Этиология и Патогенез лейкозов. Классификация острого лимфоидного и миелоидного лейкозов.

Лейкоз (лейкемия, белокровие) — клональная экспансия злокачествен­ных миелоидных или лимфоидных клеток, которую характеризует рост содержа­ния лейкоцитов в циркулирующей крови.

В данном контексте клон (греч., побег, срезанная ветка растения, используе­мая для его воспроизводства) — это совокупность злокачественных клеток, яв­ляющихся потомками одной малигнизированной. Клональная экспансия — пато­логическое возрастание числа клеток из такой совокупности, которое угнетает образование других клеток крови и блокирует окончательное созревание (диффе­ренциацию) клеток той линии, на одном из этапов которой произошел канцероге­нез клеток-предшественниц, обусловивший лейкоз.

Иными словами, лейкоз — это нарастающее размножение аномальных лейко­цитов с ростом их содержания в кроветворной ткани, других органах и в циркули­рующей крови.

Лейкоз — это всегда дедифференциация клеток крови, в результате которой на поверхности лейкоцитов определенного вида появляются антигены, которых нет на поверхности нормальных клеток. При этом антигены, характеризующие нор­мальную клетку, теряются. Это позволяет определить вид злокачественной клет­ки посредством исследования озлокачествленных клеток крови с использовани­ем моноклональных антител.

Острый лейкоз длится несколько месяцев и сопровождается симптомами, ха­рактерными для острого инфекционного заболевания. Кроме того, синдром ост­рого лейкоза характеризуют выраженная анемия, сниженная свертываемость крови и кровотечения, незначительное увеличение лимфатических узлов и селе­зенки.

Хронический лейкоз характеризует течение свыше одного года с постепенным нарастанием симптомов анемии, выраженным увеличением селезенки, печена лимфатических узлов.

В зависимости от того, на какой линии дифференциации клеток крови произо­шел канцерогенез, выделяют лимфоидный, миелоидный, моноцитарный или ме-гакариоцитарный виды лейкемии.

Кроме того, лейкозы классифицируют в зависимости от степени зрелости злокачественных клеток, а также их размеров. При этом выделяют три вида ост­рой лимфоцитарной лейкемии и семь видов острой миелоидной лейкемии (табл. 5.1, 5.2).Этиология лейкозов идентична причинам канцерогенеза.

Выделяют следующие маркеры и факторы риска лимфоидного лейкоза:

1. Болезни крови: идиопатическая тромбоцитопения, пароксизмальная ноч­ная гемоглобинурия, устойчивая по отношению к терапии витамином Bi2, сидеробластная анемия, polycytemia vera.

2. Злокачественные опухоли: рак молочной железы, яичников, Ходжкинская лимфома, множественная миелома.

3. Наследственные болезни и наследственная предрасположенность: лейкоз у близнеца, атаксия-телеангиэктазия, синдромы Блума, Кляйнфельтера, бо­лезнь фон Реклингхаузена, синдром Вискота- Олдрича, анемия Фанкони и др.

4. Воздействие ионизирующих излучений.

5. Побочный иммуносупрессивный эффект средств для хемотерапии злокаче­ственных заболеваний (алкилирующие препараты и др.).

6. Хронические отравления бензолом, левомицетином.

Основной фактор риска миелоидного лейкоза — воздействия ионизирующей радиации. Особенно велика предрасположенность к развитию острого миелоид­ного лейкоза после воздействия ионизирующей радиации и наличия в генотипе генов системы антигенов лейкоцитов человека Cw3 и Cw4. Врожденный миело-идный лейкоз встречается крайне редко.

Диагноз лейкоза обычно представляет собой следствие случайной находки при исследовании мазка крови. Иногда до установления окончательного диагноза лейкоза у больных выявляют анемию, тромбоцитопению и нейтропению.

Клональная экспансия малигнизированных клеток при лейкозах обуславли­вает подавление образования других нормальных клеток крови костным мозгом при невозможности задействовать функциональными системами для достиже­ния конечного полезного приспособительного результата озлокачествленных клеток, заменивших в циркулирующей крови нормальные. Поэтому все виды лейкоза в той или иной степени характеризуют:

1. Расстройства свертывания крови, то есть гипокоагулемия, гиперкоагуле-мия, распространенный тромбоз микрососудов.

2. Иммунодефицит и низкая сопротивляемость к инфекциям.