Гемоглобиногенные пигменты образуются в результате

физиологического и патологического распада эритроцитов, в состав

которых входит высокомолекулярный хромопротеид гемоглобин,

придающий крови специфическую окраску. Часть эритроцитов

в результате физиологического отмирания (ежедневно около /зо их

числа) расщепляется путем внутрисосудистого гемолиза с отщеплением

гемоглобина и поглощением его, осколков эритроцитов или

всей клетки (эритрофагия) макрофагами мононуклеарно-макрофа-

гальной системы (ММС). В этих клетках происходит ферментатив-

пигментов: ферритина, гемосидерина, билирубина и др.

Ферритин — резервный железопротеид. В нем содержится приблизительно

23% железа, которое в форме гидрата окиси образует с

фосфатными группами специфического белка (апоферритина) комплексное

соединение. Образуется из пищевого железа в слизистой

оболочке кишечника и поджелудочной железе и при распаде эритроцитов

и гемоглобина в селезенке, печени, костном мозге и лимфоузлах.

В этих органах его выявляют гистохимической реакцией на берлинскую

лазурь. Кристаллы чистого ферритина обнаруживают в печени,

почках и в других паренхиматозных органах и клетках ММС.

Так как ферритин обладает вазопаралитическим действием, то

повышение его концентрации в крови (ферритинемия) способствует

развитию необратимого шока и коллапса. Избыточное накопление

ферритина в клетках ММС сопровождается образованием крупных

пигментных гранул гемосидерина, в состав которого входит ферритин.

Гелюсидерин (от греч. haima —кровь, sideros — железо) в норме

образуется при распаде гемоглобина или эритроцитов в клетках

ММС селезенки, а также в небольшом количестве в костном мозге,

отчасти в лимфатических узлах.

В физико-химическом отношении гемосидерин представляет собой

соединение коллоидной гидроокиси трехвалентного железа с белками,

гликопротеидами и липидами клетки. Откладывается в цитоплазме

в виде аморфных, сильно преломляющих свет зерен золотисто-

желтого или коричневого цвета. При распаде пигментированных

клеток может локализоваться внеклеточно. Наличие железа отличает

гемосидерин от других сходных с ним пигментов. В гистохимической

реакции Перлса гемосидерин вступает в соединение с железоси-

неродистым калием (желтой кровяной солью) в присутствии соляной

кислоты с образованием железосинеродистого железа («берлинской

лазури»). Суданом черным в нем выявляют липидный, а

ШИК-реакцией — углеводный компоненты. Пигмент растворим в

кислотах, нерастворим в щелочах, спирте и эфире; не обесцвечивается

под действием перекиси водорода; чернеет от сернистого аммония,

а при последующей обработке по методу Перлса дает реакцию с синим

окрашиванием (турнбулиева синь).

При повышении интраваскулярного гемолиза возрастают образование

и концентрация растворенного гемоглобина в крови (гемог-

лобинемия), происходит выделение его с мочой (гемоглобинурия),

увеличиваются синтез и накопление пигмента в клетках мононукле-

арно-макрофагальной системы почек, легких и других органов, где в

норме он отсутствует. Кроме того, пигмент обнаруживают в эпителиальных

клетках выделительных органов, где одновременно накапливается

и ферритин, особенно в паренхиматозных клетках печени.

Такой распространенный патологический процесс называют об-

щим гемосидерозом.

Гематоидин образуется при распаде эритроцитов и гемоглобина

внутриклеточно, и в растворенной форме его обычно не обнаруживают.

Но при больших концентрациях в старых очагах кровоизлияний

(в кровоподтеках, гематомах, инфарктах в стадии организации и т. д.),

после гибели клеток (среди некротических масс центральных участков

кровоизлияний, а также при распаде крови вне организма) он

выпадает в виде ромбических или игольчатых кристаллов, образующих

своеобразные фигуры звездочек, метелок, снопов и т. д., реже

угловатых зерен или аморфных глыбок золотисто-желтого цвета,

придавая вместе с гемосидерином соответствующую окраску этим

очагам. В виде аморфной зернистости или глыбок его встречают и

внутри гепатоцитов, звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и особенно

в эпителии мочевых канальцев при нарушенной функции или избыточном

его образовании. В основе гематоидина лежит протопорфи-

рированное кольцо тема, связанное с белками, но в нем в отличие от

гемосидерина отсутствует железо. Пигмент растворяется в щелочах,

дает положительную реакцию Гмелина (появление зеленой, затем

синей или пурпурной окраски под воздействием концентрированных

азотной и серной кислот). Обнаружение его имеет диагностическое

значение. Химически гематоидин идентичен билирубину.

Билирубин образуется в результате разрушения эритроцитов и

гемоглобина в клетках мононуклеарно-макрофагальной системы печени,

селезенки, костного мозга и лимфоузлов. При распаде прото-

порфириновое кольцо гема теряет гидроокись железа и превращается

в биливердин, а при обратимом восстановлении его образуется билирубин.

Пигмент обладает такими же химическими свойствами, что и

гематоидин. Легко окисляясь, он дает реакцию Гмелина. В крови

билирубин находится в соединении с белками плазмы, но может

откладываться в цитоплазме клеток и в тканях в виде мелких зерен

или кристаллов желтовато-зеленого цвета. В чистом виде его выделяют

в виде красноватых и желтоватых кристаллов. Обмен его тесно

связан с органами кроветворения, с кровью, в плазме которой в норме

содержится 0, 3—0, 6 мг% его, и с печенью, откуда он выделяется в

водорастворимой форме в двенадцатиперстную кишку в составе желчи.

Часть пигмента из толстого кишечника снова поступает в кровь и

печень, а часть превращается в кишечнике в стеркобелин и выводится

из организма. Кроме того, из крови он выводится с мочой в виде

уробилина.

Нарушение обмена билирубина в организме может быть общим

и местным. Общее увеличение количества билирубина в сыворотке

крови с желтым окрашиванием всех органов, особенно склеры глаз,

слизистых и серозных оболочек, интимы сосудов, называется желтухой.

В органах выделения билирубина (в паренхимных клетках и

звездчатых ретикулоэндотелиоцитах печени, а также в эпителии почечных

канальцев и в их просветах) обнаруживают зерна и глыбки

пигмента. Различают три вида желтухи: гемолитическую, паренхиматозную

(гепатоцеллюлярную) и механическую (застойную).

Гематины представляют собой окислительную форму гема. Они

имеют вид анизотропных зерен или кристаллов темно-коричневого

цвета, содержат железо в связанном виде, обесцвечиваются перекисью

водорода, растворяются в щелочах, в кислотах малорастворимы.

К ним относят пигменты: малярийный (гемомеланин), солянокислый

(гемин) и формалиновый. В связи с образованием большого

количества кровяных пигментов селезенка, костный мозг и печень

могут приобретать аспидно-серую окраску. Солянокислый гематин

образуется при действии на гемоглобин ферментов желудочного сока

и соляной кислоты, придавая эрозиям и язвам желудка, а также его

содержимому при наличии кровоизлияний буро-черный цвет. Формалиновый

пигмент встречается в богатых кровью тканях при фиксации

их в кислом формалине. Он выпадает в виде зерен, глыбок или

тонких темно-коричневых кристаллов. Пигмент пропадает после обработки

гистосреза слабым (1—2%-ным) водным или спиртовым

(50—70%-ным) раствором едкой щелочи (КОН).

Порфирины — предшественники гема, лишены железа. Избыточное

накопление их в крови (порфиринемия) сопровождается развитием

гемолитической анемии и спленомегалии, коричнево-желтой

или почти черной пигментации почек (порфиринурия с наличием

красной мочи), костяка (остеогемохроматоз) и дентина зубов у свиней

и крупного рогатого скота. Зерна пигмента выделяются в клетках

мононуклеарно-макрофагальной системы костного мозга и в эпителии

мочевых канальцев почек, придавая им радиальную исчерчен-

ность. Развитие врожденной (идиопатической) порфирии связано с

блокированием в эритроцитах ферментативного превращения про-

топорфирина III в уропорфирин III, лежащий в основе строения гема.

Приобретенная порфирия встречается при отравлениях (свинцом,

барбитуратами и др.), гиповитаминозах (пеллагра), пернициозной

анемии, некоторых болезнях печени. Отложения порфирина в коже

вызывают фотодинамический эффект (эритема, дерматит).

Железосодержащий пигмент образуется также при распаде миог-

лобина. Миосидерин обнаруживают в атрофирующейся мышечной

ткани, но в большей мере при дистрофии и восковидном некрозе ее,

связанных с беломышечной болезнью животных, паралитической

миоглобинурией лошадей. При этом миоглобинемия сопровождается

развитием миогемосидероза органов, богатых ретикулоэндотели-

альной тканью (селезенка, печень, лимфоузлы и др.), выделением

растворенного пигмента с мочой (миоглобинурия с красным цветом

мочи) и отложением его в эпителиальных клетках мочевых канальцев.

Гидропическая (в о д я н о ч н а я, вакуольная) дистрофия

— нарушение белково-водно-электролитного обмена клетки

с высвобождением внутри клеток воды.

Причины: инфекционные болезни (ящур, оспа, вирусный гепатит

и др.), воспалительная инфильтрация тканей, физические, химические

и острые токсические воздействия, вызывающие гипоксию

и развитие отека, болезни обмена веществ (белковая недостаточность,

солевое голодание, гиповитаминозы, например пеллагра, и др.), а

также хронические интоксикации и истощения (хронические гастроэнтериты,

колиты и др.).

П а т о г е н е з.В результате снижения окислительных процессов,

недостатка энергии и накопления недоокисленных продуктов обмена

связанная вода не только освобождается и задерживается в клетке

(интрацеллюлярная вода), но и поступает из тканевой жидкости в

клетку (экстрацеллюлярная вода) в связи с повышением коллоидно-

осмотического давления и нарушением проницаемости клеточных

мембран. При этом ионы калия выходят из клетки, в то время как

ионы натрия усиленно проникают в нее вследствие нарушения процессов

осмоса, связанных с «ионным насосом». Биохимическая сущность

дистрофий заключается в активизации гидролитических ферментов

лизосом (эстераз, глюкозидаз, пептидаз и др.), которые разрывают

внутримолекулярные связи путем присоединения воды,

вызывая гидролиз белков и других соединений.

Г и с т о л о г и ч е с к и е и з м е н е н и я часто устанавливают в

эпителиальной ткани кожного покрова, печени, почек, надпочечников,

в нервных клетках, мышечных волокнах и лейкоцитах. В них

наблюдают признаки зернистой дистрофии, частичного цитолиза с

образованием в цитоплазме вакуолей (вакуольная дистрофия), наполненных

жидкостью, содержащей белок и ферменты. Иногда белок

цитоплазматической жидкости свертывается под влиянием солей

кальция. Дальнейшее растворение цитоплазмы и увеличение количества

воды в ней вызывают более выраженный внутриклеточный

отек, развитие которого может привести к кариоцитолизу. Клетка

при этом увеличивается, ядро и цитоплазма растворяются, сохраняется

лишь ее оболочка. Клетка приобретает вид баллона (баллонная

дистрофия). Электронно-микроскопически отмечают расширение и

разрыв цистерн и трубочек, набухание и лизис митохондрий, рибосом

и других органелл, а также растворение основной плазмы

(рис.6).

Макроскопически органы и ткани изменяются мало, за исключением

отечности и бледности их. Вакуольную дистрофию определяют

только под микроскопом.

Клиническое значение гидропической дистрофии в том,

понижаются функции пораженного органа.

Исход. Вакуольная дистрофия обратима при условии, если нет

полного растворения цитоплазмы клетки. При сохранении ядра и

части цитоплазмы нормализация водно-белкового и электролитного

обменов приводит к восстановлению клетки. При значительном разрушении

органелл с развитием выраженного отека (баллонной дистрофии)

наступают необратимые изменения (колликвационный некроз).

Дифференциальная диагностика. Вакуольную дистрофию

необходимо отличать от жировой, используя гистохимические

методы определения жира, так как в процессе изготовления

гистопрепаратов с применением растворителей (спирта, эфира, ксилола,

хлороформа) жировые вещества извлекаются и на их месте

также появляются вакуоли.