Левомицетин

Левомицетин (хлорамфеникол) — синтетический антибиотик, идентичный естественному антибиотику, продуцируемому специальным грибком.

Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина: левомицетин-основание, левомицетин-стваратп, левомицегпин-палъмитпатп, левомицетин-сукцинат.

Фармакодинамика. Левомицетин ингибирует синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект — бактериостатический.

Спектр действия — очень широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к левомицетину, антибиотик оказывает бактерицидный эффект: гемофильная палочка, пневмококки, некоторые штаммы ме­нингококков. На другие микроорганизмы он влияет бактериостатически: (Гр.(+) и Гр.(-)) микробы, анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы и др.). Среди резистентных к нему микроорганизмов надо отметить следующие: стафилокок­ки, энтерококки, коринебактерии, цитобактер, энтеробактер, серрации, протей, микобактерии туберку­леза и лепры, простейшие и грибки.

Вторичная резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно и не имеет перекрестного характера с другими группами антибиоти­ков. Однако вторичная устойчивость к левомицетину возникает быстро у неко­торых штаммов шигелл.

Фармакокинетика. Левомицетин-основание, а также его эфиры со стеарино­вой и пальмитиновой кислотами назначают внутрь. Левомицетин-сукцинат вво­дят внутривенно (реже внутримышечно или в форме аэрозоля в легкие). Лево­мицетин-основание можно назначать через прямую кишку.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин-основание очень хорошо вса­сывается, причем этому не мешают ни воспаление слизистой оболочки (диарея), ни наличие пищевых масс в кишечнике. Его биоусвоение — более 90 %. Однако этот препарат очень горький и может вызвать рвоту Левомицетин-стеарат и пальмитат не горькие по вкусу, но левомицетин всасывается только после гидролиза эфиров под влиянием липаз (эстераз) поджелудочной железы или слизистой обо­лочки двенадцатиперстной кишки.

Левомицетин-сукцинат, введенный парентерально, первоначально не акти­вен и плохо проникает в ткани, так как это водорастворимый препарат. Поэтому в крови необходимо его превращение в левомицетин-основание. Происходит это под влиянием гидролаз, вырабатываемых печенью, почками и легкими.

Время сохранения терапевтической концентрации левомицетина-основания в плазме крови — 6-8 часов, поэтому кратность назначения любым путем — 4 раза в сутки с 1 месяца жизни. В первые 2 недели препарат вводят 1 раз в сутки, с 3-й недели — 2 раза в сутки, что связано с незрелостью ферментных систем печени.

Левомицетин-основание на 90 % подвергается биотрансформации в печени, выводиться почками.

Период полуэлиминации левомицетина из крови у взрослых равен 2, 3 часа, у детей младшего возраста он в 3 раза больше, а у новорожденных доходит до 24 ча­сов и более. При почечной недостаточности происходит кумуляция левомице­тина в неактивной форме, поэтому необходимости снижать дозу нет. При забо­леваниях печени тоже происходит накопление препарата, но в активной форме.

Взаимодействие. Левомицетин нельзя вводить в одном шприце с макролидами, пенициллинами, карбапенемами, аминогликозидами (выпадают в осадок).

Левомицетин плохо комбинируется с другими антибиотиками: либо возни­кает антагонизм с макролидами, линкозамидами, фузидином, либо происходит суммация нежелательных эффектовэффектов при комбинации с тетрациклинами, аминогликозида­ми, полимиксинами и др.

Левомицетин можно одновременно назначать с ампициллином или амоксициллином при менингите, вызванном менингококком, пневмококком или гемо-фильной палочкой, на которые он влияет бактерицидно.

Нельзя комбинировать левомицетин с лекарствами, увеличивающими опас­ность возникновения его побочных эффектов. Это гематотоксические средства (сульфаниламиды, пиразолоны, цитостатики и т. п.), гепатотоксические препа­раты (амфотерицин В, гризеофульвин, парацетамол и т. п.), препараты железа, которые приводят к капилляротоксикозу.

При совместном введении с маннитолом, этакриновой кислотой, гидро-хлортиазидом, клопамидом увеличивается экскреция левомицетина с мочой.

Нежелательные эффекты. Левомицетин — токсичный препарат с малой ши­ротой терапевтического действия. При этом следует отметить большие индиви­дуальные особенности его переносимости.

— Миелотоксическое действие.

Через 3-5 дней после приема левомицетина может произойти угнетение эритроцитарного ростка кроветворения, что приведет к анемии. Через 10-14 дней можно получить угнетение гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кро­ветворения, что сопровождается лейкопенией (меньше 4 тыс/мл), нейтропенией (меньше 500/мкл) и тромбоцитопенией (меньше 25 тыс/мл). После отмены препарата костно-мозговые депрессии исчезают через 2-3 недели;

Нельзя применять левомицетин необоснованно длительно и повторно! Нельзя назначать левомицетин детям, имеющим исходную костно-мозговую депрессию!

— Острый лекарственный гемолиз —генетически детерминированная реак­
ция; возникает у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. После
приема левомицетина больной желтеет, так как непрямой билирубин не успева-­
ет конъюгироваться, одновременно снижается число эритроцитов, уровень гемо-­
глобина, но активность трансаминаз в крови остается в пределах нормы.

Показания к применению.

- Бактериальный менингит (гемофильный, менингококковый и пневмокок­ковый), абсцесс мозга.

—Системый сальмонеллез (тифоидная лихорадка).

—Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф).

—Внутриглазная инфекция.

—Иерсиниоз.

—Реактивный артрит, болезнь Рейтера (подробно см. Тетрациклины).

—Дизентерия, бруцеллез, туляремия.

—Мелиоидоз (в комбинации с тетрациклинами).

—Анаэробная неспорообразующая инфекция (интраабдоминальная, тазовая, ЦНС).

—Респираторные инфекции (применяют специальный комбинированный препарат левомицетина — тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат; его на­значают в виде аэрозоля и интратрахеальных инстилляций).

—Инфекции кожи и мягких тканей (применяют левомицетин или его раце­мическую смесь — синтомицин).