💸 Как сделать бизнес проще, а карман толще?

Тот, кто работает в сфере услуг, знает — без ведения записи клиентов никуда. Мало того, что нужно видеть свое раписание, но и напоминать клиентам о визитах тоже. Проблема в том, что средняя цена по рынку за такой сервис — 800 руб/мес или почти 15 000 руб за год. И это минимальный функционал. Нашли самый бюджетный и оптимальный вариант: сервис VisitTime.
⚡️ Для новых пользователей первый месяц бесплатно. А далее 290 руб/мес, это в 3 раза дешевле аналогов. За эту цену доступен весь функционал: напоминание о визитах, чаевые, предоплаты, общение с клиентами, переносы записей и так далее.
✅ Уйма гибких настроек, которые помогут вам зарабатывать больше и забыть про чувство «что-то мне нужно было сделать».
Сомневаетесь? нажмите на текст, запустите чат-бота и убедитесь во всем сами!

Комедиаторы

Окончания холинергических и адренергических нервов, кроме везикул с основным медиатором, могут содержать везикулы с комедиаторами. Комедиаторы могут дополнять и модулировать действие основного нейромедиатора и могут участвовать в угнетении высвобождения из нервного окончания по механизму обратной связи.

В постганглионарном симпатическом нейроне наряду с норадреналином, содержатся везикулы с АТФ [23, 219, 239, 250]. Эти везикулы высвобождаются в ответ на электрическую стимуляцию и вызывают сокращение гладких мышц. Сократительный эффект является результатом активации пуринорецепторов, к которым относятся как лиганд-управляемые ионные каналы (Р2X-рецепторы), так и сцепленные с G-белком Р2Y – рецепторы. Р1X рецепторы имеются в нейронах автономной нервной системы, в гладких мышах сосудистой стенки и в мочевом пузыре. Активация лиганд-управляемых Р2X₁ рецепторов приводит к неселективному повышению ионной проницаемости с преобладанием проницаемости для ионов Са²⁺ и увеличению их внутриклеточной концентрации [23, 160, 187, 382]. Деполяризация, возникающая в результате активации Р2X рецепторов усиливается деполяризацией, вызванной открытием потенциал-зависимых кальциевых каналов. Возникает быстрая кратковременная деполяризация – фаза 1 (рис.8).

АТФ является важным фактором, регулирующим гемодинамику. Например, P2X₁ подтип рецепторов, локализованный в прегломерулярных сосудах почек, принимает участие в ауторегуляции почечного кровотока [192]. Наряду с P2X рецепторами, которые в ответ на АТФ опосредуют вазоконстрикторный эффект, на эндотелиальных клетках имеются P2X и P2Y рецепторы, активация которых приводит к вазодилатации [350]. Кроме этого, АТФ может быстро метаболизироваться до аденозина, который, активируя А1 и А2 рецепторы может вызвать как вазоконстрикцию, так и вазодилатацию [84, 228, 257]. Активация пуринорецепторов может играть важную роль в пролиферации эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов [29].

Появление второй, медленной фазы сократительного ответа связано с активацией норадреналином α ₁-адренорецепторов. Активация α ₁-адренорецепторов, действуя через G-белок и фосфолипазу С, приводит к освобождению Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума через кальциевые каналы, имеющие рецепторы к инозитолтрифосфату, и реализуется медленная фаза сокращения (рис.8).

Освобождение еще одного комедиатора, нейропептида Y, после продолжительной и интенсивной стимуляции повышает внутриклеточную концентрацию ионов Са²⁺ и вызывает дополнительную медленную фазу сократительного ответа (рис.8) [28, 75, 77, 362].

Другим агентом, способным осуществлять межклеточное взаимодействие, является оксид азота (NO) [100, 182, 235, 330, 332]. Эта молекула, с коротким сроком жизни образуется локально из L-аргинина с помощью фермента NO-синтазы: L-аргинин распадается на цитруллин и NO. Нейроны парасимпатической нервной системы могут синхронно освобождать NO, ацетилхолин и вазоактивный интестинальный пептид, каждый из них может понижать концентрацию внутриклеточного Са²⁺, вызывая расслабление гладкой мышцы в несколько фаз (рис.9). Первая фаза реализуется действием NO и ацетилхолина. Нейрон освобождает NO, который диффундирует к гладкомышечной клетке. Кроме этого, ацетилхолин связывается с М₃-холинорецепторами эндотелиальной клетки. Результатом этого является продукция NO, который также диффундирует к гладкомышечной клетке. NO, поступающий в гладкомышечную клетку из этих двух источников, повышает уровень ц-ГМФ, уменьшает проницаемость мембраны для ионов кальция и приводит к возникновению первой фазы расслабления [17, 33, 51, 119, 161].

Вторая фаза расслабления опосредуется действием вазоактивного интестинального пептида (VIP ), действующего несколькими возможными путями: либо повышая уровень ц-АМФ и уменьшая концентрацию внутриклеточного Са²⁺; либо через активацию протеинкиназы А и гиперполяризацию вследствие активации потенциал-зависимых К-каналов, либо стимулируя образование оксида азота [67, 71, 335, 127].

К комедиаторам также относятся субстанции, обнаруженные в качестве комедиаторов в нервной системе кишечника - серотонин, субстанция Р, энкефалины, холецистокинин и пептид, связанный с геном кальцитонина (кокальцигенин. [76, 115, 202, 227, 233, 252].