Антигенраспознающие рецепторы

представлены только на В- и Т-лимфо-

цитах. Важная особенность этих рецепторов — гигантская вариабель-

ность их антигенраспознающих доменов (миллионы вариантов в преде-

лах одного организма). Все варианты антигенраспознающих рецепторов

не могут быть одновременно представлены на одной клетке. Они распре-

деляются между клетками клонально, т.е. рецепторы, отличающиеся по

специфичности, представлены на разных клонах лимфоцитов. Выделяют

3 разновидности антигенраспознающих рецепторов.

На В-клетках представлены В-клеточные рецепторы (BCR — B-cellreseptors), имеющие

иммуноглобулиновую природу. При дифференцировке В-лимфоцитов в

плазматические клетки в ходе иммунного ответа эти рецепторы секрети-

руются в растворимой форме, называемой антителами. BCR распознают

свободный и связанный с мембраной антиген, точнее, фрагмент моле-

кулы антигена, называемый эпитопом.

Т-клеточные рецепторы (TCR — T-cell receptor) существуют в двух вариантах. Поназванию входящих в их состав полипептидных цепей, эти рецепторы обозначают как α β TCR и

γ δ TCR. Они представлены на мембране двух различных типовТ-клеток

и не секретируются. α β TCR распознает не нативный антиген, а его фраг-

мент (эпитоп), презентируемый в составе специализированных молекул

главного комплекса гистосовместимости — MHC (Major histocompatibility

complex), которые экспрессируются на поверхности клеток. Существует

2 класса молекул MHC — I и II. MHC-I присутствуют на всех клеткахи

связывают эндогенные пептиды, транспортируемые в эндоплазматичес-

кий ретикулум — место синтеза MHC — из цитозоля. MHC-II экспрес-

сированы только на специализированных — антигенпрезентирующих

клетках (АПК) (см. далее) и связывают пептиды экзогенного происхож-

дения, попадающие в клетку в результае эндоцитоза.Соответственно

распознавание чужеродных пептидов в составе MHC-I сигнализирует о

цитозольной локализации патогена или его продуктов, а распознавание

таких пептидов в составе MHC-II — о внеклеточной локализациипато-

гена или присутствии его в эндосомах или фагосомах. В распознавании

TCR-комплексов антигенного пептида с молекулами MHC принимают

участие корецепторы — CD4 и CD8, обладающие сродством соответствен-

но к молекулам MHC-II и MHC-I (но не к антигенному пептиду).Таким

образом, антигенный пептид в составе молекул MHC-I распознают

Т-клетки, несущие корецептор CD8, а в составе MHC-II — Т-клетки,

несущие CD4. Распознавание липидных эпитопов происходит при

участии ≪ неклассических молекул MHC ≫ — CD1. Эти комплексы рас-

познаются α β TCR ограниченной вариабельности, экспрессируемыми

T-клетками популяции NKT. Условия распознавания антигена γ δ TCR

изучены слабо; известно, что для этого не требуется образования комп-

лекса фрагментов антигена с молекулaми MHC.

Рецепторы, распознающие стрессорные молекулы, представлены преиму-

щественно на естественных киллерах (NK-клетках), однако их выявля-

ют также на γ δ T-клетках, реже — на других субпопуляциях Т-лимфоци-

тов. Выделяют несколько групп этих рецепторов — NKG2D, NСR и др.

NK-клетки экспрессируют также группу рецепторов, распознающих

молекулы MHC, независимо от связанного с ними антигенного пептида

(NKG2, некоторые рецепторы группы KIR и др.). Однако, в отличие от

рассмотренных выше, рецепторы, распознающие стрессорные молеку-

лы, нередкогенерируют не активирующий, а ингибирующий сигнал

Антитела (АТ)

Это особые растворимые белки с определённой биохимической структурой (иммуноглобулины), которые присутствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях и которые организм вырабатывает для связывания разнообразных Аг.