Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Антидепрессанты - ингибиторы МАО.






При клиническом применении данных препаратов воз­никает блокада активности фермента МАО, вызывающего окислительное дезаминирование и инактивацию моноами­нов. Известны две формы МАО - А и Б. Форма А дезами-нирует серотонин и норадреналин; форма Б - фенилэтила-мин (один из продуктов обмена норадреналина). Обе фор­мы фермента метаболизируют дофамин, тирамин и трип-тамин. Блокируя фермент МАО, антидепрессанты вызы­вают накопление моноаминов в синаптической щели, уси­ливая тем самым активность моноаминергических систем мозга.

Для ингибиторов МАО первого поколения характерно влияние на обе формы МАО при отсутствии тканевой спе­цифичности, что приводит к необратимому ингибирова-


нию МАО не только в мозге, но и на периферии, например в печени. Ингибиторы МАО избирательного действия, влияют только на МАО типа А или типа Б, МАО мозга или

другой ткани, ___________________________________

________ Блок дополнительной информации 1

• Частота побочных эффектов при применении совре­менных ингибиторов МАО составляет 11 - 27% от всех больных, применяющих препараты данной фармаколо­гической группы. Установлено, что побочный эффект прямо пропорционален дозировке и длительности при­менения препаратов. Особенно часто побочные явления возникают у больных, страдающих артериальной гипер­тонией. Гипертонические кризы при применении инги­биторов МАО встречаются от 2, 1% до 20% случаев (ТемковИ., 1998).

• Во избежание развития " сырного" (тираминового) гипертензивного синдрома на период регулярного прие­ма ингибиторов МАО из рациона необходимо исклю­чить пищевые продукты, содержащие тирамин и другие моноамины: сыр, сливки, кофе, пиво, ветчину, бананы, копченую сельдь, брынзу, шоколад, куриную печень.

Клиника тираминового синдрома сводится к тяжело­му гипертоническому кризу, резистентному к обычным гипотензивным средствам. При этом состоянии гипотен­зивные средства центрального действия (клофелин, ме-тилдопа, резерпин) вызывают парадоксальное повыше­ние артериального давления. Для снижения артериаль­ного давления при " сырном синдроме" рекомендуется использозать альфа-адреноблокаторы (фентоламин) и

1 ганглиоблокаторы. ______________________________ |

Наиболее характерные нежелательные эффекты при на­значении ингибиторов МАО представлены в таблице 2.


Таблица 2

 

Побочные эффекты при лечении ингибиторами МАО
Токсическое действие на функциональные системы орга­низма Клинические проявления
| 1. Сердечно­сосудистая сис­тема Ортостатическая гипотензия, на- 1 рушения сердечного ритма
|2. Центральная нервная система Раздражительность, головокру- 1 жение, головная боль, гиперак­тивность, гиперрефлексия, тре­мор, инверсия аффекта, затор­моженность, ухудшение памяти, нарушения сна (сонливость или бессонница)
3. Желудочно-кишечный тракт Запоры, тошнота, диарея, боли в 1 животе, желтуха, повышение уровня трансаминаз
|4. Мочевыдели-тельная система Атония мочевого пузыря, токси- 1 ческое поражение почек 1
5. Эндокринная система Увеличение веса, усиление аппе- 1 тита, нарушение менструального цикла, галакторея
. 6*" " Кожные покро­вы Аллергический дерматит, кра- 1 пивница, пурпура

С целью купирования ортостатической гипотензии по­казано назначение кофеина, кордиамина; Б тяжелых слу­чаях проводят инфузионную терапию (в/в капельно поли-глюкин, растворы глюкозы, электролитов). Симпатомиме-тики противопоказаны из-за их несовместимости с ингиби­торами МАО.


Для купирования психических побочных эффектов и МАО (оглушенность, спутанность сознания, делирий) применяются физостигмин (0, 5-2 мг), тизерцин иили аминазин (2, 5% -1-2 мл в/м или в/в на 10 - 20 мл 40% рас­твора глюкозы). Для предупреждения инверсии аффекта больным с биполярными расстройствами психики показа­но комбинированное назначение ингибиторов МАО с нор-мотимиками.

Токсическое действие на печень, почки и другие орга­ны у ингибиторов МАО отмечается сравнительно редко. Со стороны кожных покровов высока вероятность возник­новения аллергических дерматитов у лиц с предрасполо­женностью к кожным фармакогенным аллергическим ре­акциям.

Абстинентные явления при прекращении приема инги­биторов МАО могут проявляться головокружением, шат­костью походки, слабостью, дискомфортом в эпигастраль-ной области, однако эти явления быстро проходят само­стоятельно после отмены препаратов.

Побочные эффекты при терапии обратимыми ингиби­торами МАО, как уже было сказано выше выражены в меньшей степени. Терапия обратимыми ингибиторами МАО может сопровождаться нерезко выраженными холи-нолитическими симптомами, которые, как правило, прохо­дят после уменьшения дозы препаратов.

Для полного проявления фармакологического действия антидепрессантов группы ингибиторов МАО необходимо курсовое применение препаратов не менее 2-3 недель.

Какие продукты нежелательно употреблять на фо­не терапии ингибиторам МАО.

За счет каких механизмов реализуется кардиотокси-

1 ческий эффект антидепрессантов. _______________ j


Селективные антидепрессанты. 1

Выделяют " атипичный" ангидепрессант - номифензий, * 1
который блокирует обратный захват дофамина. 1

Препараты флувоксамин (феварин), сертралин (зо-лофт), флюоксетин (прозак), циталопрам (ципрамил), паЕ- I роксетин (паксил) представляют группу антидепрессантов з со свойством селективно блокировать обратный захват се- 1 ротонина в нервных окончаниях. В отличие от ингибито­ров нейронального захвата 1-го поколения, они не вызы­вают побочных эффектов, связанных как с чрезмерной се-дацией, так и с чрезмерной стимуляцией ЦНС, но сила их антидепрессивного действия ниже, чем у классических трициклических антидепрессантов. Основное показание к применению селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - легкие и умеренные по тяжести депрессии в рамках пограничной психической патологии.

Благодаря селективному действию, у препаратов этой группы практически полностью отсутствуют холинергичет ские побочные эффекты, что дает возможность назначать их пациентам с соматической патологией, которая тради­ционно считается противопоказанием к применению ТЦА.

Побочные эффекты при терапии селективными антиде­прессантами отмечаются редко. Так, среди нежелательных эффектов, обычно не требующих отмены препарата, мож­но указать сухость и горечь во рту, диарею, тошноту, кож­ные аллергические реакции, гипотонию, тремор, инсом-нию, повышенную потливость, задержку эякуляции. Веро­ятность возникновения побочного действия селективных антидепрессантов возрастает при патологии.

Характерным осложнением при лечении селективными антидепрессаигами является серотониновый синдром, ко­торый возникает преимущественно при назначении ком­бинации различных серотонинергических средств. Данный побочный эффект обусловлен гиперстимуляцией как цен­тральных, так и периферических серотониновых рецепто-


ров и характеризуется желудочно-кишечными расстрой­ствами, появлением психомоторного возбуждения, тахи­кардией, гидертермией.

При развитии серотонинового синдрома необходимо отменить антидепрессант и назначить препараты являю­щиеся антагонистами серотониновых рецепторов ~ мете-сергида и ципрогептадина, бета-блокатора анаприлина, ан-тигистаминных препаратов (бикарфен, астемизол) с анти-серотониновой активностью. Для купирования судорог применяют бензодиазегашы, миорелаксанты, для устране­ния желудочно-кишечных расстройств - домперидон - бло-катор дофаминовых и серотониновых рецепторов. Для предупреждения развития серотонинового синдрома необ­ходимо строгое соблюдение рекомендуемых дозировок и режима приема антидепрессантов.

_______ Блок дополнительной информации ________

• Одновременный прием избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов МАО II поколения и других препаратов, обладающих способно­стью стимулировать серотониновые рецепторы, повы­шает риск развития " серотонинового синдрома".

• В отдельных случаях описано возникновение син­дрома после отмены селективных ингибиторов обратно­го захвата серотонина (СИОЗС) и назначения ингибито­ров МАО, причем последние назначались спустя не­сколько недель после отмены СИОЗС. Это явление свя­зано с тем, что период полувыведения активных метабо­литов СИОЗС довольно длительный - для флуоксетина он составляет 5 недель (до 8 у пожилых людей), а для сертралина и пароксетина - 2 недели. _________________


Особенности приема и отмены антидепрессантов ёу
случае сочетанного приема препаратов данной груп^
j j

пы. J j

Как влияют ингибиторы МАО на фармакокинетику j
I препаратов других фармакологических групп _____ J j

Отравления антидепрессантами I






© 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.