736 — 5 =1, 74 г, калия хлорида 1, 347 — 1 = 0, 35 г, натрия ацетата 2, 694 — 2 = 0, 69 г.

Расчет по формуле (3) можно проводить для гипертонических растворов с целью уменьшения количества веществ и приведения растворов к норме (изо­тонии).

Формулы (1), (2) и (3) впервые предложил для использования в аптечной практике ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского медицинского института кандидат фармацевтических наук П. А. Логвин.

Наряду с изотоничностью важной характеристикой осмотического давле­ния растворов является осмолярность. Осмолярность (осмоляльность) — вели­чина оценки суммарного вклада различных растворенных веществ в осмоти­ческое давление раствора.

Единицей осмолярности является осмоль на килограмм (осмоль/кг), на прак­тике обычно используется единица миллиосмоль на килограмм (мосмоль/кг). Отличие осмолярности от осмоляльности в том, что при их расчете используют различные выражения концентрации растворов: молярную и моляльную.

Осмолярность — количество осмолей на 1 л раствора. Осмоляльность — количество осмолей на 1 кг растворителя. Если нет других указаний, осмоляль­ность (осмолярность) определяют с помощью прибора осмометра.

Определение величины осмолярности растворов важно при применении па­рентерального питания организма. Фактором ограничения при парентеральном питании является вводимое количество жидкости, оказывающее воздействие на систему кровообращения и водно-электролитный баланс. Учитывая определенные пределы «выносливости» вен, нельзя использовать растворы произвольной кон­центрации. Осмолярность около 1100 мосмоль/л (20 %-ный раствор сахара) у взрослого является верхней границей для введения через периферическую вену.

Осмолярность плазмы крови составляет около 300 мосмоль/л, что соответ­ствует давлению около 780 кПа при 38 С, которая является исходной точкой стабильности инфузионных растворов. Величина осмолярности может колебаться в пределах от 200 до 700 мосмоль/л.

Технология изотонических растворов. Изотонические растворы готовят по всем правилам приготовления растворов для инъекций. Наиболее широкое применение получил изотонический раствор нат­рия хлорида.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0, 9 % 100 ml Sterilisa!

Da. Signa. Для внутривенного введения

Для приготовления раствора натрия хлорид предварительно на­гревают в суховоздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 2 часов с целью разрушения возможных пирогенных веществ. В асептических условиях на стерильных весочках отвеши­вают простерилизованный натрия хлорид, помещают в стерильную мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в части воды для инъекций, после растворения доводят водой для инъекций до объе­ма 100 мл. Раствор фильтруют в стерильный флакон, контролируют качество, герметически укупоривают стерильной резиновой пробкой под обкатку металлическим колпачком. Стерилизуют в автоклаве при температуре 120 С в течение 8 минут. После стерилизации про­водят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпус­ку. Срок годности раствора, приготовленного в условиях аптек, — 1 месяц.

Aquae pro injectionibus ad 100 ml

Sterilis

Приготовил:

Проверил:

ПЛАЗМОЗАМЕНЯЮЩИЕ (ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ) РАСТВОРЫ

Характеристика и классификация плазмозаменяющих раство­ров. При потере крови, нарушении водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния организма возникает необходимость введения в кровяное русло значительных объемов кровезамещаю- щих жидкостей. Простейший из них изотонический раствор натрия хлорида, введение которого оказывает благоприятное гемодинами- ческое действие. Однако этот раствор не может поддерживать посто­янным ионный состав плазмы, а в некоторых случаях необходимо введение более сложных растворов, в состав которых входит ряд солей, имеющихся в плазме крови.

> Плазмозаменяющие растворы (ранее назывались физиологическими, или кровезаменяющими, жидкостями) — это растворы, которые по составу растворенных веществ спо­собны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывают существенных сдвигов физиологического равно­весия в организме.

На этом основании неправильно называть «физиологическим» изо­тонический раствор натрия хлорида, введение больших доз которого приводит к изменению соотношения между минеральными солями плазмы, вызывает болезненное состояние в виде «солевой лихорад­ки», а иногда «солевую гликозурию».

В настоящее время принята классификация, которая делит плаз­мозаменяющие растворы на следующие группы:

1. Регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия (растворы Рингера, Рингера—Локка, лактасоль, ацесоль, ди- соль, трисоль, хлосоль, квартасоль и др.); солевые растворы, осмодиуретики. Осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании.

2. Гемодинамические (противошоковые) кровезаменители (по- лиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, декстран). Пред­назначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе мик­роциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения для разведения крови во время операций и т. д.

3. Дезинтоксикационные кровезаменители (гемодез, полидез). Способствуют выведению токсинов при интоксикациях раз­личной этиологии.

(подпись) (подпись)
ППК
Дата Natrii chloridi
№ рецепта 0, 9

4. Препараты для парентерального питания (гидролизин, ами- нопептид, полиамин). Служат для обеспечения энергетичес­
ких ресурсов организма, доставки питательных веществ к орга­нам и тканям.

5. Кровезаменители с функцией переноса кислорода. Предна­значены для восстановления дыхательной функции крови.

6. Кровезаменители комплексного действия. Обладают широким диапазоном действия, могут включать несколько групп плаз- мозаменяющих растворов.

Требования, предъявляемые к плазмозаменяющим растворам. В зависимости от назначения различают и требования к отдельным группам инфузионных растворов, но общее для них то, что они дол­жны полностью выводиться из организма, не нарушая функций ор­ганов, обладать постоянными физико-химическими свойствами, быть нетоксичными, апирогенными, стерильными, стабильными при дли­тельном хранении.

Одно из основных требований к инфузионным растворам, вво­димым в значительных количествах при кровопотерях, — это со­блюдение физиологического соответствия между составом жидкости организма и инъекционной жидкостью.

Такое соответствие достигается при условии, если вводимая в орга­низм жидкость будет иметь:

— соответствие осмотического давления вводимого раствора ос­мотическому давлению жидкостей организма (изотония);

— определенную концентрацию, состав и соотношение ионов (изо- иония);

— определенное рН раствора (изогидрия);

— определенную вязкость.

Таким образом, плазмозамещающими растворами называют та­кие растворы, которые по своему осмотическому давлению, ионно­му составу и значению рН близки к кровяной плазме. Их называют иногда уравновешенными или эквилибрированными растворами, а также по названию учреждения или фамилии автора, предложив­шего раствор.

Изотония (см. с. 501—513).

Изоиония. Плазмозаменяющие растворы должны содержать в своем составе ионы жизненно важных веществ в том соотношении, в котором они находятся в плазме крови (Na+, К+, Са2+, Mg2+, РО|- и др.).

Ионы кальция обеспечивают общее стимулирующее действие, ионы калия оказывают возбуждающее действие на блуждающий нерв и тем самым на сердечную мышцу, угнетая работу сердца. Ионы магния вызывают перистальтику кишечника, что особенно важно при полостных операциях. Плазмозамещающие растворы должны содержать взаимообезвреживающий комплекс ионов натрия, калия, кальция, магния, причем в тех же соотношениях, в каких они нахо­дятся в кровяной плазме. В настоящее время разработаны методы приготовления плазмозамещающих растворов, обогащенных микро­элементами, поскольку в крови содержится более 40 элементов, вы­полняющих важную физиологическую роль.

Научные исследования показали, что для обеспечения более или менее длительной жизнедеятельности клеток в жидкость следует до­бавлять легкоусвояемые питательные вещества, необходимые для вос­полнения энергетических затрат органов. С целью обеспечения пи­тания клеток и создания необходимого окислительно-восстанови­тельного потенциала в физиологические растворы вводят глюкозу. В крови содержится глюкоза в количестве 5—6 моль. С ее помощью в печени, сердечной мышце и других органах осуществляется окис­ление различных вредных продуктов обмена веществ и превращение их в безвредные для организма продукты. Поэтому глюкоза необхо­дима для выравнивания в физиологическом растворе восстановитель­ного потенциала.

Изогидрия. Изогидричными называют такие растворы, в которых рН соответствует рН плазмы крови или других жидко­стей организма, в которые вводят этот раствор.

Концентрация водородных ионов в разных жидкостях организма различна, например, кровяная сыворотка имеет слабощелочную ре­акцию, рН находится в пределах от 7, 34 до 7, 36, а спинномозговая жидкость — от 7, 71 до 7, 85. При напряженной мышечной работе рН в тканевой жидкости снижается до 6, 6. Как уже указывалось выше, для стабильности изотонических растворов концентрация водород­ных ионов играет существенное значение как в роли консерванта, так и стабилизатора растворов. ГФУ рекомендует для этого при при­готовлении стерильных растворов, особенно в заводском произ­водстве, добавлять различные стабилизаторы (см. «Стабилизация растворов для инъекций» с. 490—498).

В тех случаях, когда физиологический раствор используется в больших количествах, появляется необходимость готовить его изо- гидричным, иначе будет нарушаться концентрация водородных ионов крови. Как известно, в процессе жизнедеятельности клеток и орга­нов образуются кислые продукты обмена, нейтрализуемые за счет буферных систем крови, таких, как карбонатный, фосфатный и др. Вот почему в инфузионные растворы стали вводить аналогичные регуляторы рН среды, в результате растворы становятся уравнове­шенными (эквилибрированными).

Для поддержания определенного значения рН (равное значению рН плазмы крови) применяют:

1. Карбонатную систему (NaHCO3 + CO2).

2. Фосфатную систему (Na2HPO3 + NaH2PO4).

3. Белковые системы амфолитов (амфолиты — вещества, облада­ющие в водном растворе одновременно свойствами кислот и основа­ний).

Для сохранения нейтральной реакции добавляют одно- и двуза- мещенные фосфаты, для кислой — смесь слабой кислоты со своей солью, например, уксусную кислоту и ацетат натрия. Наиболее час­то добавляют фосфаты и гидрокарбонаты, которыми в организме регулируется определенное значение рН, например, если в организм попадает кислота, то она вступает в реакцию с гидрокарбонатом нат­рия (буфер): HCl + NaHCO3 = NaCl + H2O + CO2. Кислая среда исчезает в результате образования соли, которая является составной частью кровяной сыворотки, а СО2 легко выводится из организма.

Если в крови образуется небольшое количество кислоты, то зна­чение рН почти не изменяется при введении растворов, вследствие реакции:

NaHCO3 + HCl = NaCl + CO2 + H2O

или Na2HPO4 + HCl = NaCl + NaH2PO4

Кроме того, углерода диоксид дает возможность при введении в кровяное русло вызывать возбуждение дыхательных сосудодвигатель- ных центров и тем самым улучшать дыхание и кровообращение.

Вязкость. Обычные плазмозамещающие растворы имеют су­щественный недостаток: их действие кратковременно и приблизи­тельно через 2 часа этот раствор выводится из сосудов. В результате этого количество жидкости в кровяном русле резко уменьшается и артериальное давление падает.

Проблема создания плазмозаменяющих растворов с вязкостью, близкой вязкости крови (1, 5—1, 6 сантипуаз), очень сложна. На осно­вании экспериментальных исследований стало очевидным, что для обеспечения вязкости инфузионных растворов необходимо добавле­ние специальных веществ. Такими веществами являются высоко­молекулярные соединения. Они очень мало изменяют значение ос­мотического давления (большая молекулярная масса) и, вследствие того, что не переходят в мочу, задерживают выделение воды и рас­творение в ней соли. Поиски веществ, которые могли бы обеспечить жидкостям необходимую вязкость, продолжались в течение длитель­ного времени. Так, предлагалось для этой цели использовать раство­ры гуммиарабика, абрикосовой камеди. Однако, эти вещества не усваиваются организмом и, оставаясь в русле крови, склеивают эрит­роциты. Растворы казеина, желатина, желатозы и некоторых бел­ков, выделенных (без специальной обработки) из крови животных, также не могли быть использованы для указанных целей, так как многие из них являются чужеродными белками и вызывают анафи­лаксию и другие осложнения.

В настоящее время плазмозамещающие (инфузионные) растворы с вязкостью, близкой вязкости крови, приготовляются с добавлени­ем следующих компонентов: человеческой крови, гетерогенного бел­ка, высокомолекулярных соединений растительного происхождения, синтетических высокополимеров. Новые и реальные возможности в решении вопроса по обеспечению вязкости инфузионных растворов появились с открытием декстрана и синтезом поливинилпирролидона.

Декстран (предложен ЦОЛИПК) — водорастворимый высокопо- лимер глюкозы, который получают из свекловичного сахара путем ферментативного гидролиза, то есть воздействием микроорганизмов (Leuconoston mesenteroydes), превращающих в соответствующих условиях сахарозу в высокомолекулярное соединение «декстран», с молекулярной массой 50000±10000, из которого готовят поли- глюкин, реополиглюкин, рондекс, реоглюман.

Плазмозамещающие растворы, содержащие вещества, повышаю­щие вязкость, используют в качестве противошоковых и дезинток- сикационных.

Растворы-регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного рав­новесия. В условиях аптек готовят, главным образом, плазмозаме- няющие растворы, относящиеся к первой группе. Это растворы Рин- гера, Рингера—Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль и др.

1, 8 0, 04 0, 04 0, 04 0, 2

Rp.: Natrii chloridi

Kalii chloridi

Calcii chloridi

Natrii hydrocarbonatis

Glucosi

Aquae pro injectionibus ad 200 ml Sterilisa!

Da. Signa. Для внутривенного введения

Солевой физиологический раствор для внутривенного введения. При совместном присутствии натрия гидрокарбоната и кальция хло­рида возможно образование осадка кальция карбоната. Поэтому готовят два раствора. При приготовлении используют стерильный 20 %-ный раствор кальция хлорида.

В стерильной мерной колбе на 100 мл в части воды для инъекций растворяют 1, 8 натрия хлорида, 0, 22 глюкозы с влажностью 9%, 0, 04 г калия хлорида, прибавляют 4 капли (0, 2 мл) 20 %-ного рас­твора кальция хлорида и водой для инъекций доводят объем до 100 мл. Раствор анализируют, фильтруют во флакон, укупоривают стерильной резиновой пробкой, проводят контроль на механические примеси, обкатывают металлическим колпачком, проверяют герме­тичность укупорки и стерилизуют при 120 С 8 минут, проводят вто­ричный контроль и оформляют к отпуску.

В другой мерной колбе на 100 мл готовят раствор натрия гидро­карбоната (технологию см. на с. 501). Условия стерилизации анало­гичны солевому раствору с глюкозой. Перед применением растворы сливают в асептических условиях.

Приведенные выше растворы применяют при лечении больных острыми желудочно-кишечными инфекциями, сопровождающими­ся обезвоживанием, интоксикацией, ацидозом, дефицитом электро­литов крови. В табл. 34 приведены составы наиболее часто применя­ющихся плазмозаменяющих жидкостей.

Раствор «Квартасоль». Бесцветная жидкость с рН = 8, 1—8, 9. Рас­твор готовят по общим правилам. При работе с натрия ацетатом сле­дует использовать респиратор, резиновые перчатки, защитные очки. Во избежание потери углерода диоксида, образующегося при гидро­лизе натрия гидрокарбоната, растворение производят при темпе­ратуре не выше 20 °С в закрытом сосуде, избегая взбалтывания. Рас­твор стерилизуют при 120 С.

Жидкость Петрова. Для получения раствора, способного задер­живаться в организме на длительный срок, профессором Петровым была предложена пропись гипертонического раствора, содержащего натрия, калия, кальция хлориды, воду для инъекций и 10 % кон­сервированной крови человека. Кровь к солевому раствору добавля­ют в асептических условиях перед введением больному, нагревая раствор до 38 С. Раствор вследствие гипертонической концентрации медленно выводится почками и дольше, чем изотонические раство­ры, задерживается в русле крови.

Раствор Рингера—Локка.

Полиглюкин — 6 % -ный раствор деполимеризованного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат быстро повы­шает артериальное давление при острой кровопотере и длительно

Таблица 34 Составы плазмозамещающих жидкостей Содержание входящих в раствор солей, г/л
Название раствора натрия хлорид калия хлорид натрия гидрок арбонат натрия ацетат кальция хлорид магния хлорид магния сульфат натрия фосфат натрия гидрофосфат глюкоза прочие добавки
Раствор Рингера 9, 0 0, 2 0, 2 - 0, 2 - - - - - -
Раствор Рингера— 9, 0 0, 2 0, 2 - 0, 2 - - - - 1, 0 -
Локка                      
Раствор Тироде 8, 0 0, 2 1, 0 - 0, 2 0, 1 - 0, 05 - 1, 0 -
Солевой инфузин 8, 0 0, 2 0, 8 - 0, 25 - 0, 05 0, 138 - - СО2 до рН
ЦОЛИПК1                     6, 0—6, 4
Жидкость ЛИПК2 15, 0 0, 2 0, 1 - 0, 2 - - - - - -
Раствор Атцлера— 8, 0 0, 2 1, 2 - 0, 2 0, 1 - - - - 0, 7 г гумми­
Лемана                     арабика
Жидкость Петрова 15, 0 0, 2 - - 0, 1 - - - - - 10 % крови
Серо-трансфузин 7, 5 0, 2 - - - 0, 1 - 0, 052 0, 476 10, 0 при приме-
ЦОЛИПК                     нении
                      смешивают
                      с челове­
                      ческой сы­
                      вороткой в
                      пропорции
                      4: 1
Трисоль 6, 0 1, 0 4, 0 - - - - - - - -
Ацесоль 5, 0 1, 0 - 2, 0 - - - - - - -
Дисоль 6, 0 - - 2, 0 - - - - - - -
Хлосоль 4, 75 1, 5 - 3, 6 - - - - - - -
Квартасоль 4, 75 1, 5 1, 0 2, 6 - - - - - - -

1 Солевой инфузин ЦОЛИПК, предложенный Центральным ордена Ленина институтом переливания крови (И. А. Федоров и П. С. Васильев).

2 ЛИПК — Ленинградский институт переливания крови (И. Р. Петков и А. М. Филатов).


 

удерживает его на высоком уровне. Применяется как в чистом виде, так и в смеси с солевыми растворами. Выпускается в герметически укупоренных флаконах по 400 мл. Хранят при температуре от +10 до +20 °С. Замерзание полиглюкина не является противопоказанием к применению.

Реополиглюкин — 10 %-ный раствор частично гидролизованного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат умень­шает агрегацию форменных элементов крови. Оказывает дезинток- сицирующее действие. Выпускается во флаконах по 400 мл. Хранят в сухом месте при температуре от +10 до +20 °С.

Многие заболевания и патологические состояния сопровождают­ся интоксикацией организма (отравление различными ядами, ин­фекционные заболевания, ожоги, острая печеночная и почечная не­достаточность и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны свя­зываться с токсинами и быстро выводить их из организма. К таким соединениям относятся поливинилпирролидон (ПВП) и спирт поли­виниловый.

Растворы ПВП с молекулярной массой от 20 до 40 тысяч приме­няют как плазмозаменители в качестве компонента, обеспечиваю­щего вязкость инфузионных растворов. Препараты с молекулярной массой выше 40 тысяч для введения в ток крови не применяются, так как длительно задерживаются в организме и могут накапли­ваться в селезенке, печени.

Препараты ПВП с молекулярной массой ниже 20 тысяч быстро выводятся из организма и применяются как дезинтоксицирующие средства. Из применяемых для этой цели препаратов можно отме­тить гемодез — водно-солевой раствор, содержащий 6 % низкомоле­кулярного ПВП и хлориды Na+, K+, Ca2+, Mg2+. Это прозрачная слег­ка желтоватая жидкость. Применяется для дезинтоксикации организма при токсических формах желудочно-кишечных заболева­ний, особенно у детей (дизентерия, диспепсия), при ожоговой болез­ни, скарлатине, дифтерии и других инфекционных заболеваниях. Препарат связывает токсины и быстро выводит их через почки.

Близок по механизму действия к гемодезу полидез — 3 % -ный раствор низкомолекулярного поливинилового спирта в изотоничес­ком растворе натрия хлорида. Вводится внутривенно капельно, яв­ляясь энергетическим средством, может вводиться с растворами глю­козы, гидролизатов белка и другими лечебными растворами.

Плазмозамещающие растворы, содержащие белки, используют как средства для парентерального питания: раствор гидролизина, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол и др.

К плазмозаменителям белкового происхождения относится же- латиноль — 8 % -ный раствор частично расщепленного пищевого желатина в изотоническом растворе натрия хлорида. Содержит ряд аминокислот (кроме триптофана). Это прозрачная жидкость янтар­ного цвета. Применяется в качестве плазмозамещающего средства при операциях, травматическом шоке, при подготовке к операции и для дезинтоксикации организма. Выпускают во флаконах разной вместимости. Хранят при температуре 4—6 °С. В случае выпадения осадка препарат применять нельзя.

Противошоковые растворы. Введение плазмозамещающих раство­ров, действие которых направлено на нормализацию кровообраще­ния, оказалось недостаточно эффективным в борьбе с шоком. Для получения противошоковых растворов к плазмозамещающим жид­костям добавляют лекарственные вещества, способствующие повы­шению кровяного давления, нормализации функций центральной и вегетативной нервных систем, восстановлению химизма крови и тканей. К противошоковым жидкостям относятся глюкозо-спирто- вые растворы, так называемые стимуляторы, и растворы со снотвор­ными и наркотическими веществами.

Противошоковые жидкости можно разделить на три группы:

— простые противошоковые растворы, содержащие соли, глюко­зу и спирт этиловый;

— сложные противошоковые растворы, содержащие глюкозу, спирт этиловый, бромиды и наркотики;

— сложные противошоковые растворы, содержащие глюкозу, спирт этиловый, бромиды, наркотики, плазму крови.

Спирт обладает обезболивающим, снотворным действием, а так­же повышает окислительно-восстановительные процессы. Лечебный эффект глюкозо-спиртовых растворов усиливается добавлением к ним натрия бромида, морфина гидрохлорида, барбитала, уретана и дру­гих снотворных и наркотических веществ. Механизм действия про­тивошоковых жидкостей сводится к нормализации процессов воз­буждения и торможения в центральной нервной системе, устранению потока нервно-болевых ощущений, что достигается введением бро­мидов и наркотиков. Снотворные и наркотические вещества, вызы­вая сон, предохраняют клетки от истощения. Противошоковые ра­створы с изотонической концентрацией, как правило, быстро выводятся из кровяного русла, поднимают артериальное давление и увеличивают массу циркулирующей крови на очень короткий срок. Более эффективны в этом отношении противошоковые растворы с гипертонической концентрацией.

В соответствии с ранее приведенной классификацией к первой группе может быть отнесена противошоковая жидкость ЦОЛИПК по прописи П.А. Сельцовского, которая содержит: натрия хлорида 7, 0 г, калия хлорида 0, 2 г, магния сульфата 0, 04 г, глюкозы 54, 2 г, спирта 96 % 80 мл, жидкости Вейбеля 3, 3 мл, воды до 1000 мл.

В противошоковых жидкостях второй группы лечебная эффек­тивность глюкозо-спиртового сочетания усилена бромидами и нар­котиками. В качестве примера может быть противошоковая жид­кость Асратяна, которая отпускается в виде двух растворов.

Раствор А содержит: натрия хлорида 8, 0 г, натрия бромида 0, 75 г, натрия гидрокарбоната 0, 6 г, воды для инъекций до 500 мл.

Раствор Б содержит: уретана 1, 2 г, барбитала 0, 15 г, кальция хлорида 1, 5 г, глюкозы 17, 0 г, спирта 96 % 15 мл, воды до 50 мл.

Перед употреблением оба раствора нагревают до 20—25 °С (не бо­лее) и смешивают непосредственно перед введением.

Противошоковый раствор А. Н. Филатова аналогично раствору Асратяна содержит кальция хлорид, глюкозу, спирт и барбитал, пе­реносит стерилизацию и сохраняется в ампулах в течение длитель­ного времени.

Противошоковые растворы третьей группы усложнены добавлени­ем вязких компонентов. Например, в противошоковый раствор Беля­кова и Петрова входят: натрия бромид 1, 0 г, кофеин 0, 2 г, морфин 0, 01 г, плазма 40 мл, синкол 400, 0 г. Другой раствор этой группы — противошоковый раствор ЦОЛИПК содержит: спирта 96 % 50 мл, глюкозы 50, 0 г, текодина 0, 04 г, дефибринированной плазмы 200 мл и воды до 500 мл. Благодаря содержанию в этих растворах синкола (6 %-ный раствор гидролизованного декстрана в изотоническом рас­творе натрия хлорида) или плазмы, которые продолжительное время удерживаются в сосудистом русле, увеличивается масса циркулиру­ющей крови. Слабая сторона этой группы растворов — отсутствие в них веществ, нормализующих нарушенный объем.

Приготовляют противошоковые растворы так же, как изотони­ческие и плазмозамещающие растворы.

Добавление спирта в растворы для инъекций можно про­водить двумя способами:

1. Необходимое количество спирта (в асептических условиях) до­бавляют к готовому простерилизованному раствору.

2. В случае приготовления растворов в ампулах (или герметичес­ки закрываемых флаконах) спирт вводят в раствор до стерилизации.

При приготовлении спиртовых растворов флаконы заполняются на 3/4 объема, содержимое флакона не должно соприкасаться с проб­кой при стерилизации. Пробки не должны иметь проколов. Укупо­ренные под обкатку металлическими колпачками флаконы обяза­тельно следует проверять на герметичность.

Спиртовые растворы целесообразно укупоривать пробками мар­ки ИР-21 (бежевого цвета), ИР-119 (серого цвета). При укупорке пробками марки 25П (красного цвета) необходимо подкладывать под них специально обработанную пергаментную бумагу или нелакиро­ванный целлофан.

Жидкость Банайтиса.

Rp.: Solutionis Glucosi 25 % 65 ml Natrii chloridi 0, 5

Calcii chloridi 0, 12

Spiritus aethylici 60 % 12 ml Sterilisa!

Da. Signa. Для внутривенного введения

Жидкость Банайтиса — это солевое плазмозамещающее средство, применяемое в легких случаях шока и при умеренной кровопотере.

Отвешивают 16, 25 г глюкозы безводной, 0, 5 г натрия хлорида и 0, 12 г кальция хлорида. Доводят водой для инъекций до 65 мл фильт­руют, добавляют 12 мл 60 % спирта и герметично укупоривают. Сте­рилизуют паром под давлением при температуре 120 С в течение 8 минут.

Применение плазмозамещающих растворов имеет огромное зна­чение для медицинской практики, так как их использование позво­ляет уменьшить количество донорской крови.

РАСТВОРЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА НЕВОДНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ

Rp.: Protargoli 2, 0

Glycerini 100, 0

Misce. Sterilisa!

Da. Signa. Для орошения голосовых связок

Вначале рассчитывают количество стерильной воды очищенной, необходимой для разведения «х.ч.» глицерина до плотности 1, 225— 1, 235. Неразведенный глицерин (98—100%) стерилизуют горячим воздухом при 150 С в течение часа или при 140 С — 3 часа. Протар­гол растирают в ступке с небольшим количеством охлажденного глицерина, затем растворяют при перемешивании в рассчитанном объеме воды, после чего добавляют полученный раствор к стериль­ному глицерину в асептических условиях. При необходимости рас­твор процеживают.

Rp.: Sulfuris praecipitati 1, 0 Olei Persicorum 100, 0

Misce. Sterilisa!

Da. Signa. Для внутримышечных инъекций

Масло персиковое (100, 0 г) предварительно стерилизуют в сушиль­ном шкафу при температуре 180 °С в течение 30 минут. В теплом масле растворяют серу очищенную (1, 0 г) и раствор фильтруют в нагретом сушильном шкафу в стерильный флакон для отпуска, укупоривают и стерилизуют при 110 С 30 минут. Раствор представ­ляет собой прозрачную маслянистую жидкость желтого цвета.

Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 20 % 100, 0 Sterilisa!

Da. Signa. По 2 мл под кожу

Это масляный инъекционный раствор. Камфору (20, 0 г) раство­ряют в теплом (40—45 °С) профильтрованном и стерилизованном (пер­сиковом, абрикосовом или миндальном) масле (80, 0 г). Фильтруют в нагретом сушильном шкафу в стерильный флакон для отпуска, укупоривают и стерилизуют при 110 С 30 минут.

Суспензии для инъекций. Суспензии для инъекций должны иметь не только химическую, но и физическую стабильность. Физическая стабильность определяется способностью гетерогенных систем оста­ваться в высокодисперсном состоянии на протяжении установленно­го срока хранения. Поэтому в их состав, при необходимости, вводят стабилизаторы. Сложной технологической задачей при приготовле­нии суспензий для инъекций является выбор метода стерилизации, так как при высокой температуре в суспензиях может происходить укрупнение размера частиц дисперсной фазы. В связи с этим суспен­зии для парентерального применения, как правило, приготавлива­ют из стерильных порошков (если они выдерживают стерилизацию) непосредственно перед введением (в асептических условиях). В про­мышленных условиях используют также методы стерилизации, которые обеспечивают физическую стабильность лекарственной фор­мы. В настоящее время в виде суспензий для инъекций производят­ся кортизона ацетат 2, 5 % во флаконах по 10 мл, гидрокортизона ацетат 2, 5 % в ампулах по 2 мл и др.

Примером экстемпоральной прописи суспензий для парентераль­ного применения может являться следующая:

Rp.: Streptocidi 6, 0

Olei Persicorum 30, 0 pro injectionibus

Misce. Da. Signa. Для внутримышечных инъекций

При нагревании взвесей происходит укрупнение дисперсной фазы. В связи с этим их готовят с использованием простерилизованных ингредиентов в асептических условиях.

В сухой стерильный флакон фильтруют 30, 0 г масла персикового и стерилизуют в сушильном шкафу при 180—200 С в течение 15— 30 минут. В стерильной ступке тщательно растирают 6, 0 г стрепто­цида (предварительно простерилизованного) с 30 каплями спирта этилового (трудноизмельчаемое вещество) до максимальной мелко­сти и в асептических условиях смешивают с 3, 0 г (половинное коли­чество от стрептоцида) масла стерильного до получения однородной взвеси. Далее смесь разбавляют оставшимся количеством масла и пе­реносят в стерильный флакон с притертой пробкой.

Эмульсии для парентерального питания > Эмульсии для парентерального питания —

это высокодисперсные гетерогенные системы, содержащие ней­тральные жиры в водной среде.

Эмульсии для парентерального питания играют важную роль в организме: они включаются в обменные процессы, являясь при этом богатым источником энергии. По сравнению с другими препарата­ми они имеют более высокую калорийность при уменьшенном объеме жидкости, осмотическую неактивность, высокое содержание поли­ненасыщенных жирных кислот, малую степень выведения субстрата с мочой и калом.

Лекарственные препараты в форме жировых эмульсий не долж­ны проявлять гемолитическую активность, токсичность и пироген­ность.

В медицинской практике наиболее часто используются такие жи­ровые эмульсии: «Интралипид» (Швейцария), «Венолипид» (Япо­ния) и др. Широкое применение находят эмульсии антигемолити­ческого действия, содержащие фосфатидил-этаноламин; эмульсии на основе фторуглеродных соединений, используемые для переноса кис­лорода.

Отечественная фармацевтическая промышленность (Львовский НИИ гематологии и переливания крови) выпускает препарат «Ли- пидин», представляющий собой 20 % эмульсию подсолнечного мас­ла, стабилизированную 1 % растительным фосфатидилхолином.

Оптимальный размер частиц в эмульсиях для парентерального питания должен быть не более 0, 8—1 мкм. Получение эмульсий с заданной величиной частиц осуществляется с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования.

В технологии эмульсий для парентерального питания важное зна­чение имеет подбор количества эмульгаторов, порядок смешивания компонентов, рН системы и ее температура, выбор метода стерили­зации.

Для приготовления жировых эмульсий используют жиры живот­ного и растительного происхождения. Предпочтительнее использо­вать растительные масла (соевое, хлопковое, подсолнечное, кунжут­ное). В качестве эмульгаторов часто используют фосфолипиды, выделенные из яичного желтка и мозга крупного рогатого скота (фос- фатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, сфин- гомиелин). Эмульгаторы подбираются с учетом состава эмульсии и концентрации нейтральных жиров.

Термический метод стерилизации отрицательно сказывается на стабильности и сохранности препаратов. Более приемлемым явля­ется метод стерилизации ультрафильтрацией через мембранные фильтры.

Технологические стадии приготовления эмульсий для паренте­рального питания более подробно рассматриваются в курсе промыш­ленной технологии лекарств.

ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Хранить приготовленные лекарственные препараты для инъек­ционного введения необходимо при условиях, которые исключают возможность их загрязнения. Места хранения должны быть отдале­ны от лифтов, санузлов, мест приема и распаковки товаров, исполь­зованной тары и оборудованные столами или стеллажами.

Отпуск лекарственных препаратов из аптек лечебно-профилак­тическим учреждениям необходимо проводить только при соблюдении режимов, исключающих их загрязнение в процессе транспортировки, то есть в чистую маркированную тару (ящики, легко поддающиеся дезобработке).

Приготовленные в аптеках растворы для инъекций, укупорен­ные «под обкатку» в соответствии с приказом № 96 МЗ СССР от 3.04.91 г (приложение 2), имеют срок годности от 7 до 30 суток, все остальные — не более 2 суток.

Структурно-логическая схема технологии и контроля качества растворов для инъекций приведена на схеме 17.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Проводимые исследования в области совершенствования техно­логии инъекционных лекарственных форм направлены на повыше­ние эффективности и качества продукции, что требует решения ос­новных проблем, — это стабилизация, обеспечение отсутствия механических примесей в препаратах, оптимизация процесса полу­чения и его аппаратурного оснащения.

В настоящее время широкое распространение получил химический метод стабилизации, предусматривающий прибавление различных вспомогательных веществ-стабилизаторов к лекарственным препара­там, что не является оптимальным способом получения стабильных лекарств с биологической точки зрения. Заслуживает внимания фи­зический, вернее технологический способ стабилизации, позволяю­щий получить стойкие препараты без прибавления каких-либо вспо­могательных веществ-стабилизаторов. С биологической точки зрения физический способ стабилизации наиболее рациональный и требует значительного расширения исследований в этом направлении.

Так, в США широко развивается производство замороженных ин- фузионных растворов (цефалоспориновых антибиотиков и антибио­тиков других групп). Эти растворы готовят в 0, 9 % -ном растворе натрия хлорида или 5 %-ном растворе глюкозы и выпускают в спе­циальных полимерных контейнерах вместимостью 50 или 100 мл.






© 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.