Нейролептики (антипсихотические препараты)

Нейролептики обладают широким спектром клинико-фармакологического действия. Их основные фармакологические особенности - уменьшение реакций на внешние стимулы, снижение психомоторного возбуждения, аффективной психопатологическими расстройствами (например, бредом, галлюцинациями и др.), что и обуславливает терапевтическое действие препаратов при психозах различного происхождения. Для большинства нейролептиков характерны побочные эффекты в виде экстрапирамидной симптоматики.

Нейролептики разделяют на препараты с преимущественно седативным (левомепромазин, перициазин, клозапин, хлорпромазин и др.) или активирующим (сульпирид, тиоридазин и др.) действием.

Особо выделяют группу нейролептиков с мощным антипсихотическим, инцизивным, малодифференцированным действием, используемых главным образом для купирования психомоторного возбуждения и курсового лечения больных с психотической симптоматикой (галоперидол, зуклопентиксол, рисперидон, тиопроперазин, трифлуоперазин).

Существенно облегчает проведение длительной амбулаторной терапии применение пролонгированных форм нейролептиков (флуфеназина деканоат, флупентиксола деканоат, зуклопентиксола деканоат). Пролонгированные формы нейролептиков позволяют обеспечить максимальную непрерывность терапевтического воздействия.

Общие показания. Острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизофрения, делирий, органические и интоксикационные психозы); состояния психомоторного возбуждения (психотического, маниакального, тревожного, психопатического); шизофрения (для купирования и профилактики обострений, коррекции негативных расстройств, сдерживания темпа прогредиентности); некоторые обсессивно-компульсивные расстройства; нарушения поведения и сферы влечений при расстройствах личности и психопатоподобных состояниях, в том числе у детей; некоторые психосоматические и соматоформные расстройства; неукротимая рвота; премедикация перед наркозом, нейролептанальгезия (дроперидол).

Несмотря на разнообразие показаний к применению нейролептиков, в 80-90% случаев их применяют в психиатрии при шизофрении или для купирования маниакального возбуждения.

Общие противопоказания. Индивидуальная непереносимость, токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами), порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома (для бензамидов), аллергические реакции на нейролептики в анамнезе, тяжелые нарушения функций почек и печени, заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), острые лихорадочные состояния, интоксикация веществами, угнетающими ЦНС, кома, беременность, кормление грудью (особенно производные фенотиазина).

Галоперидол (HALOPERIDOL)

Показания. Психомоторное возбуждение различного происхождения (мания, деменции, умственная отсталость, расстройства личности, шизофрения, алкоголизм); бред и галлюцинации различного происхождения; затяжные невротические состояния с преобладанием обсессивно-фобических расстройств, тревоги, повышенной возбудимости (в небольших дозах); хорея Гентингтона; неукротимая рвота; расстройства поведения у пожилых и детей; длительные и устойчивые к терапии рвота и икота.

Противопоказания. Заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами; депрессивные состояния; кома; беременность и грудное вскармливание; возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к галоперидолу и другим производственным бутирофенона, а также к кунжутному маслу (при применении деканоата).

Побочные действия. Экстрапирамидные расстройства (тремор, акатизия, дистония), большие эпилептические припадки, усиление психотических расстройств, депрессия; при применении в высоких дозах артериальная гипотензия, тахикардия, изменения показателей ЭКГ; преходящие и незначительные лейкопения, эритропения, лейкоцитоз; диспепсические расстройства, нарушения функций печени; гинекомастия, гиперпролатинемия, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция, изменение либидо; сухость во рту, нарушения зрения, приапизм, задержка мочи, ларинго- и бронхоспазм, ретинопатия.

Меры предосторожности. Препарат с осторожностью назначают при эпилепсии, декомпенсированных сердечно-сосудистых заболеваниях, тяжелых болезнях почек, предрасположенности к глаукоме, тиреотоксикозе, легочной недостаточности. Не рекомендовано выполнение работ, требующей быстрой реакции (например, управление транспортными средствами), и употребление спиртных напитков.

Лекарственные взаимодействия. Галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств, опиоидных анальгетиков, барбитуратов, антидепрессантов, этанола. При одновременном применении галоперидола и антикоагулянтов наблюдают уменьшение эффекта последних.

Дозы и применение

Внутрь. В начале лечения при отсутствии выраженного возбуждения 1, 5-3 мг/сут в 2-3 приема, через 30 мин после еды, с постепенным повышением дозы до получения терапевтического эффекта (обычно до 10-15 мг/сут, при хронических формах шизофрении до 20-60 мг/сут). Продолжительность лечения устанавливается индивидуально (до нескольких месяцев). Снижение дозы проводят постепенно. Поддерживающие дозы 0, 5-5 мг/сут.

В/м. 2-5 мг 2-3 раза в сутки в течение нескольких дней (для купирования выраженного психомоторного возбуждения, после чего препарат назначают внутрь).

Галоперидол деканоат (HALOPERIDOL DECANOATE)

Клозапин (CLOZAPINE)

Показания. Шизофрения и другие психотические состояния; психомоторное возбуждение; агрессивное поведение; маниакальные состояния; тяжелые расстройства сна.

Противопоказания. Заболевания кроветворной системы (в том числе в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, тяжелые заболевания печени, почек и ССС, миастения, глаукома, гипертрофия предстательной железы, спазмофилия, атония кишечника, беременность и грудное вскармливание.

Побочные действия. Мышечная слабость, спутанность сознания, сонливость, ортостатическая артериальная гипотензия, тахикардия, сухость во рту. Наиболее серьезное осложнение - гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза).

Меры предосторожности. В первые 18 нед лечения следует еженедельно, а далее реже, контролировать общий анализ крови; при появлении признаков гранулоцитопении немедленно прекращают прием препарата. Не рекомендовано выполнение работ, требующей быстрой реакции (например, управление транспортными средствами), и употребление спиртных напитков.

Дозы и применение. Дозы подбирают индивидуально, используя минимально эффективные. Начинают курсовое лечение с 25-50 мг/сут в 1-2 приема. Средняя суточная доза 300 мг, максимальная 600 мг/сут.

Азалептин (Россия). Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь по 0, 5 и1 г; 20 шт. Таблетки по 25 и 100 мг; 10 и 50 шт.
Алемоксан (ASTA MEDICA, Германия). Таблетки по 50 мг; 50, 100 и 500 шт.
Азалептин (ОРГАНИКА, Россия). Субстанция. Таблетки по 25 и 100 мг; 10 и 50 шт. Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей по 0, 5 и 1 г; 20 шт.
Лепонекс (NOVARTIS, Швейцария). Таблетки по 25 и 100 мг; 10 шт. Растворы для инъекций, ампулы по 2 мл, 25 мг/мл.

Левомепромазин (LEVOMEPROMAZINE)

Показания. Психозы с психомоторным возбуждением, галлюцинаторно-параноидным синдромом; состояние страха, тревоги, напряженности, агрессивности; тяжелая бессонница; делирий; ажитированная депрессия (как вспомогательное средство); неврозы; премедикация. В отличие от хлорпромазина не усиливает депрессию; дает легкий антидепрессивный эффект.

Противопоказания. Декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность; артериальная гипотензия; печеночная недостаточность; гипоплазия костного мозга; гранулоцитопения; кома на фоне интоксикации алкоголем, наркотическими и снотворными средствами; беременность и грудное вскармливание.

Побочные действия. Экстрапирамидные нарушения, повышенная утомляемость, сонливость; сухость во рту, запоры, нарушение функций печени; ортостатическая артериальная гипотензия, тахикардия; агранулоцитоз; аллергические реакции.

Меры предосторожности. При приеме левомепромазина не рекомендовано выполнение работы, требующей быстрой реакции (например, управление транспортными средствами), употребление спиртных напитков. После лечения ингибиторами МАО необходим перерыв 3-6 нед перед применением левомепромазина. Рекомендуется менять места внутримышечных инъекций из-за возможности местной реакции тканей на введение препарата.

Лекарственные взаимодействия. Несовместим с ингибиторами МАО и антигипертензивными препаратами (выраженное снижение АД). Усиливает седативную и м-холинолитическую активность бензодиазепинов, снотворных, анальгетиков, общих анестетиков и трициклических антидепрессантов. Снижает эффективность леводопы.

Дозы и применение.

Внутрь. При психозах 25-75 мг/сут с дальнейшим повышением дозы до 75-200 мг/сут. При неврозах и связанных с ними расстройствах сна начальная доза до 12, 5 мг/сут. В/м. 75-100 мг/сут.

Тизерцин (EGIS, Венгрия). Таблетки по 25 мг; 50 шт. Растворы для инъекций, ампулы по 1 мл, 25 мг/мл; 5 шт.

Хлорпромазин (CHLORPROMAZINE)

Показания. Психомоторное возбуждение, гипоманиакальные и маниакальные состояния, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, психозы с проявлениями агрессивности; возбуждение при деменции и умственной отсталости; выраженная тревога, состояние страха, эмоционального напряжения; подготовка к анестезии, потенцирование анестезии; обезболивание родов, эклампсия; купирование тяжелой рвоты; иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения).

Противопоказания. Тяжелые депрессивные расстройства (препарат провоцирует и усугубляет симптомы депрессии); заболевания печени, почек (нефрит); нарушения функций кроветворных органов; микседема; прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; декомпенсированные заболевания ССС; тромбоэмболическая болезнь; острый период черепно-мозговой травмы; беременность и грудное вскармливание.

Побочные действия. При парентеральном применении возможны раздражение тканей, болезненные инфильтраты в месте введения. Вялость, апатия, выраженные сонливость и слабость; головокружение; артериальная гипотензия; фотосенсибилизация и пигментация кожи; диспепсические расстройства; желтуха; агранулоцитоз; экстрапирамидные расстройства, поздние дискинезии.

Меры предосторожности. На время лечения не рекомендовано выполнение работы, требующей быстрой реакции (например, управление транспортными средствами), и употребление алкоголя. С осторожностью назначают при желчно- и мочекаменной болезни, остром пиелите, ревматизме, ревмокардите. С осторожностью назначают больным паркинсонизмом, эпилепсией, сахарным диабетом, при заболеваниях ССС. В случае появления гипертермии лечение препаратом следует немедленно прекратить (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома). Не рекомендован одновременный прием препарата с леводопой, гуанетидином, солями лития, этанолом и этанолсодержащими препаратами.

Дозы и применение.

Внутрь. Начальная доза 25-75 мг/сут с постепенным увеличением до средней суточной дозы 300-600 мг (после еды), разделенной на 4 приема.

В/м. К необходимому количеству препарата добавляют 2-5 мл 0, 25-0, 5% раствора новокаина или 0, 9% раствора натрия хлорида. Раствор вводят не более 3 раз в сутки. Суточная доза не более 600 мг/сут. При достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь.

В/в (назначают редко). К необходимому количеству препарата добавляют 10-20 мл 5% (иногда 20-40%) раствора глюкозы или 0, 9% раствора натрия хлорида. Раствор вводят однократно медленно (в течение 5 мин). Разовая доза 25-50 мг (не более 100 мг). Максимальная суточная доза 250 мг. При достижении эффекта переходят на прием препарата в/м или внутрь.

Аминазин (Россия). Субстанция. Таблетки по 10 мг. Драже по 25, 50 и 100 мг; 10, 30, 50 и 100 шт.
Аминазин

Оланзапин (OLANZAPINE)

Показания. Острые психозы, в том числе обострения шизофрении, сопровождающиеся позитивными (бред, галлюцинации, выраженные аффективные расстройства, психомоторное возбуждение) и/ или негативными (притупление аффекта, эмоциональная и социальная отгороженность, расстройства мышления) симптомами.

Противопоказания. Аденома предстательной железы; закрытоугольная глаукома, паралитическая кишечная непроходимость, болезнь Паркинсона, тяжелые заболевания печени и почек, возраст до 18 лет, беременность и грудное вскармливание.

Побочные действия. Сонливость, сухость во рту, повышение аппетита и увеличение массы тела, периферические отеки, бессимптомная эозинофилия, увеличение содержания пролактина (гинекомастия, лакторея), повышение активности печеночных трансаминаз, ортостатическая артериальная гипотензия.

Меры предосторожности. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении оланзапина с другими средствами, угнетающими ЦНС. Во время лечения не рекомендовано выполнение работы, требующей быстрой реакции (например, управление транспортными средствами), и употребление алкоголя.

Лекарственные взаимодействия. Ослабляет эффект леводопы. Активированный уголь при приеме внутрь снижает биодоступность на 50-60%.

Дозы и применение. 5-10 мг/сут, при необходимости постепенно повышать дозу (не ранее, чем через 4 дня от начала лечения) до 15-20 мг/сут.

Зипрекса (ELI LILLY, Великобритания). Таблетки по 5, 7, 5 и 10 мг; 7 шт.

Рисперидон (RISPERIDONE)

Показания. Шизофрения и другие психозы с преобладанием продуктивных симптомов (например, бред, галлюцинации), а также негативные расстройства у больных шизофренией.

Противопоказания. Грудное вскармливание; гиперчувствительность.

Побочные действия. Расстройства сна, повышенная возбудимость, сонливость, экстрапирамидные расстройства, диспепсические нарушения, увеличение массы тела, артериальная гипотензия, тахикардия (при высоких начальных дозах), галакторея, гинекомастия.

Меры предосторожности. С осторожностью назначают при сердечно-сосудистой недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердца, инсульте, болезни Паркинсона, эпилепсии, почечной и печеночной недостаточности. Допустимо применение препарата при беременности, когда предполагаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. На время лечения не рекомендовано выполнение работы, требующей быстрой реакции (например, управление транспортными средствами) и употребление спиртных напитков.

Лекарственные взаимодействия. Ослабляет эффекты леводопы и агонистов допамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию препарата в плазме крови.

Дозы и применение. Начальная доза 1 мг 2 раза в сутки с ежедневным повышением на 1 мг до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза 4-6 мг/сут. Лечение пожилых и больных с печеночной и почечной недостаточностью начинают с дозы 0, 5 мг 2 раза в сутки; максимальная суточная доза 4 мг.

Рисполепт (JANSSEN PHARMACEUTICA, Бельгия). Таблетки по 1, 2, 3 и 4 мг; 20 и 60 шт.

Алимемазин (Alimemazine)

Зуклопентиксол (ZUCLOPENTHIXOL)

Зуклопентиксол ацетат (ZUCLOPENTHIXOL ACETATE)

Зуклопентиксол деканоат (ZUCLOPENTHIXOL DECANOATE)

Кветиапин (QUETIAPINE)

Перициазин (PERICIAZINE) Неулептил (RHONE-POULENC (INDIA) LIMITED, Индия).

Сульпирид (SULPIRIDE) Эглонил (Россия). Таблетки форте по 200 мг.

Сультоприд (SULTHOPRID) Топрал (ALKALOID, Македония). Тиоридазин (THIORIDAZINE) Сонапакс (JELFA SA, Польша).

Тиаприд (TIAPRIDUM)

Тиопроперазин (THIOPROPERAZINE) Мажептил (RHONE-POULENC RORER, Франция).

Трифлуоперазин (TRIFLUOPERAZINE) Трифтазин (Россия). Флупентиксол (FLUPENTIXOL)

Флупентиксол Деканоат (FLUPENTIXOL DECANOATE)

Флуфеназин (FLUOPHENAZINE) Модитен

Хлорпотиксен (CHLORPROTHIXENE) Лечива