Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






  • Б. Клеточный иммунитет






    Основные характеристики клеточного и
    гуморального звеньев иммунитета представлены в табл. 1.

    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >
    < > < > < > < > < > < > < > < > < >

    Таблица 1.Основные характеристики гуморального и клеточного иммунитета
    Гуморальный иммунитет Клеточный иммунитет
    Опосредован антителами Опосредован клетками
    Клетки-эффекторы — B-лимфоциты Клетки-эффекторы — T-лимфоциты
    Пассивный иммунитет формируется при введении сыворотки Пассивный иммунитет формируется при введении лимфоцитов
    Основа антибактериального иммунитета Основа противовирусного, противоопухолевого, противогрибкового иммунитета

     

    Клеточный иммунитет опосредован
    цитотоксическими T-лимфоцитами и T-хелперами. Цитотоксические T-лимфоциты
    непосредственно контактируют с чужеродными клетками и разрушают их, а T-хелперы
    вырабатывают биологически активные вещества — цитокины, активирующие макрофаги.

    По способности вырабатывать
    разные цитокины и участвовать в регуляции клеточного и гуморального иммунитета
    T-хелперы подразделяются на 2 типа — Th1 и Th2. Первые вырабатывают интерферон гамма и интерлейкин-2,
    стимулируют пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов и активируют макрофаги,
    вторые вырабатывают интерлейкины-4, -5, -6, стимулируют пролиферацию и
    дифференцировку B-лимфоцитов, а также синтез антител разных классов.

     

    1. Главный комплекс гистосовместимости — это группа генов и кодируемых
    ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в
    распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс
    гистосовместимости человека получил название HLA.
    Антигены HLA
    подразделяются на антигены классов I и II. Антигены HLA
    класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими
    T-лимфоцитами. Важнейшая функция антигенов HLA
    класса II — обеспечение взаимодействия между T-лимфоцитами и макрофагами в
    процессе иммунного ответа. T-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после
    его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA
    класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага. Способность
    T-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами
    HLA
    называют ограничением по HLA.
    Определение антигенов HLA
    классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется,
    например, при подборе пар донор—реципиент перед трансплантацией органов.

     

    Клеточный иммунитет играет важную роль в следующих реакциях.


    а. Аллергические реакции замедленного типа (например, туберкулиновые
    пробы), аллергический контактный дерматит.

    б. Защита против внутриклеточных паразитов.

    в. Противовирусный и противогрибковый иммунитет.

    г. Отторжение трансплантата.

    д. Противоопухолевый иммунитет.

     

    В. Фагоциты. Фагоциты делятся на две группы: циркулирующие и тканевые. К циркулирующим фагоцитам
    относятся все гранулоциты и моноциты, к тканевым — макрофаги соединительной
    ткани, купферовские клетки, дендритные клетки селезенки и лимфоузлов, клетки
    Лангерганса, альвеолярные и интерстициальные макрофаги легких, клетки микроглии
    и другие. Фагоцитоз играет важнейшую роль в защите организма от чужеродного.
    Нарушения функций фагоцитов приводят к повышенной восприимчивости к инфекциям.
    Уничтожение антигена фагоцитами можно разделить на несколько стадий:
    1) хемотаксис (направленное движение фагоцита к антигену); 2) адгезия фагоцитов
    к эндотелию; 3) выход фагоцитов во внесосудистое пространство; 4) опсонизация
    антигена (связывание с антителами и комплементом) и прикрепление к нему
    фагоцита; 5) фагоцитоз; 6) активация метаболизма фагоцитов; 7) расщепление
    антигена.


    Хемотаксис. Фагоциты могут перемещаться хаотично и направленно.
    Направленное движение фагоцитов называется хемотаксисом. Известно множество
    веществ, вызывающих хемотаксис, например анафилатоксины (фрагменты компонентов
    комплемента C3a, C4a, C5a), продукты жизнедеятельности бактерий, лейкотриены.


    Опсонизация
    — обволакивание поверхности чужеродных частиц антителами
    или компонентами комплемента — облегчает поглощение чужеродных частиц
    фагоцитами.



    Фагоцитоз
    — это поглощение чужеродной клетки или частицы фагоцитом с
    образованием вакуоли — фагосомы. Фагосома затем сливается с лизосомой, в
    результате чего в нее попадают ферменты, разрушающие фагоцитированный материал.
    Важную роль в его уничтожении играют кислородные радикалы, продукция которых
    резко возрастает при контакте фагоцитов с бактериями или чужеродными частицами.
    Кроме того, в процессе фагоцитоза накапливаются галогенсодержащие радикалы,
    также обладающие бактерицидным действием. По продукции кислородных радикалов в
    ответ на введение чужеродных частиц можно оценить цитотоксическую активность
    фагоцитов.

     

    Г. Комплемент состоит из более чем 25 белков — компонентов комплемента,
    выявляемых в крови и на поверхности некоторых клеток. Комплемент играет важную
    роль в защите от чужеродного: он разрушает бактериальные и инфицированные
    вирусами собственные клетки, участвует в регуляции воспалительных и иммунных
    реакций. Некоторые фрагменты компонентов комплемента, например C3b, являются
    опсонинами. Опсонизированные клетки быстрее фагоцитируются, поскольку фагоциты
    активно связываются с этими клетками через соответствующие рецепторы. Компоненты
    комплемента можно условно разделить на три группы: 1) компоненты, запускающие
    классический путь активации комплемента; 2) компоненты, запускающие
    альтернативный путь активации комплемента; 3) эффекторные компоненты (см. рис. 4).

    1. Классический путь активации комплемента начинается с присоединения
    C1 к иммунным комплексам, в состав
    которых входят IgG1,
    IgG2, IgG3 или IgM. Компонент C1 состоит из трех белков — C1q, C1r и C1s,
    образующих комплекс в присутствии Ca2+. После связывания C1q с
    иммунным комплексом происходит активация C1r и C1s, которые расщепляют C4 и C2 с образованием комплекса C4b2a —C3-конвертазы классического пути. Этот
    фермент расщепляет C3 с образованием
    C3b, который, в свою очередь, активирует остальные компоненты комплемента.

     

    2. Альтернативный путь активации комплемента начинается с расщепления
    C3. Биологический смысл такой
    активации комплемента заключается в том, что защита от чужеродного начинается
    еще до появления антител. Активацию комплемента по альтернативному пути вызывают
    инулин, зимозан, бактериальные полисахариды и агрегаты IgG4, IgA или IgE. Образовавшийся в результате
    расщепления C3 C3b связывается с
    факторами D и B с образованием комплекса C3bBb — C3-конвертазы альтернативного пути.
    Комплекс C3bBb стабилизируется пропердином, в отсутствие последнего комплекс
    C3bBb быстро разрушается.

    3. Лектиновый путь активации комплемента начинается со связывания с углеводами поверхностных структур микробных клеток, а именно с остатками маннозы, такого нормального белка сыворотки крови как связывающий маннозу лектин — СМЛ. У млекопитающих имеется специальная СМЛ–ассоциированнаясериновая протеаза, которая аналогично C1sк лассического пути катализирует активационное расщепление C4. Дальнейшие реакции лектинового пути активации те же, что и при активации по классическому пути.

     

    4. Образование мембраноатакующего комплекса. При активации комплемента
    как по классическому, так и по альтернативному пути C3 расщепляется с образованием C3b.
    Компонент C3b выполняет множество функций. Он связывается с С4b2a с образованием
    комплекса С4b2a3b — C5-конвертазы
    классического пути, с фактором B с образованием комплекса C3bBb — C3-конвертазы альтернативного пути и с
    C3bBb с образованием комплекса C3bBb3b — C5-конвертазы альтернативного пути.


    На следующих этапах активации комплемента по классическому и
    альтернативному пути формируется комплекс C5b67, фиксированный на мембране
    чужеродной клетки. Присоединение к нему C8 вызывает частичное повреждение мембраны
    и медленное разрушение клетки. Когда к комплексу C5b678 присоединяется компонент
    C9, образуется мембраноатакующий
    комплекс — структура, по форме напоминающая цилиндр, которая встраивается в
    клеточную мембрану и нарушает ее целостность. Через образовавшийся канал в
    клетку устремляются вода и электролиты, что приводит к ее гибели.

     






    © 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
    Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
    Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.