Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы
При иммунодефицитных состояниях отмечают нарушение показателей различных звеньев иммунной системы, что проявляется наиболее часто рецидивирующими бактериальными, грибковыми и вирусными заболеваниями, торпидными к традиционным методам лечения. Успехи, достигнутые в области иммунной биотехнологии, дали возможность разработать ЛС с иммунотропной активностью, восстанавливающие в терапевтических дозах нарушенный иммунный ответ, — иммуномодуляторы.
Иммуномодуляторы оказывают действие преимущественно на изменённые параметры иммунограммы, понижая повышенные и повышая пониженные показатели. Это положение исключительно важно, так как строгие доказательства действия иммуномодулятора на иммунную систему, проведённые в соответствии с принципами доказательной медицины, позволяют исключить из этой группы большое количество препаратов и пищевых добавок, которые их создатели произвольно называют иммуномодуляторами.
По своему происхождению иммуномодуляторы можно разделить на три большие группы:
экзогенные, эндогенные и синтетические (химически чистые).
Экзогенные препараты имеют, как правило, бактериальное или растительное происхождение (пирогенал, бронхо-мунал♠ , бронхо-ваксом♠ , рибомунил♠ , иммунал♠ и др.).
Эндогенные препараты подразделяют на иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунной системы — тимуса и костного мозга (тактивин♠ , миелопид♠ , тималин♠ , тимоптин♠ и другие препараты), и цитокины. К последней группе относят и естественные, и рекомбинантные препараты интерферонов (ИФ), и индукторы ИФ.
Химически чистые или синтезированные препараты подразделяют на
1. вещества, полученные с помощью направленного химического синтеза, среди которых выделяют:
- низкомолекулярные соединения (галавит♠ , гепон♠ , глутоксим♠ , аллоферон♠ ) и
- высокомолекулярные — полиоксидоний;
2. и на синтетические препараты — аналоги иммуномодуляторов экзогенного или эндогенного происхождения (ликопид♠ , имунофан♠ , тимоген♠ ).
!!! Особую группу препаратов, используемых при лечении иммунодефицитных состояний, представляют ЛС для проведения заместительного лечения. С этой целью применяют иммуноглобулины для внутривенного и внутримышечного введения. Показания для назначения заместительного лечения: синдром недостаточности или полного отсутствия антител врождённого или приобретённого генеза.
При иммунодефицитных состояниях возможны нарушения в различных звеньях иммунной системы (например, фагоцитарного, Т- и В-клеточного, системы комплемента), в связи с чем иммуномодуляторы разделяют и по преимущественному воздействию на те или иные типы иммунных клеток. Однако следует иметь в виду, что иммуномодуляторов с селективным действием на иммунную систему не существует. Это связано с тем, что регуляция всех иммунных процессов осуществляется с помощью цитокинов, действие которых всегда плейотропное. Следовательно, можно говорить лишь о преимущественном воздействии соответствующего иммуномодулятора на те или иные клетки иммунной системы.
Действие же многих иммуномодулирующих препаратов многофункционально. Так, например,
при поражении клеток моноцитарно-макрофагальной системы применяют такие препараты, как полиоксидоний, ликопид♠ ‚ галавит.
При дефектах клеточного звена иммунитета целесообразно назначение полиоксидония, тактивина♠ , имунофана♠ .
При нарушении синтеза антител В-лимфоцитами показаны полиоксидоний и миелопид♠ .
При нарушении гуморального звена иммунитета (гипогаммаглобулинемии) проводят заместительное лечение препаратами иммуноглобулинов;
при снижении аффинности антител показан галавит♠ .
Иммуномодуляторы целесообразно назначать в комплексе с этиотропными препаратами (антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными и другими ЛС). Иногда иммуномодуляторы применяют и в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности при неполном выздоровлении после перенесённого острого инфекционного заболевания. Для проведения иммунокорригирующего лечения можно использовать только те ЛС, которые официально зарегистрированы в качестве иммуномодуляторов в государственном регистре ЛС. Снижение показателя какого-либо из параметров иммунитета, выявленного при иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не служит основанием для назначения ему имуномодулирующего лечения.
Назначение иммуномодуляторов и схему их применения основывают на клинических признаках вторичной иммунной недостаточности и выявленных изменениях в параметрах иммунного статуса.
Кроме того, выбор иммуномодулятора проводят на основании степени тяжести основной и сопутствующей патологий у больного, наличия и выраженности экзо- или эндотоксикоза. Нельзя назначать иммуномодулирующие препараты без предварительного комплексного обследования больных для уточнения основного диагноза. Еще раз напомним, показание для назначения иммуномодуляторов — выявление клинических признаков иммунной недостаточности.
Ниже приведена классификация иммуномодулирующих препаратов по происхождению.
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
- Препараты экзогенного происхождения. • Бактериальные. • Растительные. Препараты эндогенного происхождения. • Иммунорегуляторные пептиды. ♦ Естественные. ♦ Химически синтезированные. • Цитокины. ♦ Интерлейкины (ИЛ). ♦ ИФ. –Препараты природных интерферонов (ИФ). –Препараты рекомбинантных ИФ. ♦ Индукторы ИФ. –Синтетические соединения. –Природные соединения. ♦ Прочие препараты. Химически чистые и синтезированные. • Вещества, полученные с помощью направленного химического синтеза. ♦ Низкомолекулярные. ♦ Высокомолекулярные. • Аналоги иммуномодуляторов эндогенного происхождения.
- иммуноглобулины и другие препараты для заместительной терапии.
ПРЕПАРАТЫ ЭКЗОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1.ПРЕПАРАТЫ МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (БАКТЕРИАЛЬНЫЕ)
В результате многочисленных исследований было доказано воздействие бактериальных экстрактов и лизатов на иммунную систему. В связи с этим они были отнесены к группе иммунотропных препаратов и в современной классификации составляют отдельную подгруппу: иммуномодуляторы бактериального происхождения.
К ним относятся такие лекарственные препараты, как бронхомунал, рибомунил♠ (системного действия) и ИРС 19♠ , имудон♠ (преимущественно местного действия, топические).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Механизм действия иммуномодуляторов бактериального происхождения состоит преимущественно в усилении функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы, кроме того в активации гуморального и клеточного иммунитета, повышении неспецифической резистентности организма, стимулировании продукции интерферонов, увеличении продукции секреторного IgA. ПРИМЕНЕНИЮ Показаниями к применению бактериальных иммуномодуляторов является лечение (для бактериальных лизатов топического действия) и профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей, в том числе хронического бронхита, тонзиллита, фарингита, ларингита, ринита, синусита, отита; инфекций дыхательных путей, неподдающихся обычной антибиотикотерапии; бактериальных осложнений вирусных заболеваний дыхательных путей (особенно у детей и пожилых).
ИРС 19 применяется также для восстановления местного иммунитета после перенесённого гриппа и других вирусных инфекций. Многочисленные исследования показывают возможность многократного сокращения числа респираторных инфекций при применении топических бактериальных лизатов, снижения потребности в антибактериальных препаратах. Бактериальные иммунокорректоры должны быть включены в стандарты лечения неспецифических бактериальных инфекций ЛОР-органов, респираторного тракта, слизистых оболочек ротовой полости и заболеваний, течение которых может быть отягощено активацией неспецифической бактериальной инфекции дыхательных путей (пациенты с туберкулёзом, иммунокомпрометированные пациенты и др.). Топические бактериальные лизаты следует также включать в программу лечения часто болеющих детей, а также детей и взрослых, состоящих на диспансерном учёте (II–V группы здоровья) с рецидивирующей хронической патологией верхних и нижних дыхательных путей и среднего уха. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Противопоказанием является гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью системные препараты назначают больным с аутоиммунными заболеваниями, узелковым периартериитом, ВИЧ-инфицированным пациентам. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Нежелательные лекарственные взаимодействия не отмечены.
 
2. ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
В настоящее время для стимуляции иммунитета достаточно широко используют препараты растительного происхождения, в частности различные производные эхинацеи пурпурной. 
Некоторые из этих препаратов зарегистрированы в России как иммуностимуляторы: иммунал♠ , эхинацин ликвидум♠ , эхинацея композитум СН♠ , эхинацея Вилар♠ .
Мы полагаем, что препараты подобного рода целесообразнее относить к пищевым добавкам или адаптогенам типа корня женьшеня, элеутерококка, пантокрина и др. Все эти соединения в той или иной степени обладают иммуностимулирующим эффектом, но вряд ли их можно отнести к ЛС, селективно действующим или (воздействующим) на иммунную систему человека. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ По литературным данным, механизм действия растительных иммуномодуляторов заключается в способности активировать фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов, стимулировать продукцию ИЛ. Эхинацея способствует трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, улучшает функцию Т-хелперов. Как средство растительного происхождения, содержащее инулин, левулозу, бетаин и другие компоненты, улучшает обменные процессы, особенно в печени и почках. Препараты эхинацеи обладают также антибактериальными, противовирусными и противомикотическими свойствами. Экстракты эхинацеи угнетают рост и размножение стрептококка, стафилококка, кишечной палочки, вирусов гриппа, герпеса. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Усиление неспецифической иммунной реакции организма при инфекционных заболеваниях лёгкого характера, при повторяющихся простудах, для профилактики простудных заболеваний и гриппа, а также в качестве вспомогательного ЛС при длительном лечении антибиотиками хронических инфекций, при хронических воспалительных заболеваниях (ревматизме, полиартрите, простатите, гинекологических заболеваниях), при воздействиях ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов, длительном лечении антибиотиками; при воздействии различными химическими соединениями токсической природы, содержащимися в воздухе, воде и продуктах питания (тяжёлые металлы, пестициды, инсектициды, фунгициды). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Аллергические реакции: в единичных случаях — сыпь, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отёк (АО) лица, бронхоспазм, артериальная гипотензия. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Гиперчувствительность, туберкулёз, лейкоз, коллагенозы, рассеянный склероз и аллергические реакции к пыльце сложноцветных.
ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Иммуномодулирующие препараты эндогенного происхождения подразделяют на: 1. иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунитета —
а) тимуса (тактивин♠ , тималин, тимоптин♠ ) и
б) костного мозга (миелопид♠ );
2. цитокины — низкомолекулярные гормоноподобные биомолекулы — регуляторы межклеточных взаимодействий, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками;
3. интерфероны (ИФ) — защитные вещества белковой природы, вырабатываемые клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие других природных или синтетических соединений (индукторов ИФ);
4.иммуноглобулины — высокоочищенные белковые фракции, распознающие антигены, иммуномодулирующая роль которых активно изучается.
В настоящее время в качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения применяют иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунной системы (тимуса и костного мозга), цитокины, ИФ, индукторы ИФ и эффекторные белки иммунной системы (иммуноглобулины).
1а. ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТОВ ТКАНИ ТИМУСА (тимические пептиды)
К естественным иммуномодуляторам, полученным из центральных органов иммунной системы, на основе экстрактов ткани тимуса относят тактивин♠ , тималин♠ и тимоптин♠ . МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ При иммунодефицитных состояниях препараты нормализуют количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулируют продукцию лимфокинов, в том числе ИФ-α и -β, восстанавливают активность Т-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток и нормализуют другие показатели, характеризующие напряжённость Т-клеточного иммунитета. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Применяют у взрослых при иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, возникающих при инфекционных, гнойных и септических процессах, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулёматоз, лимфолейкоз), рассеянном склерозе, туберкулёзе, рецидивирующем офтальмогерпесе, псориазе и др. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Аллергические реакции; при офтальмогерпесе тактивин♠ может усиливать воспалительную реакцию в зоне поражения. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к компонентам препарата, атопическая форма БА.
Существуют препараты, являющиеся синтетическими аналогами тимических пептидов. Они буду рассмотрены ниже.
1б. ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ НА ОСНОВЕ КОСТНОГО МОЗГА
Миелопид♠ — естественный иммуномодулятор, получаемый из костного мозга млекопитающих (свиней или телят). В состав миелопида♠ входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Стимулирует различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определёнными биологическими действиями, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. Миелопептид-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. Миелопептид-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. Миелопептид-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает противоинфекционный иммунитет. Миелопептид-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, то есть обладает лейкопоэтическим эффектом.
При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению других показателей гуморального звена иммунитета. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные и септические процессы, вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний), лейкозы (комплексное лечение), профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Возможны головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения, повышение температуры тела. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Противопоказан беременным при резус-конфликте.
2. ЦИТОКИНСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ
Напоминаем!!!
Цитокины — низкомолекулярные гормоноподобные биомолекулы — регуляторы межклеточных взаимодействий, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками. Существует несколько групп цитокинов — ИЛ (около 12), факторы роста, колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, ФНО. ИЛ — главные участники развития иммунного ответа на антигены микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, формирования противоопухолевого иммунитета и др. Как продукты клеток иммунной системы цитокины играют важную роль в её функционировании. Воспалительная реакция, формируемая с участием цитокинов, служит основой развития иммунного ответа. В ещё большей степени и с большим разнообразием эффекты цитокинов проявляются на антигенспецифической фазе иммунного процесса. Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами — сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул.
Эти молекулы были и продолжают оставаться основой для создания большой группы как естественных, так ирекомбинантныхиммуномодулирующих ЛС.
К первой группе относят суперлимф♠ , лейкинферон
Ко второй — беталейкин♠ (МНН: интерлейкин-1b), ронколейкин♠ (МНН: терлейкин-2), молграмостин℘ .
ЕСТЕСТВЕННЫЕ ЦИТОКИНЫ
Суперлимф♠ — комплекс естественных цитокинов, продуцируемых in vitro при индукции мононуклеаров периферической крови свиней Т-митогеном — фитогемагглютинином. Препарат содержит ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, MIF, трансформирующий фактор роста-β. Суперлимф♠ предназначен прежде всего для местного применения; это практически первый цитокиновый препарат, редназначенный для локальной иммунокоррекции. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ Для цитокиновых препаратов естественного происхождения, содержащих достаточно большой набор цитокинов воспаления и 1-й фазы иммунного ответа, характерен многогранный эффект на весь организм человека в целом. Эти ЛС действуют на клетки, участвующие в воспалении, процессах регенерации и в иммунном ответе. Фармакологический эффект суперлимфа♠ заключается в преимущественном воздействии на клетки-эффекторы врождённого иммунитета: нейтрофилы, моноциты и макрофаги, НК-клетки, что, по всей видимости, обусловлено способностью суперлимфа♠ повышать уровень внутриклеточного кальция — одного из главных медиаторов активации клеток. Препарат регулирует миграцию фагоцитов в очаг воспаления, усиливает поглощение лейкоцитами бактерий и их внутриклеточную гибель, повышает цитотоксические свойства макрофагов, оказывая тем самым в эксперименте противоопухолевый эффект. Усиливая продукцию макрофагами ИЛ-1 и ФНО, суперлимф♠ активирует механизмы как клеточного, так и гуморального иммунитета. По всей видимости, препарат содержит ростовые факторы для фибробластов, так как он регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта. Благодаря этим свойствам он стимулирует регенерацию и предупреждает образование грубых рубцов. Суперлимф♠ обладает также антиоксидантной активностью. Недавно у препарата были установлены прямые противовирусные и антибактериальные свойства, что, по всей видимости, связано с наличием в его составе дефензинов, кателицидинов и других бактерицидных веществ первичных и вторичных гранул ейкоцитов, выделяющихся при культивировании лейкоцитов in vitro. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Лечение раневых процессов разной этиологии, сопровождающихся воспалением, нарушением репарации и локальных иммунных механизмов: гнойные раны, трофические язвы, вялотекущие раны у больных с иммунодефицитными состояниями, послеоперационные раны (в том числе раны матки и передней брюшной стенки), раны промежности (профилактика гнойно-воспалительных осложнений). Травмы глаза, комплексное послеоперационное лечение глаукомы для профилактики избыточного рубцевания.
РЕКОМБИНАНТНЫЕ ЦИТОКИНЫ
В России выпускают два рекомбинантных ИЛ: беталейкин♠ и ронколейкин♠ .
Ронколейкин♠ зарегистрирован в РФ и разрешён для медицинского применения и промышленного выпуска Приказом Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ № 249 от 31.08.1995 г.
Ронколейкин♠ обладает выраженной иммуностимулирующей активностью, направленной на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого иммунитета, и находит широкое применение в иммунотерапии септических, инфекционных и онкологических заболеваний, связанных с иммунодефицитами. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ В комплексном лечении септических состояний различной этиологии, сопровождающихся иммуносупрессией: посттравматического, хирургического, акушерско-гинекологического, ожогового, раневого и другого сепсиса. В настоящее время ронколейкин♠ применяют у взрослых при лечении гнойно-воспалительных заболеваний, таких, как перитониты различной этиологии, эндометриты, абсцессы разной локализации, менингиты, медиастениты, остеомиелиты, панкреатиты, паранефриты, пиелонефриты, пневмонии, плевриты, сальпингиты, флегмоны мягких тканей. Рандомизированное исследование двойным слепым методом у больных с острым деструктивным панкреатитом показало, что введение ронколейкина♠ в комплексную терапию приводит к достоверному увеличению благоприятных исходов перипанкреатических инфильтратов (рассасывание) и к резкому снижению частоты гнойных осложнений. Ронколейкин♠ успешно используют в лечении хронических вирусных и бактериальных инфекций: туберкулёза, хронического гепатита, хронического герпеса, а также микозов и хламидиоза. В процессе клинических испытаний препарат показал высокую эффективность в лечении рака почки и мочевого пузыря, колоректального рака III–IV стадий, опухолей головного мозга, злокачественной диссеминированной меланомы, злокачественных новообразований молочных желёз, рака предстательной железы, яичников. Решением Бюро Фармакологического государственного комитета Министерства здравоохранения РФ от 16 июля 1998 г. ронколейкин♠ разрешён для медицинского применения у взрослых в качестве противоопухолевого средства при лечении рака почки и рекомендовано продлить II фазу клинических испытаний в качестве противоопухолевого средства у больных меланомой, раком мочевого пузыря и толстой кишки. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ Гриппоподобный синдром (кратковременный озноб, повышение температуры тела). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Гиперчувствительность, в том числе к дрожжам, аутоиммунные и тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания. БЕРЕМЕННОСТЬ - противопоказан. БЕТАЛЕЙКИН♠ Беталейкин♠ — лекарственная форма рекомбинантного ИЛ-1β человека, разрешён к клиническому применению у человека в качестве средства восстановления костномозгового кроветворения у раковых больных после интенсивных курсов химио- и радиотерапии. Беталейкин♠ обладает более широким спектром активности за счёт плейотропного характера биологического действия ИЛ-1. Механизм действия: Гемостимулирующий эффект беталейкина♠ обусловлен индукцией выработки эндогенных колониестимулирующих факторов и синергичным с ними усилением пролиферации и дифференцировки клеток различных ростков кроветворения. Беталейкин♠ действует на кроветворные клетки на разных этапах их созревания, включая стадию полипотентных стволовых клеток. Применение беталейкина♠ приводит к возрастанию не только количества гранулоцитов, но также тромбоцитов и лимфоцитов. Кроме того, беталейкин♠ обладает ярко выраженным иммуно-стимулирующим действием, связанным с увеличением функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Эти свойства препарата позволяют избежать развития геморрагических и инфекционных осложнений, часто возникающих у онкологических больных на фоне токсической лейкопении. Показания к применению:
• Стимуляция лейкопоэза при токсической лейкопении II–IV степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных опухолей. • Протекция лейкопоэза при необходимости проведения химиотерапии при лейкопении (число лейкоцитов периферической крови не менее 3× 109). • Вторичный иммунодефицит, развивающийся после тяжёлых травм, обширных хирургических вмешательств, в результате гнойно-септических, гнойно-деструктивных, хронических септических процессов. Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препарата; септический шок; выраженная лихорадка. Беременность: Противопоказан.
3. ИНТЕРФЕРОНЫ
Напоминаем!!!! Интерферон — низкомолекулярный белок глобулиновой природы. Синтезируется клетками в ответ на проникновение в них вируса, воздействует на процесс репродукции вирусов. ИФ и иммунная система работают в тесной связи: иммунная система нацелена на чужеродные белки и обеспечивает постоянство белкового состава организма, система ИФ поддерживает постоянство нуклеинового состава организма.
Особенности биологического действия ИФ: • Универсальность (ИФ активен против большинства ДНК- и РНК-содержащих вирусов). • Выраженная тканевая специфичность. • Последействие (после удаления ИФ в обработанных клетках сохраняется способность подавлять размножение вирусов). • Внутриклеточная активность с дистанционным характером действия (ИФ действует на вирусы лишь в процессе их размножения, через цитоплазматическую мембрану клетки, а не непосредственно на геном). • Нечувствительность к антителам против вирусов, их индуцирующих.
Общие эффекты в действии ИФ — противовирусные, антипролиферативные и иммуномодулирующие (как цитокины).
ИФ играет существенную роль в реакциях неспецифического клеточного иммунитета. Он активирует макрофагально-фагоцитарную систему, стимулирует экспрессию главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II типов на макрофагах и лимфоцитах, активирует естественные киллеры, Т-лимфоциты, активирует и модулирует дифференцировку В-лимфоцитов. Препараты ИФ в настоящее время широко используют в практическом здравоохранении для лечения многих вирусных заболеваний, большого круга онкологических заболеваний, для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).
Препараты ИФ подразделяют по типу активного комплекса на α, β, γ, а по технологии получения — на природные (ИФ первого поколения) и рекомбинантные (ИФ второго поколения).
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНОВ
По типу. • ИФ-α. • ИФ-β. • ИФ-γ. • Комбинированные препараты (комбинации разных типов ИФ). • Комплексные препараты (ИФ + другие медиаторы).
По способу получения. • Природные ИФ. ♦ Лейкоцитарные; –Нативные. –Концентрированные. ♦ Лимфобластные; ♦ Диплоидные. • Рекомбинантные ИФ.
Для адекватного применения препаратов ИФ в клинической практике необходимо чётко представлять, к производным какого типа ИФ относится то или иное ЛС. Препараты ИФ так же, как и эндогенные ИФ, по происхождению подразделяют на ИФ-α, ИФ-β и ИФ-γ. Такое деление крайне важно, так как наряду с существованием многих общих для всех ИФ свойств (противовирусное, антипролиферативное действие) существуют значительные различия в их фармакодинамике и фармакокинетике.
Не менее важно разделять препараты ИФ по способу их получения. На сегодняшний день существует три основных способа получения и соответственно три группы препаратов ИФ: лейкоцитарные, лимфобластные и диплоидные ИФ. Особенности природных и рекомбинантных препаратов ИФ определяют несколько различные сферы их применения.
Так, у рекомбинантных ИФ на первом месте противовирусная и противоопухолевая активность, а иммуномодулирующее действие клинически менее значимо (это положение в меньшей степени касается ИФ-γ). Напротив, у природных ИФ, со значительным содержанием цитокинов, на первый план выходит их иммуномодулирующая активность, а также эффективность применения у больных с бактериальной и гнойно-септической патологией.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИФ как факторы, определяющие феномен интерференции (невосприимчивость клетки к повторному заражению вирусом), в отличие от химиопрепаратов, обладают комбинированными свойствами: этиотропным и иммуномодулирующим эффектом, что определило выбор включения ИФ в комплексную терапию атопической БА с частыми сезонными ОРВИ. ИФ индуцируют синтез протеинкиназы, фосфорилирующей один из инициирующих факторов трансляции, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вирусов, в результате чего не образуется инициирующий комплекс для начала трансляции, ингибируются процессы транскрипции, приводящие к прекращению репликации вирусов и торможению размножения клеток, заражённых вирусом.
Один из ключевых параметров при введении в организм интерферониндуцирующих препаратов, определяющих эффективность иммунного ответа, — профиль цитокинов — факторов, активирующих пролиферацию и дифференцировку клеток организма, контролирующих процессы регенерации, ангиогенеза и метаболизма.
Установлено существование различных цитокиновых профилей, обеспечиваемых Th-клетками,
- Th1 тип иммунного ответа ассоциируется с продукцией ИФ-γ, ИЛ-2 и ФНО;
- тип Th2 характеризуется повышением продукции ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и приводит к усилению гуморального и подавлению клеточного иммунитета.
Биологические эффекты ИФ (Moore М., Dawson M., 1996).
• Подавление: ♦ репродукции вирусов в клетках; ♦ размножения бактерий, хламидий, риккетсий, простейших; ♦ пролиферации клеток; ♦ дифференцировки клеток; ♦ подвижности клеток в культуре; ♦ синтеза ДНК и белка; ♦ чувствительности клеток-мишеней к действию НК-клеток; ♦ антителообразования, реакции гиперчувствительности замедленного типа, фиксации комплемента, кожной анафилаксии. • Усиление: ♦ фагоцитарной активности макрофагов; ♦ цитотоксичности НК-клеток и Т-киллеров; ♦ продукции ИФ; ♦ экспрессии антигенов клеточной мембраны; ♦ адгезивности клеток; ♦ продукции простагландина Е.
Антивирусные свойства в большей степени выражены у α - и ИФ-β,
в то время как иммунорегуляторные и антипролиферативные — у ИФ-γ.
По значимости система ИФ приближается к системе иммунитета, а по универсальности превосходит её. ИФ стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллерных клеток, экспрессию ингибиторов. С другой стороны, ИФ могут угнетать образование антител, развитие АШ, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, реакцию связывания комплемента, что делает их истинными иммуномодуляторами, а систему ИФ — важнейшей в регуляции клеточного гомеостаза.
ФАРМАКОКИНЕТИКА Будучи белком, интерферон альфа разрушается в пищеварительной системе, поэтому его применяют только парентерально. При внутримышечном введении биодоступность составляет 80%, максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 3, 8 ч. Отмечены низкие концентрации в секретах дыхательных путей, тканях глаза, ЦНС. Подвергается быстрой инактивации в почках, в меньшей степени — в печени. Период полувыведения 2–4 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Пэгинтерферон альфа имеет более длительный период полувыведения. Исследования фармакокинетики интерферона бета не проводили.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Интерферон альфа —
для парентерального применения: гепатит C, остроконечные кондиломы, волосато-клеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИДом. Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита. Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.
Интерферон бета -
Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (в том числе поражения слизистой оболочки половых органов);
папилломы, вызванные вирусом бородавки человека HPV; плоские и остроконечные кондиломы;
опоясывающий лишай (локализованный и генерализованный);
хронический активный гепатит В у взрослых (при наличии серологических маркёров данной вирусной инфекции);
хронический активный гепатит С (при высоком уровне трансаминаз без признаков печёночной недостаточности);
внутриэпителиальная опухоль шейки матки; неопластический плевральный выпот;
волосато-клеточный лейкоз;
карцинома молочных желёз или карцинома эндометрия (для индукции стероидных рецепторов с последующим гормональным лечением).
Глиобластома, злокачественная меланома, папилломатоз гортани, почечная карцинома, хронический миелолейкоз.
Острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусами и вирусами герпеса.
Интерферон гамма
применяют для коррекции нарушений клеточного иммунитета, а также для лечения инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
| Наименование препарата
| Фирма-изготовитель и страна
| Форма выпуска
| | Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой
| Россия
| Порошок в ампулах
| | Интерферон лейкоцитарный человеческий для инъекций
| Интекор НПФ ООО, Россия
| Ампулы 100 000; 500 000; 1 000 000; 3 000 000 МЕ
| | Интерферон лейкоцитарный человеческий в свечах
| НПО «Биомед», Россия
| Суппозитории 40 000 МЕ
| | Лейкинферон♠
| Интекор НПФ ООО, Россия
| Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра для инъекций или ингаляций 10 000 МЕ (ампулы, флаконы)
| | Лейкинферон♠
| Интекор НПФ ООО, Россия
| Суппозитории ректальные 40 000 МЕ
| | Лейкинферон♠ для инъекций сухой
| Не указано
| Лиофилизат для приготовления р-ра для инъекций 10 000 МЕ (ампулы)
| | Локферон♠
| Биомед ОАО им. И.И. Мечникова (Красногорск), Россия
| Лиофилизат для приготовления р-ра для местного применения 8 000 МЕ (флаконы)
| | Свеферон♠
| Микроген НПО ФГУП (пермское НПО «Биомед»)
| Суппозитории 40 000 МЕ
|
Таблица 4-3. Препараты
человеческого рекомбинантного интерферона, разрешённые к применению в практике
здравоохранения России
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
| Наименование препарата
| Фирма-изготовитель и страна
| Форма выпуска
| | Альфаферон♠
| Alfa — Wassermann S.p.A., Италия
| Р-р для инъекций 1 000 000 МЕ/мл, 3 000 000 МЕ/мл, 6 000 000 МЕ/мл (ампулы)
| | Виферон♠
| Ферон ООО, Россия
| Гель для местного применения 36 000 МЕ/мл
| | Виферон♠
| Ферон ООО, Россия
| Мазь 40 000 МЕ/г
| | Виферон♠
| Ферон ООО, Россия
| Суппозитории 150 000, 500 000, 1 000 000, 3 000 000 МЕ
| | Герпферон♠
| Фирн М ЗАО, Россия
| Мазь 5, 10, 20, 40, 50, 60 г
| | Гиаферон♠
| Витафарма фирма ЗАО, Россия
| Суппозитории ректальные
| | Гриппферон♠
| Фирн М ЗАО, Россия
| Р-р для интраназального применения стерильный 10 000 МЕ/мл (флакон-капельницы пластиковые)
| | Реаферон-ЕС-Липинт♠
| Вектор-Медика ЗАО, Россия
| Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра для приёма внутрь 500 тыс. МЕ (флаконы) 1 мл
| | Реаферон-ЕС♠
| Вектор-Медика ЗАО, Россия
| Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра для инъекций и местного применения 500 000, 1 000 000, 3 000 000, 5 000 000 МЕ (ампулы, флаконы)
| | Реаферон для инъекций сухой♠
| Не указано
| Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра для в/м и местного применения 500 000, 1 000 000, 3 000 000, 5 000 000 МЕ (ампулы)
| | Реальдирон♠
| Sicor Biotech UAB, Литва
| Порошок лиоф. для инъекций по 1 000 000, 3 000 000, 5 000 000, 6 000 000, 9 000 000, 18 000 000 МЕ (ампулы или флаконы)
| | Роферон-А♠
| F.Hoffmann la Roche LTD, Швейцария
| Р-р для инъекций 3 000 000, 4 500 000, 6 000 000, 9 000 000, 18 000 000 МЕ (флаконы) 1 мл. Р-р для инъекций 18 000 000 МЕ (флаконы) 3 мл. Р-р для инъекций 3 000 000, 4 400 000, 6 000 000, 9 000 000 МЕ (шприц-тюбики) 0, 5 мл
| | Роферон-А♠
| F.Hoffmann la Roche LTD, Швейцария Manufactured by Weimer Pharma GmbH, Германия
| Р-р для инъекций 18 000 000 МЕ (картриджи)
| | Интрон А♠
| Schering-Plough (Brinny) Company, Ирландия
| Лиоф. порошок для приготовления р-ра для инъекций 3 000 000, 5 000 000 МЕ
| | Интрон А♠
| Schering-Plough (Brinny) Company, Ирландия
| Р-р для инъекций 10 000 000 МЕ/1 мл, 18 000 000 МЕ/3 мл, 25 000 000 МЕ /2, 5 мл (флаконы). Р-р для инъекций 18 000 000 МЕ/1, 2 мл, 30 000 000 МЕ/1, 2, 60 000 000 млн. МЕ/1, 2 мл (шприц-ручки)
| | Авонекс
| Schering-Plough, США
| Лиоф. порошок для инъекций, флаконы 30 мкг
| | Бетаферон♠
| Schering AG, Германия
| Лиоф. порошок для инъекций 9 600 000 ЕД (флаконы с растворителем)
| | Ребиф♠
| Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Италия
| Р-р для инъекций 22 мкг (шприцы) 0, 5 мл. Р-р для инъекций 44 мкг (шприцы) 0, 5 мл
| | Ребиф 22♠
| Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Италия
| Р-р для инъекций 6 000 000 МЕ (шприцы) 0, 5 мл
|
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Использование ИФ в клинической практике сопровождается не только побочными реакциями, но и развитием резистентности к применяемым дозам. Кроме того, немаловажный фактор при использовании рекомбинантных ИФ — высокая стоимость ЛС, что делает их недоступными для широкого применения. В связи с этим представляется весьма
перспективным применение альтернативного подхода к лечению с использованием так называемых индукторов синтеза ИФ.
По современным представлениям, индукторы синтеза ИФ — вещества природного или синтетического происхождения, способные
индуцировать в организме человека продукцию эндогенного ИФ.
В отличие от препаратов рекомбинантного ИФ, они обладают следующими преимуществами:
♦ при применении индукторов синтеза ИФ образуется эндогенный ИФ, не обладающий антигенностью;
♦ лишены побочных эффектов рекомбинантных ИФ;
♦ однократное введение данных препаратов обеспечивает относительно длительную циркуляцию эндогенного ИФ.
Синтетические индукторы ИФ подразделяют на высоко- и низкомолекулярные.
Среди низкомолекулярных индукторов ИФ наиболее эффективны производные из класса акридонов.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Индукторы синтеза ИФ оказывают иммуностимулирующее, противовирусное и противовоспалительное действие.
Механизм действия препаратов заключается в их способности индуцировать образование высоких титров эндогенных ИФ-α и β в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (слизистая оболочка тонкой кишки, селезёнка, печень, лёгкие).
Например, циклоферон ♠ активирует стволовые клетки костного
мозга, стимулируя образование гранулоцитов, Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперных и Т-супрессорных клеток.
Циклоферон♠ активен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ, вируса папилломы, различных энтеровирусов.
Препарат высокоэффективен при применении в составе комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекционных заболеваний
(нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции) за счёт иммуностимулирующих свойств и усиления действия антибиотиков.
Препятствует образованию опухолей за счёт активации иммунной
системы организма.
Циклоферон♠ проявляет высокую эффективность при системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и
оказывая противовоспалительное и аналгезирующее действие.
Показания:
• Для приёма внутрь.
♦ В составе комплексного лечения у взрослых: ВИЧ-инфекция (стадии IIА–IVБ); грипп и острые респираторные заболевания (ОРЗ); вирусные гепатиты A, В и С; герпетическая инфекция; нейроинфекции: серозные менингиты и энцефалиты, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма); острые кишечные инфекции.
♦ В составе комплексного лечения у детей старше 4 лет: острые и хронические гепатиты A, В и
С; герпетическая инфекция; профилактика и лечение гриппа и ОРЗ; острые кишечные инфекции; ВИЧ-инфекция (стадии IIА–IVБ).
• Для парентерального применения.
♦ В составе комплексного лечения у взрослых: ВИЧ-инфекция (стадии IIА–IVБ); нейроинфекции: серозные менингиты и энцефалиты, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма); вирусные
гепатиты A, B, C, D; герпес и цитомегаловирусная инфекция; вторичные
иммунодефициты, ассоциированные с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями; хламидийные инфекции; системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка); дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (в том числе деформирующий остеоартроз).
♦ В составе комплексного лечения у детей старше 4 лет: острые и хронические гепатиты A, В и
C; герпетическая инфекция; ВИЧ-инфекция (стадии IIА–IVБ).
• Для наружного применения. В составе комплексного лечения у
взрослых: герпетическая инфекция; уретриты и баланопоститы неспецифической (бактериальной и кандидозной) и специфической (гонорейной, хламидиозной и трихомонадной) этиологии; неспецифические бактериальные вагиниты и вагинозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Цирроз печени в фазе декомпенсации, детский возраст до 4 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
К индукторам ИФ относят следующие ЛС: циклоферон♠ , аллоферон♠ , полудан♠ , тилорон (амиксин), неовир♠ , мегосин♠ , ридостин ♠ .
|
