Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Иммунологические методы, применяемые в лечении опухолей






На сегодняшний день существует две стратегии для предотвращения механизмов избегания противоопухолевого иммунитета. Разработаны методы усиления имунногенности и представления опухолевых антигенов, а также методы индукции специфического и неспецифического иммунитета.

· Лечение адаптированными клетками: опухолевые клетки модифицируются с помощью генно-инженерных способов, и тем самым стимулируют специфический Т-клеточный иммунитет.

· Лечение цитокинами: при воздействии на лимфоциты ИЛ-2, 4, 7, КСФ-ГМ. В случаях, когда известны основное звено нарушения регуляции деления клеток, недостающий фактор, необходимый для их полноценной дифференцировки, иногда можно использовать цитокины, восполняющие дефицит того или иного фактора. Так, например, дефицит ретиноевой кислоты является патогенетическим звеном нарушения дифференцировки клеток при остром промиелоцитарном лейкозе, поэтому применение рекомбинантных препаратов ретиноевой кислоты вызывает при лечении этого заболевания стойкую хорошую ремиссию. Иногда опухолевые клетки имеют на своей мембране огромное количество рецепторов к какому-либо цитокину. В этом случае, если использовать этот цитокин, нагруженный токсином, то происходит преимущественное его связывание с рецепторами опухолевой клетки, а соответственно и повреждение этой клетки токсином. Такой способ также имеет перспективы при лечении некоторых лейкозов, когда невозможно хирургическим путем удалить опухоль.

· В качестве экспериментального метода лечения были предложены методы: инкубация лимфоцитов in vitro с ИЛ-2. При этом образуется популяция так называемых LAK - клеток (лимфокин-активированных киллеров, состоящих преимущественно из активированных NK). Затем эти клетки вводят в кровь (нередко с одновременным введением ИЛ-2). Этот метод хорошо себя зарекомендовал в эксперименте.

· Из удаленной опухоли выделяются Т-эффекторные клетки, уже сенсибилизированные к опухолевым антигенам и инкубируются с ИЛ-2. При этой процедуре образуются агрессивные против антигенов конкретной опухоли лимфоциты, получившие название TILs (Tumor Infiltrating Limphocytes), которые можно использовать против опухолевых клеток in vivo.

· Иммуностимулирующий эффект имеет также ИФН-α, который используют при лечении почечных карцином и меланомы, так как ИФН-α также имеет прямой антипролиферативный эффект.

· ФНО-α используется для лечения сарком и меланом одновременно с противоопухолевыми препаратами для потенцирования антипролиферативного эффекта.

· Особой формой лечения является инстилляция микобактерий туберкулеза (Calmette-Guerin bacillus или BCG) или Corynebacterium parvum в область резекции опухоли для запуска воспалительного процесса, в котором активно представляются опухолевые антигены

· Лечение моноклональными антителами: с помощью специальной методики in vitro получают антитела против конкретного опухолевого антигена (моноклональные At). Моноклональные антитела имитируют лиганды или блокируют их рецепторы. Анти-CD95 антитела могут запускать апоптоз через активацию Fas/ APO-1 рецепторов (CD95). С другой стороны моноклональные антитела способны активировать систему комплемента и мембран атакующего комплекса. Более того, может запускаться механизм антителозависимой цитотоксичности, при которой Fс-рецептор NK клеток может распознавать Fc-фрагмент антител и высвобождать цитотоксические перфорины и гранзимы. И, наконец, моноклональные антитела могут быть антиидиотипическими, т.е. имитировать опухолевые антигены. Однако, учитывая несостоятельность гуморального иммунитета против опухолей, в настоящее время проводятся опыты по усилению их токсического действия на опухолевую клетку с помощью связывания антител с токсином, например радиоактивным иттрием или йодом. Такое антитело избирательно действует на опухолевую клетку, а молекула токсина нарушает синтез РНК в опухолевой клетке. Кроме того, антитела имеют участки для связывания с антигенами опухолевой клетки и Т-лимфоцита (СD3).

· Использование растворимых фрагментов ламинина (один из белков экстрацеллюлярного матрикса), которые связываются с рецепторами на опухолевых клетках. Поскольку механизм инвазии и метастазирования тесно связан с рецепторной адгезией опухолевой клетки в интерцеллюлярном матриксе, такой способ снижает риск метастазирования опухоли, т.к. не остается свободных рецепторов на опухолевой клетке. Этот метод используется пока только в эксперименте.

 






© 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.