III.4.4. Разложение диазокетонов 1e,f под действием трифторуксусной кислоты

Разложение 4-диазо-2, 2, 5-триметил-5-фенилдигидрофуран-3(2Н)-она 1e(I). К 134 мг (0.58 ммоль) диазокетона 1е в 10 мл хлористого метилена по каплям прибавили 0.1 мл (1.35 ммоль, 2.3 кратный избыток) трифторуксусной кислоты. Через час по данным ТСХ пятно исходного диазокарбонильного соединения исчезло. Растворитель и избыток кислоты отогнали в вакууме водоструйного насоса. Реакционную смесь анализировали с помощью ¹Н ЯМР с внутренним стандартом. Остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (элюент: ПЭ – хлористый метилен, 8: 1). В качестве единственных продуктов были выделены региоизомерные 2, 2, 5-триметил-4-фенил-3(2Н)-фуранон и 2, 2, 4-триметил-5-фенил-3(2Н)-фуранон. Суммарный выход региоизомеров 110 мг (94%). Соотношение продуктов по данным ЯМР 1.95: 1.

2, 2, 5-триметил-4-фенил-3(2Н)-фуранон (20е). Выход 73 мг (62%). Бесцветное маслообразное вещество. R _f 0.34 (элюент – смесь Et₂O и ПЭ, 1: 1).

¹Н ЯМР (CDCl₃), δ, м.д.: 1.48 c (6H, C² Me₂), 2.40 c (3H, C⁵ Me), 7.21-7.3 м (1H), 7.38-7.45 м (4H) (Ph). ¹³C ЯМР (CDCl₃), δ, м.д.: 16.70, 23.52 (3 Me), 87.65 (C ²), 114.50 (C ⁴), 127.44, 128.8, 128.86, 130.26 (Ph), 183.70 (C ⁵), 205.09 (C =O). HRMS (ESI): C₁₄H₂₀O₂. Вычислено, [M+H] 203.1072, [M+Na] 225.0891, [M+K] 241.0631;, [M+H] 203.1060, [M+Na] 225.0885, [M+K] 241.0610.

2, 2, 4-триметил-5-фенил-3(2Н)-фуранон (21е). Выход 37 мг (32%).

¹Н ЯМР (CDCl₃), δ, м.д.: 1.43 c (6H, 2 Me), 1.97 c (3H, C⁴ Me), 7.35-7.50 м (3Н), 7.68-7.88 м (2Н) (Ph). [51]

Разложение 4-диазо-2, 2, 5-триметил-5-фенилдигидрофуран-3(2Н)-она 1e(II). К раствору 10 мг (0.043 ммоль) диазокетона 1е в 1 мл хлористого метилена было добавлено по каплям 0.01 мл (0.1 ммоль, 2.3 кратный избыток) трифторуксусной кислоты. Через час, когда реакция прошла, растворитель и избыток трифторуксусной кислоты отогнали в вакууме водоструйного насоса. Для остатка был получен спектр ¹Н ЯМР с внутренним стандартом. Единственными продуктами были региоизомерные 2, 2, 5-триметил-4-фенил-3(2Н)-фуранон и 2, 2, 4-триметил-5-фенил-3(2Н)-фуранон. Суммарный выход региоизомеров 8.2 мг (94%). Соотношение продуктов по данным ЯМР 1.95: 1.

Разложение 4-диазо-2, 2, 5-триметил-5-фенилдигидрофуран-3(2Н)-она 1e(III). К раствору 20 мг (0.09 ммоль) диазокетона 1е в 2 мл хлористого метилена по каплям прибавили 16 мг (0.11 ммоль, 1.2 кратный избыток) трифторметансульфоновой кислоты. Реакция прошла мгновенно, затем к смеси было добавлено 5 мл воды, органическую фазу отделили, водный слой подвергли экстракции хлористым метиленом (2х4 мл). Объединенные органические фазы промыли дважды водой и высушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отогнали в вакууме водоструйного насоса. Для остатка был снят спектр ¹Н ЯМР с внутренним стандартом. Единственными продуктами были региоизомерные 2, 2, 5-триметил-4-фенил-3(2Н)-фуранон и 2, 2, 4-триметил-5-фенил-3(2Н)-фуранон. Суммарный выход региоизомеров 15 мг (85%). Соотношение продуктов по данным ЯМР 2: 1.

Разложение 4-диазо-2, 2, 5-триметил-5-фенилдигидрофуран-3(2Н)-она 1e(IV). К раствору 20 мг (0.09 ммоль) диазокетона 1е в 2 мл хлористого метилена по каплям прибавили 13 мг (0.22 ммоль, 2.4 кратный избыток) уксусной кислоты. После чего система кипятилась в течение 2х часов. По данным ТСХ реакция не прошла.

Разложение 4-диазо-2, 2, 5-триметил-5-(4-метилфенил)дигидрофуран-3(2Н)-она 1f. К раствору 35 мг (0.14 ммоль) диазокарбонильного соединения 1f в 2 мл хлористого метилена прибавили 5 капель трифторуксусной кислоты. Через час анализ ТСХ показал присутствие исходного диазокарбонильного соединения в смеси, после чего было добавлено еще 5 капель кислоты. Еще через полчаса реакция завершилась. Трифторуксусная кислота и хлорстый метилен отогнали в вакууме водоструйного насоса. Для остатка был снят спектр ¹Н ЯМР с внутренним стандартом. Единственными продуктами были региоизомерные 2, 2, 5-триметил-4-(4-метилфенил)-3(2Н)-фуранон и 2, 2, 4-триметил-5-(4-метилфенил)-3(2Н)-фуранон. Суммарный выход региоизомеров 26 мг (86%). Соотношение продуктов по данным ЯМР 3.5: 1. Затем продукты были разделены с помощью препаративной ТСХ.

2, 2, 5-триметил-4-(4-метилфенил)-3(2Н)-фуранон (20f). Выход 20мг (65%).

¹Н ЯМР (CDCl₃), δ, м.д.: 1.56 c (6H, 2 Me), 2.41 c (3H, C⁵ Me), 2.43 c (3H, Me Ar), 7.18-2.25 м (4Н, Ar).

2, 2, 4-триметил-5-(4-метилфенил)-3(2Н)-фуранон (21f) []. Выход 6 мг (19%).

¹Н ЯМР (CDCl₃), δ, м.д.: 1.40 c (6H, 2 Me), 1.92 c (3H, C⁴ Me), 2.41 c (3H, Me Ar), 7.20 д (2Н), 7.65 д (2Н) (Ar). [51]

Список литературы:

[1] Song Seok Shin and coworkers, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2001, 11, 165.

[2] Song Seok Shin and coworkers, J. Med. Chem. 2004, 47, 792.

[3] J. P. Rappai, V. Raman, P. A. Unnikrishnan, S. Prathapan, S. K. Thomas, C. S. Paulose, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2009, 19, 764.

[4] Perold, G. W.; Muller, J. C.; Ourisson, G., Tetrahedron 1972, 28, 5797.

[5] Rebstock, T. L.; Sell, H. M., J. Chem. Soc. 1952, 74, 274.

[6] Chimichi, S. O.; Boccalini, M. O.; Cosimelli, B.; Dall’Acqua, F.; Viola, G., Tetrahedron 2003, 59, 5215.

[7] Steven W. Felman, Ivo Jirkovsky, J. Med. Chem. 1992, 35, 1183.

[8] Stefano Chimichi, Marco Boccalini, Tetrahedron 2003, 59, 5215.

[9] S. M. Kupchan, C. W. Sigel, M. J. Matz, J. A. Saenz Renauld, R. C.Haltiwanger, and R. F. Bryan, J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 4476.

[10] (a) Amos B. Smith, III, Michael A. Guaciaro, J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 219. (b) J. L. Hartwell, Lloydia 1969, 32, 153.

[11] Amos B. Smith, III, Patricia A. Levenberg, Paula J. Jerris, J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 1501.

[12] P. W. Le Quesne, S. B. Levery, M. D. Menachery, T. F. Brennan, and R. F. Raffauf, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1978, 1572.

[13] Ю.В. Муравьев, В.В. Лебедева, Российский Гастроэнтерологический журнал, № 4 2000.

[14] Е.Л. Насонов, «Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения», Consilium Medicum, 1999, том 1, № 5.

[15] «Биохимия: Учебник для вузов», Под ред. Е.С. Северина., 2003, 417.

[16] P. N. Praveen Rao and Edward E. Knaus, J Pharm Pharmaceut Sci 2008, 11, 81.

[17] С. Ю. Штрыголь, журнал «Провизор» 2005, 2.

[18] Carol A. Rouzer and Lawrence J. Marnett, Chem. Rev. 2003, 103, 2239.

[19] Ashley E. Reynolds and L. W. Enquist, Rev. Med. Virol. 2006, 16, 393.

[20] Singh P, Shekhawat M, Indian J Pharm Sci 2007, 69, 257.

[21] P. Margaretha, Tetrahedron Lett., 1971, 4891.

[22] John McK.R. Woollard, Nigel B. Perry, Phytochemistry 2008, 69, 1313.
[23] Hiroyuki Saimoto, Masaki Shinoda, Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56, 3088.

[24] Manojkumar Poonoth and Norbert Krause, J. Org. Chem. 2011, 76, 1934.

[25] Xiaowei Dou, Xiaoyu Han, and Yixin Lu, Chem. Eur. J. 2012, 18, 85.

[26] Charles M. Marson, Esra Edaan, James M. Morrell, Chem. Commun. 2007, 2494.

[27] Stefano Chimichi, Marco Boccalini, Barbara Cosimelli, Tetrahedron 2003, 59, 5215.

[28] Ki-Wha Lee, Young Hoon Choi, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002, 10, 1137.

[29] Manfred Braun, Anahita Hessamian-Alinejad, Boris Feaux de Lacroix, Molecules 2008, 13, 995.

[30] S.A. Malashikhin, A. Linden, H. Heimgartner, L.L. Rodina, V.A. Nikolaev, Helv. Chim. Acta, 2008, 91, 1662.

[31] Малашихина Н., Дипломная работа, СПбГУ, 2008.

[32] Мороз П., Дипломная работа, СПБГУ, 2010.

[33] Rodina, Korobizyna, Journal of Organic Chemistry USSR (English translation) 1968, vol. 4, 2133.

[34] Rodina, Korobizyna, J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.) 1964, vol. 34, 2851, 2884.

[35] И. К. Коробицына, Ю. К. Юрьев, ЖОХ 1954, том 24, 188.

[36] И. К. Коробицына, Ю. К. Юрьев, ЖОХ 1955, том 25, 734.

[37] M. Regitz, G. Maas, «Diazo Compounds. Properties and Synthesis», Academic Press, New York, 1986.

[38] M. Regitz, W. Anschutz, W. Barts, and A. Liedhegener, Tetrahedron Lett. 1968, 3171.

[39] Regitz M., Bartz W. Chem. Ber. 1970, 103, 1477.

[40] Родина Л.Л., Медведев Ю.Ю., Мороз П.Н., Николаев В.А., ЖОрХ, 2012, 48, 602.

[41] Bolster J.M., Kellogg R.M. J. Org. Chem. 1982, 47, 4429.

[42] B. Eistert, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1935, 68, 208.

[43] A. L. Wilds, N. F. Woolsey, J. Van Den Berghe, and C. H. Winestock, Tetrahedron Lett. 1965, 4841.

[44] H. Staudinger and A. Gaule, Ber. Dtsch. Chem. Ges 1916, 49, 1897.

[45] F. Klages, K. Bott, Chem. Ber. 1964, 97, 735.

[46] F. Klages, K. Bott, Chem. Ber. 1965, 98, 3765.

[47] F. Klages, H. A. Jung, and P. Hegenberg, Chem. Ber. 1966, 99, 1704.

[48] F. Klages and cowokers, Chem. Ber. 1968, 101, 2153.

[49] W. Kirmse, Eur. J. Org. Chem. 2002, 2193.

[50] L.L. Rodina, S.A. Malashikhin, O.S. Galkina, V.A. Nikolaev, Helv. Chim. Acta, 2009, 92 (№10), 1990.

[51] Michikazu Yoshioka, Kazuhiko Funayama, and Tadashi Hasegawa, J. Chem. Soc. Perkin. Trans 1, 1989, 1411.