Противоопухолевые антибиотики

АУ1

цитов 150 * 10⁹/л (за исключением лейкозов), при орга­нических поражениях сердца. После лечения другими методами назначение рубомицина возможно после вос­становления гематологических показателей, но не ранее чем через 2 нед.

ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0, 02 и 0, 04 г.

Перед употреблением растворяют содержимое фла­кона в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида.

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

3. ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxoru­bicin! hydrochloridum).

Пгх)тивооггухолевый антибиотик антрациклиноюго ряда. По химической структуре близок к рубомицину (см.). От­личается лишь тем, что в положении 14 содержит вместо ацетильной фуппы (СОСН₃) оксиацетильную (СОСН₂ОН), т. е. может рассматриваться как оксирубомицин.

СИНОНИМЫ: Адриамицин, Адрибластин, Доксолем, Ра-стоцин, Adriamicin, Adriblastin, Doxolem, Doxorubicin, Farmiblastina, Hydroxydaunomycin, Rastocin.

Красный кристаллический порошок или пористая мас­са. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте.

Обладает высокой противоопухолевой и противолей-козной активностью. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать ДНК клеток (см. Дактиномицин).

Оказывает угнетающее влияние на кроветворение. Обладает иммуносупрессивными свойствами.

Применяют при раке молочной железы, саркомах мяг­ких тканей, остеогенной саркоме, саркоме Юинга, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточ­ных раках различной локализации, раке мочевого пузы­ря, опухоли Вильмса, раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфогранулематозе.

Вводят только внутривенно (растворяют содержимое флакона с доксорубицином в 5 мл изотонического ра­створа натрия хлорида). Назначают по одной из следу­ющим схем: а) по 30 мг на 1 м² поверхности тела еже­дневно в течение 3 дней; интервалы между курсами со­ставляют 4 нед; б) по 60 мг/м²1 раз каждые 3 нед; в) по 30 мг/м²1 раз в неделю (1-й, 8-й и 15-й дни курса). Кур­сы повторяют с интервалом 3 нед.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м². У больных, получавших ранее лучевую тера­пию на область легких и средостения, суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м².

При применении доксорубицина возможны лейкопения и тромбоцитопения, стоматит, тошнота и рвота (непосред­ственно после введения препарата), алопеция (обратимая), аллергические реакции, некроз подкожной жировой клет­чатки при попадании препарата под кожу, флебиты.

Применение доксорубицина необходимо проводить под строгим гематологическим контролем.

Одной из характерных токсикологических особенно­стей доксорубицина является его кардиотоксическое дей­ствие. В процессе лечения препаратом могут развиться кардиомиопатия, боли в области сердца, нарушения рит­ма, сердечная недостаточность, снижение артериально­го давления¹. При тяжелых нарушениях сердечного ритма или застойной недостаточности лечение доксорубици­ном следует немедленно прекратить².

Применение доксорубицина противопоказано при тя­желых нарушениях функции печени и почек, лейкопении (ниже 3, 5 • 10⁹/л), тромбоцитопении (ниже 120 • 10⁹/л), тя­желых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит, инфаркт миокарда» значительные нарушения ритма), кро­вотечениях, туберкулезе, беременности, язвенной болез­ни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не следует на­значать препарат ранее 1 мес после предыдущей химиоте­рапии другими препаратами.

ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0, 01 г (10 мг).

ХРАНЕНИЕ: список А. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +5 °С.

4. КАРМИНОМИЦИН (Carminomycinum).

Антрациклиновый антибиотик, продуцируемый лучи­стым грибом Actinomadura carminata.

Производится в виде гидрохлорида — кристалличес­кого порошка или пористой массы красного цвета. Ра­створим б воде.

Применяют (с другими противоопухолевыми препара­тами и лучевой терапией) при диссеминированных фор­мах рака молочной железы, легких, сарком костей и мяг­ких тканей, лимфогранулематозе и других злокачествен­ных новообразованиях.

Высокоэффективен при злокачественных опухолях у

детей (симпатобластома, нефробластома, рабдомиосар-кома и др.).

Вводят в двух вариантах лечебного режима внутривен­но (при попадании под кожу возможен некроз тканей).

При «продленном» режиме назначают взрослым по 0, 01—0, 015 г (5-7, 5 мг/м² = 0, 15 — 0, 2 мг/кг) 2 раза в не­делю; курсовая доза 0, 06—0, 075 г (35—45 мг/м²), интер­вал между курсами 4 нед. Для больных, получавших ра­нее интенсивную химиотерапию или лучевую терапию, курсовая доза не должна превышать 0, 05 мг (разовая — 0, 01 г)³. Детям вводят из расчета 0, 15 мг/кг.

При «коротком» режиме препарат вводят по 0, 005—

¹ В качестве средства, уменьшающего кардиотоксическое действие доксорубицина, применяют декстразоксан (см.).

² Поданным кардиологических исследований, в случаях умеренно выраженных проявлений кардиотоксичности лечение можно продол­
жить (под кардиологическим контролем) только тогда, когда опухолевый процесс угрожает жизни больного. См. Шхвацабая Л. В., Валвере В. Ю.,
Неклюдова В. И. Кардиотоксическое действие адриамицина // Кардиология.— 1988.— № 4.— С. 110—114; Валвере В. Ю., Шхвацабая Л. В.,
Ню-Тян-де Г. Б. Сравнительная оценка кардиотоксического действия противоопухолевого антибиотика адриамицина и фарморубицина // Там
же.— 1989.— № 9.— С. 64—67 (фарморубицин — 4-эпидоксирубицин — по противоопухолевой активности близок к доксорубицину; несколько
менее кардиотоксичен.— Прим. автора).

* Выговская Я. К, Мазурок А. А., Кондратьева Н. А., Орел В. Г. Карминомицин в терапии лейкозов // Антибиотики.— 1982.— № 8.— С. 632—635.

Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний

0, 01 г (3—5 мг/м² = 0, 1—0, 15 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней; на курс 20—25 мг/м², интервал между курсами 3—4 нед. Назначают также карминомицин короткими курсами по 0, 005 г (5 мг) ежедневно в течение 5 дней с последующим перерывом 2 нед. Через 2 нед проводят очередной курс — по 0, 005 г ежедневно в течение 3— 5 дней.

При лейкопении (менее 2 • 10⁹/л) и тромбоцитопении (менее 100 • 10⁹/л) рекомендуется при следующем курсе уменьшить дозу на 25—50 %.

Растворы карминомицика готовят непосредственно перед применением. Содержимое флакона (0, 005 г = = 5 мг) растворяют в 10 мл изотонического раствора на­трия хлорида.

При применении препарата могут возникнуть тошно­та, рвота, лейко- и тромбоцитопения, ка рд истоке и чес-кие явления: боль в области сердца, тахикардия, изме­нения ЭКГ (см. Доксорубицина гидрохлорид).

Сравнительно с рубомицином, доксорубицином об-

ладает меньшей кардио-, гепато- и нефротоксичнос-тью¹.

Изменения картины крови могут наблюдаться непос­редственно и через 1—2 нед после окончания введения препарата. Контроль за количеством лейкоцитов и тром­боцитов должен поэтому проводиться как во время ле­чения, так и в течение последующих 2 нед (2 раза в не­делю). При сердечно-сосудистых нарушениях следует уменьшить разовую дозу (на 30—50 %), увеличить ин­тервалы между инъекциями, назначить соответствующую лекарственную терапию.

Препарат противопоказан при общем тяжелом состо­янии больного, сопутствующих заболеваниях сердца, на­рушениях функций печени и почек, при содержании в крови менее 4 • 10⁹/л лейкоцитов и 100 * 10⁹/л тромбо­цитов, при беременности.

ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0, 005 г (5 мг).

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

5. ОЛИВОМИЦИН (Oiivomycinum).

Антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Acti­nomyces olivoreticuli.

Применяют в виде натриевой соли, представляю­щей собой порошок или пористую массу желтого цве­та с зеленоватым оттенком. Легко растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворах ново­каина.

Препарат обладает противоопухолевой активностью. Механизм действия связан с избирательным подавлени­ем ДНК-зависимого синтеза РНК.

Применяют при опухолях яичка (семиномы, эмбрио­нальные раки, тератобластомы) в стадии генерализации (с метастазами), при тонзиллярных опухолях (лимфоэ-пителиомы, ретикулосаркомы и др.), при ретикулосарко-мах с поражением периферических узлов, при хорион-эпителиоме матки, при раке шейки матки².

Назначают внутривенно. Подкожно и внутримышеч­но не вводят из-за возможного образования инфильт­ратов и некроза тканей. При приеме внутрь плохо вса­сывается.

Вводят взрослым, начиная с дозы 0, 005 г (5 мг). Если больной хорошо перенес первое введение, дозу увели­чивают до 0, 01 г (10 мг), затем постепенно до 0, 015 г (15 мг) на введение (примерно 0, 25 мг/кг). Вводят мед­ленно (в течение 2—3 мин) или капельно. Инъекции повторяют каждые 48 ч. Всего на курс (10—20 введе­ний) расходуется 0, 15—0, 3 г препарата. При благопри­ятных результатах курс лечения можно повторить че­рез 1—1, 5 мес.

Детям вводят, начиная с дозы 0, 1 мг на 1 кг массы тела. Постепенно дозу увеличивают до 0, 2—0, 25 мг/кг; на курс лечения применяют 2—5 мг/кг.

Растворы натриевой соли оливомицина готовят непос­редственно перед инъекцией, разводя содержимое фла­кона (0, 02 г препарата) в 10—15 мл стерильного изото­нического раствора натрия хлорида.

Оливомицин можно назначать в комбинации с дру­гими противоопухолевыми препаратами и с лучевой те­рапией в случаях, когда применение других препаратов невозможно в связи с лейкопенией и тромбоцитопенией, а также при устойчивости опухолей к алкилирующим со­единениям и лучевому лечению.

При применении оливомицина могут возникнуть тош­нота, рвота, повыситься температура тела. Для предуп­реждения этих побочных явлений рекомендуется давать до введения препарата димедрол (или другой противоги-стаминный препарат), а после введения — аминазин (25 мг внутрь).

В случае появления грибковых поражений слизис­тых оболочек (полости рта) назначают нистатин (по 500 000 ЕД 2 раза в сутки) или карамели декамина (см.).

При выраженных диспепсических явлениях (упорная тошнота, рвота, понижение или потеря аппетита) умень­шают дозу или увеличивают интервалы между введения­ми до 72 ч.

Во время лечения оливомицином необходимо следить за сердечно-сосудистой системой и картиной крови.

В связи с возможной кардиотоксичностью препа­рат противопоказан при тяжелых заболеваниях сердеч­но-сосудистой системы, а также при резком истоще­нии больного и в терминальных стадиях ракового за­болевания.

ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла­конах по 0, 02 г (20 мг).

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

¹ ГольдбергЛ. Е. Новый отечественный противоопухолевый антибиотик карминомицин и его применение в клинике // ЭИ. Новые лекарствен­
ные препараты.— 1980.— № 4.— С. 2—14.

² Яцковская Н. Л. Опыт лечения больных раком шейки матки оливомицином // Вопр. онкол, — 1980.— № 6.— С. 86—87.