Задача 1. Определить число рецепторов к ЛПНП на клетках больной (культуре фибробластов, тромбоцитах, лимфоцитах)

Определить число рецепторов к ЛПНП на клетках больной (культуре фибробластов, тромбоцитах, лимфоцитах). Пограничное с патологией число – 70 % от нормы.

Гипохолестериновая диета – умеренное ограничение энергоценности, уменьшение легкоусвояемых углеводов, ограничение животных жиров (рекомендуют «тощее» мясо – телятину, цыплят, обезжиренные молоко и творог), яиц, увеличение растительных жиров, нежирной рыбы, овощей и фруктов, ограничение соли.

Холестирамин – связывает в кишечнике желчные кислоты. Количество желчных кислот, возвращающихся из кишечника в печень, уменьшается, повышается их синтез в печени из депо холестерина и растет число рецепторов на клетках печени к ЛПНП для усиленного захвата холестерина из крови —> уровень холестерина в крови падает. Препарат никотиновой кислоты – ниацин, например, снижает образование в печени ЛПНП и повышает образование ЛПВП. Ингибиторы активности гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы угнетают синтез холестерина в печени. Во всех ситуациях уменьшение холестерина в клетке сигнал, определяющий число выпускаемых рецепторов для ЛПНП гепатоцитом. Клетки больше забирают холестерина из крови и его уровень падает. Но при гиперхолестеринемии IIа типа, гомозиготной форме, формируются нефункционирующие рецепторы, которые входят в мембрану, но не могут связать ЛПНП, т.к. утеряли сродство с ними. В этом случае, как бы мы не меняли содержание холестерина в гепатоците, блокируя его синтез, все равно будут формироваться нефункционирующие рецепторы, и холестерин из крови ими связываться не будет.

Прогноз без лечения – неблагоприятный. Как правило, такие больные рано погибают от инфаркта миокарда. В настоящее время наиболее перспективное лечение для таких больных – иммуносорбция ЛПНП на сорбционных колонках с моноклональными антителами против ЛПНП.

Задача 10

1. Хиломикроны синтезируются в энтероцитах тонкого кишечника из продуктов гидролиза пищевых жиров, откуда по лимфатическим протокам попадают в кровь и транспортируют экзогенные триглицериды к местам утилизации и депонирования. ЛПНП образуется из ЛППП под действием печеночной 3-глицеридлипазы. Главная функция этих ЛП – доставка холестерина к периферическим клеткам.

Выраженным атерогенным эффектом обладают ЛПНП, которые, благодаря своим небольшим размерам, способны проникать во внесосудистое пространство и через лиганд-рецепторное взаимодействие (апо-В₁₀₀–рецептор ЛПНП) доставлять в клетки, в том числе клетки сосудистой стенки, холестерин.

Статины являются ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в синтезе холестерина. Снижение активности фермента приведет к уменьшению образования холестерина. Таким образом, назначение статинов показано пациенту С. Снижение синтеза холестерина в клетке требует увеличения извлечения его из крови. В результате растет количество рецепторов для ЛПНП, что ведет к повышенному извлечению из крови ЛПНП и уменьшению содержания общего холестерина.

Задача 14

Пациент доставлен в больницу в коматозном состоянии, для которого характерна потеря сознания. Учитывая анамнез больного, данные о наличии гипергликемии и других признаков сахарного диабета, речь идет о развитии у него диабетической комы.

Причиной развития диабетической комы является выраженная инсулиновая недостаточность. Усугубляющим фактором послужило, очевидно, обострение холецистита и колита в течение последнего месяца, что обусловило расстройство питания, а также, возможно, нарушение всасывания применяемых через рот гипогликемических средств. Не исключено, что и дозировка последних была неадекватной.

Основными звеньями патогенеза диабетической гипергликемической комы являются: энергетический дефицит, испытываемый нейронами головного мозга; интоксикация организма кетоновыми телами и другими продуктами нарушенного метаболизма; ацидоз; гиперосмия крови, дисбаланс ионов и жидкости в клетках органов и тканей; нарушение электрофизиологических параметров в них, главным образом в нейронах головного мозга, что обусловливает нарушение регуляции физиологических функций и, в конце концов – потерю сознания.

Для выведения пациента из диабетической комы используют методы, направленные на: коррекцию нарушенного углеводного обмена, а также других видов обмена веществ. Вводят инсулин в расчетной дозе, часто вместе с раствором глюкозы для профилактики гипогликемической комы). Устраняют нарушения КОС путем введения в организм буферных растворов, содержащих необходимые электролиты. Вводят препараты для нормализации функций органов и физиологических систем организма.