Главная страница Случайная страница
Разделы сайта
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Клиническая фармакология антидепрессантов
|
|
Антидепрессанты (тимоаналептики) относятся к группе психоаналептических средств и оказывают преимущественное влияние на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект. У здоровых лиц повышение настроения они не вызывают.
Антидепрессанты объединяют большую группу лекарственных препаратов, основным фармакологическим действием которых является устранение депрессивного состояния.
С учетом механизма действия антидепрессанты подразделяются на группы:
1. Ангидепрессанты - ингибиторы нейронального захвата:
А) I поколение - неизбирательные ингибиторы нейронального захвата (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, амитриптилин, азафен, мапротилин);
Б) П и последующие поколения - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - СИОЗС (тразодон, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам, ципра-леке, пароксетин).
Препараты второго поколения избирательно блокируют захват только серотонина (не влияя на захват норадрена-лина и дофамина) и не оказывают влияния на холинерги-ческую и гистаминергическую системы. СИОЗС приблизительно равны по эффективности препаратам первого поколения, но значительно более безопасны (реже возникают нежелательные эффекты).
В последние годы в клинической практике появились препараты из группы СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - симбалта,
милнаципран, венлафаксин); СИОЗН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина - мапротилин, ребоксетин, томоксетин).
2. Антидепрессанты - ингибиторы моноаминооксида-
зы:
А) I поколение - неселективные ингибиторы МАО необратимого действия (ниаламид);
Б) П поколение - селективные ингибиторы МАО типа А обратимого действия (пиразидол, тетриндол, моклобе-мид, бефол).
Препараты второго поколения почти не влияют на до-фаминергическую, тираминовую и фенилэтиламиновую системы и, следовательно, менее опасны (реже вызывают тошноту, рвоту, тираминовыи синдром; меньше опасность возникновения нейро- и гепатотоксических расстройств). Они наиболее эффективны при депрессивных расстройствах невротического уровня (дистимии), при депрессиях, сопровождающихся тревогой, а также при атипичных депрессиях.
3. Атипичные антидепрессанты - препараты разной
химической структуры, например, селективные стимуля
торы обратного захвата серотонина - ССОЗС (коаксил).
• Укажите механизм действия амитриптилина, флу-оксетина, яиаламида и тетриндола.
• Перечислите особенности фармакокинетики анти-
I депрессантов. _____________________ 1
Антидепрессанты - ингибиторы нейронального захвата или трициклические антидепрессанты (ТЦА).
Ведущим механизмом действия ингибиторов нейронального захвата является их способность блокировать об-; ратный захват моноаминов - серотонина и норадреналина, что может вести к функциональному преобладанию одной из медиаторных систем или к восстановлению нарушен-
ного равновесия этой системы при депрессивных состояниях.
По химической структуре ингибиторы нейронального захвата делятся на следующие группы:
1. Третичные амины (амитриптилин, азафен, кломипра-мин, доксепин, имипрамин, тримипрамин).
2. Вторичные амины (амоксапин, дезипрамин, нортрип-тилин, протриптилин).
3. Тетрациклические (мапротилин).
4. Триазолопиридины (тразодон).
5. Бициклические (флюоксетин).
6. Аминокетоны (бупропион).
Блок дополнительной информации
Частота побочных эффектов при лечении ингибиторами обратного захвата составляет 15 - 30 %. Вероятность развития нежелательных эффектов при их использовании наиболее высока у пожилых больных и лиц, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно в случае использования высоких суточных доз.
Среди побочных эффектов ТЦА выделяют второстепенные (ранние) и основные (таблица 1).
Таблица J
Побочные эффекты трициклическиж антидепрессантов
____________ (Н. Н. Каркищенко, 1996) ____________
| Основные |
| Разновидность |
Второстепенные (ранние)
| Седативный |
| Сонливость, нарушение сознания после приема алкоголя |
Утомление, усталость
Симпатомимети-ческий
Тахикардия, тремор, потливость
Возбуждение, бессонница, обо- стрение психозов
  Антимускарино-вые (атропино-подобные)
| Нарушения зрения, запоры, задержка мочи | Обострение 1 глаукомы, непроходимость кишечника, задержка мочи |
| Сердечнососудистые | Ортостатическая гипотензия, нарушения ЭКГ | Нарушения сер- 1 дечной проводимости, аритмии, внезапная смерть |
| Психические | Спутанность сознания | Центральный ан- 1 тимускариновый синдром, синдром отмены |
| Неврологические | Тремор, парестезии, изменения наЭЭГ | Эпиприпадки, 1 нейропатии |
| 1 Метаболические | Повышение веса, сексуальные нарушения | Гинекомастия, 1 аменорея 1 |
| Гематологические | Гемолитическая 1 анемия, аграну-лоцитоз | |
| 1 Аллергические, [ токсические____ | Холесгатическая 1 желтуха | |
_______ Блок дополнительной информации _______ __
При фармакотерапии ТЦА рекомендуется контролировать состояние сердечнососудистой системы, особенно первые три недели лечения ТЦА (Темков И., 1988).
ТЦА способны оказывать хинидиноподобный эффект с нарушениями внутрижелудочковои и атриовешрику-лярной проводимости. Курсовая терапия ТЦА ведет к изменениям на ЭКГ: удлинение комплекса QRS, атрио-
вентрикулярная блокада, экстрасистолия. Данные прояв
ления хинидиноподобного действия ТЦА обратимы и
проходят после отмены препаратов. Наименее кардиток-
сичными являются такие препараты, как доксепин, ми-
I ансерин, азафен, коаксил. _______________________ 1
Наибольшими седативными свойствами обладают амитриптилин, тримипрамин, доксепин, миансерин. Антидепрессанты с менее выраженным седативным действием -имипрамин, амоксапин, нортриптилин, кломипрамин, ма-протилин.
Использование ТЦА стимулирующего действия в высоких дозах может вызвать развитие делириозной симптоматики, для купирования которого назначается инфузион-ная терапия, ноотропы, витамины Bl, В6, С, сульфат магния.
Центральные холинолитические эффекты купируются назначением антихолинэстеразных препаратов - физо-стигмином или галантамином.
Антимускариновое действие ТЦА может быть купировано использованием холиномиметических средств (про-зерин). У больных с повышенной чувствительностью следует назначать препараты, не обладающие выраженным холинолитическим эффектом (миансерин, амоксапин, азафен, коаксил).
При развитии ортостатического коллапса для повышения артериального давления больному следует ввести кофеин или кордиамин. В тяжелых случаях проводится ин-фузионная терапия, симпатомиметики (норадреналин, ме-затон, адреналин) противопоказаны из-за их несовместимости с ТЦА.
Назначение ТЦА может приводить к возникновению тремора, что купируется бега-адреноблокаторами (пропра-нолол, мегопролол). Нередко наблюдаются парестезии, возможно развитие бессонницы и раздражительности, для
 | |||
 |
|
фармакологической коррекции которых назначенают тран*
квилизаторы группы бензодиазепинов. _______________ _
Блок дополнительной информации
Внезапная отмена ТЦА у 15-20% больных вызывает развитие синдрома отмены, который включает витальную тоску, нарастающую тревогу, бессонницу, раздражительность, озноб, тошноту, рвоту, диарею, анорексию и боли в животе, а также судорожные подергивания отдельных мышечных групп.
Механизм развития " синдрома отмены" связан с повышенной возбудимостью холинергической системы, поэтому для купирования клинических проявлений синдрома отмены используется атропин. Для профилактики синдрома отмены рекомендуется дозу ТЦА снижать постепенно, в течение 1, 5-2 недель.
Совместное применение ТЦА и ноотропных средств
снижает частоту и тяжесть побочных эффектов антиде
прессантов, а в период отмены препарата уменьшают
вероятность развития " синдрома отмены". ___________
|
|