Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Клиническая фармакология антидепрессантов






Антидепрессанты (тимоаналептики) относятся к группе психоаналептических средств и оказывают преимущест­венное влияние на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект. У здоровых лиц повышение на­строения они не вызывают.

Антидепрессанты объединяют большую группу лекар­ственных препаратов, основным фармакологическим дей­ствием которых является устранение депрессивного со­стояния.

С учетом механизма действия антидепрессанты под­разделяются на группы:

1. Ангидепрессанты - ингибиторы нейронального за­хвата:

А) I поколение - неизбирательные ингибиторы нейро­нального захвата (имипрамин, дезипрамин, кломипрамин, амитриптилин, азафен, мапротилин);

Б) П и последующие поколения - селективные ингиби­торы обратного захвата серотонина - СИОЗС (тразодон, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам, ципра-леке, пароксетин).

Препараты второго поколения избирательно блокируют захват только серотонина (не влияя на захват норадрена-лина и дофамина) и не оказывают влияния на холинерги-ческую и гистаминергическую системы. СИОЗС приблизи­тельно равны по эффективности препаратам первого поко­ления, но значительно более безопасны (реже возникают нежелательные эффекты).

В последние годы в клинической практике появились препараты из группы СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - симбалта,


милнаципран, венлафаксин); СИОЗН (селективные инги­биторы обратного захвата норадреналина - мапротилин, ребоксетин, томоксетин).

2. Антидепрессанты - ингибиторы моноаминооксида-
зы:

А) I поколение - неселективные ингибиторы МАО не­обратимого действия (ниаламид);

Б) П поколение - селективные ингибиторы МАО типа А обратимого действия (пиразидол, тетриндол, моклобе-мид, бефол).

Препараты второго поколения почти не влияют на до-фаминергическую, тираминовую и фенилэтиламиновую системы и, следовательно, менее опасны (реже вызывают тошноту, рвоту, тираминовыи синдром; меньше опасность возникновения нейро- и гепатотоксических расстройств). Они наиболее эффективны при депрессивных расстрой­ствах невротического уровня (дистимии), при депрессиях, сопровождающихся тревогой, а также при атипичных де­прессиях.

3. Атипичные антидепрессанты - препараты разной
химической структуры, например, селективные стимуля­
торы обратного захвата серотонина - ССОЗС (коаксил).

Укажите механизм действия амитриптилина, флу-оксетина, яиаламида и тетриндола.

Перечислите особенности фармакокинетики анти-

I депрессантов. _____________________ 1

Антидепрессанты - ингибиторы нейронального захва­та или трициклические антидепрессанты (ТЦА).

Ведущим механизмом действия ингибиторов нейро­нального захвата является их способность блокировать об-; ратный захват моноаминов - серотонина и норадреналина, что может вести к функциональному преобладанию одной из медиаторных систем или к восстановлению нарушен-


ного равновесия этой системы при депрессивных состоя­ниях.

По химической структуре ингибиторы нейронального захвата делятся на следующие группы:

1. Третичные амины (амитриптилин, азафен, кломипра-мин, доксепин, имипрамин, тримипрамин).

2. Вторичные амины (амоксапин, дезипрамин, нортрип-тилин, протриптилин).

3. Тетрациклические (мапротилин).

4. Триазолопиридины (тразодон).

5. Бициклические (флюоксетин).

6. Аминокетоны (бупропион).

Блок дополнительной информации

Частота побочных эффектов при лечении ингибито­рами обратного захвата составляет 15 - 30 %. Вероят­ность развития нежелательных эффектов при их исполь­зовании наиболее высока у пожилых больных и лиц, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой систе­мы, особенно в случае использования высоких суточных доз.

Среди побочных эффектов ТЦА выделяют второсте­пенные (ранние) и основные (таблица 1).

Таблица J
Побочные эффекты трициклическиж антидепрессантов
____________ (Н. Н. Каркищенко, 1996)
____________

Основные
Разновидность

Второстепенные (ранние)

Седативный
Сонливость, на­рушение созна­ния после приема алкоголя

Утомление, уста­лость


Симпатомимети-ческий


Тахикардия, тре­мор, потливость


Возбуждение, бессонница, обо- стрение психозов



Антимускарино-вые (атропино-подобные) Нарушения зре­ния, запоры, за­держка мочи Обострение 1 глаукомы, не­проходимость кишечника, за­держка мочи
Сердечно­сосудистые Ортостатическая гипотензия, на­рушения ЭКГ Нарушения сер- 1 дечной проводи­мости, аритмии, внезапная смерть
Психические Спутанность сознания Центральный ан- 1 тимускариновый синдром, син­дром отмены
Неврологические Тремор, паресте­зии, изменения наЭЭГ Эпиприпадки, 1 нейропатии
1 Метаболические Повышение веса, сексуальные на­рушения Гинекомастия, 1 аменорея 1
Гематологиче­ские   Гемолитическая 1 анемия, аграну-лоцитоз
1 Аллергические, [ токсические____   Холесгатическая 1 желтуха |

_______ Блок дополнительной информации _______ __

При фармакотерапии ТЦА рекомендуется контро­лировать состояние сердечнососудистой системы, особенно первые три недели лечения ТЦА (Темков И., 1988).

ТЦА способны оказывать хинидиноподобный эффект с нарушениями внутрижелудочковои и атриовешрику-лярной проводимости. Курсовая терапия ТЦА ведет к изменениям на ЭКГ: удлинение комплекса QRS, атрио-


вентрикулярная блокада, экстрасистолия. Данные прояв­
ления хинидиноподобного действия ТЦА обратимы и
проходят после отмены препаратов. Наименее кардиток-
сичными являются такие препараты, как доксепин, ми-
I ансерин, азафен, коаксил. _______________________ 1

Наибольшими седативными свойствами обладают амитриптилин, тримипрамин, доксепин, миансерин. Анти­депрессанты с менее выраженным седативным действием -имипрамин, амоксапин, нортриптилин, кломипрамин, ма-протилин.

Использование ТЦА стимулирующего действия в вы­соких дозах может вызвать развитие делириозной симпто­матики, для купирования которого назначается инфузион-ная терапия, ноотропы, витамины Bl, В6, С, сульфат маг­ния.

Центральные холинолитические эффекты купируются назначением антихолинэстеразных препаратов - физо-стигмином или галантамином.

Антимускариновое действие ТЦА может быть купиро­вано использованием холиномиметических средств (про-зерин). У больных с повышенной чувствительностью сле­дует назначать препараты, не обладающие выраженным холинолитическим эффектом (миансерин, амоксапин, аза­фен, коаксил).

При развитии ортостатического коллапса для повыше­ния артериального давления больному следует ввести ко­феин или кордиамин. В тяжелых случаях проводится ин-фузионная терапия, симпатомиметики (норадреналин, ме-затон, адреналин) противопоказаны из-за их несовмести­мости с ТЦА.

Назначение ТЦА может приводить к возникновению тремора, что купируется бега-адреноблокаторами (пропра-нолол, мегопролол). Нередко наблюдаются парестезии, возможно развитие бессонницы и раздражительности, для


       
 
 
   


фармакологической коррекции которых назначенают тран*
квилизаторы группы бензодиазепинов. _______________ _

Блок дополнительной информации

Внезапная отмена ТЦА у 15-20% больных вызывает развитие синдрома отмены, который включает виталь­ную тоску, нарастающую тревогу, бессонницу, раздра­жительность, озноб, тошноту, рвоту, диарею, анорексию и боли в животе, а также судорожные подергивания от­дельных мышечных групп.

Механизм развития " синдрома отмены" связан с по­вышенной возбудимостью холинергической системы, поэтому для купирования клинических проявлений син­дрома отмены используется атропин. Для профилактики синдрома отмены рекомендуется дозу ТЦА снижать по­степенно, в течение 1, 5-2 недель.

Совместное применение ТЦА и ноотропных средств
снижает частоту и тяжесть побочных эффектов антиде­
прессантов, а в период отмены препарата уменьшают
вероятность развития " синдрома отмены". ___________






© 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.