Этиопатогенез гестационной трофобластической болезни

Этиопатогенез трофобластической болезни все еще остает­ся спорным и до конца не изученным. Наиболее определенны-

Глава 13. Гестационная трофобластическая болезнь 545

ми являются две позиции рассмотрения этого вопроса. Соглас­но первой теории, гестационная трофобластическая болезнь обусловлена патологией хориального эпителия плодового яйца. Согласно второй теории, развитие заболевания связывают с па­тологией материнского организма (снижение иммунитета, гор­мональные нарушения). Подтверждением последней является тот факт, что риск возникновения трофобластической болезни значительно выше у женщин с осложнённым течением преды­дущих беременностей.

В последние годы все более актуальны предположения о ви­русной природе трофобластической болезни. Трансформация нормальных клеток в раковые, индуцированные вирусом, при­водит к появлению новых клеточных антигенов. Самостимуля­ция роста в результате действия неоантигенов, индуцирующих репликацию хромосом, может служить основой для последу­ющего опухолевого процесса. Чужеродные отцовские хромо­сомы, имеющие чужой для материнской зародышевой клетки антиген HLA, могут служить сигналом, вызывающим митоз оп­лодотворенной яйцеклетки.

Причиной трофобластичеких новообразований могут быть хромосомные абберации. По данным С. Zara et all (1984) выявле­на корреляция между аномалиями кариотипа клеток человека и возникновением трофобластических опухолей. Клетки добро­качественного пузырного заноса могут иметь кариотип 46ХХ, 46XY, 46YY, 46XYY, 46XXY и 46ХХХ. Эти кариотипы связаны с гистологическим типом лимфоцитов человека биохимическими маркерами. Для полного пузырного заноса обычно характерен кариотип 46ХХ, а кариотип 46XY встречается приблизительно в 4 % случаев. В случае триплодного кариотипа отцовского про­исхождения всегда наблюдаются гидатидоподобные изменения плаценты.

Неоспоримыми в этиопатогенезе трофобластической бо­лезни являются иммунологические аспекты. Они связаны с ал-лоантигенными свойствами плода, а также с механизмами, препятствующими инициации его иммунологических детерми­нант и их отторжение.

При условиях нормального течения беременности, аллоан-тигенный по своей структуре плод (он несет в себе 50 % отцовс-

546 Практическая гинекология

кой генетической информации и поэтому является чужеродным для материнского организма) не отторгается в силу комплек­са защитных механизмов (маскировка антигенов трофобласта «блокирующими» антителами, перицеллюлярный слой фиб-риноида, покрывающий трофобласт, отсутствие в мембране трофобласта антигенных детерминант HLA). Кроме того, им­мунологические аспекты вынашивания беременности включа­ют целый ряд супрессорных факторов, в том числе и наличие в крови беременных Ig G, блокирующего цитотоксическую активность лимфоцитов матери против клеток трофобласта. Такой комплекс иммунологической толерантности организма матери против антигенных структур плода направлен на сохра­нение беременности, однако при определенных условиях он может приобрести патологическую направленность: попадая в кровоток матери, клетки трофобласта остаются не распознан­ными, не обезвреженными и приобретают способность к про­лиферации (хорионкарцинома).

Вероятность возникновения трофобластических болезней наиболее высока у женщин молодого репродуктивного возрас­та или после 40 лет, в случае позднего менархе (позже 15 лет), раннего начала половой жизни (раньше 15 лет), высокого па­ритета (больше 5), особенно при совокупности этих факторов [29]. Значительно возрастает риск развития заболевания при осложненном течении предыдущих беременностей (самопро­извольный аборт, искусственный аборт, эктопическая бере­менность, др.)

Гормональные нарушения, обусловленные гиперпродукцией эстрогенов кистами яичников, значительно увеличивают час­тоту злокачественной трансформации пузырного заноса.