Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ

При одновременном или последовательном приеме не­скольких ЛС может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.

Если ЛС действу­ют и усиливают фармакологические эффекты друг друга, говорят о развитии синергизма (от греч. synergeia — содружество).

Различают несколько видов синергизма: инфрааддитивный, аддитивный (суммированный), потенцирован­ный, прямой и косвенный.

Инфрааддитивный синергизм — эффект взаимодействия двух ЛВ, который ниже, чем сумма эффектов каждого из них. Такой эффект проявляется, например, при одновременном введении адреналина с новокаином. Адреналин, суживая сосуды, умень­шает кровоток в месте инъекции, в результате чего замедляет рассасывание новокаина и как следствие увеличивается про­должительность фармакологического эффекта местного анес­тетика.

Аддитивным (суммированным) синергизмом называется эф­фект взаимодействия двух ЛВ, равный сумме эффектов каждо­го из них. При одновременном применении двух снотворных можно добиться усиления снотворного действия каждого из них, применяемого в режиме монотерапии.

Действие синергистов, направленное на один и тот же клеточный субстрат - истинный, или прямой синергизм, который наблюдается при использовании двух или нескольких ненаркотических анальге­тиков, наркозных или снотворных средств.

Если эффект комбинации веществ превосхо­дит сумму эффектов отдельных веществ, результат такого вза­имодействия называется потенцированным синергизмом.

Химический антагонизм наблюдается при химическом взаи­модействии ЛВ и последующем образовании фармакологичес­ки неактивных метаболитов. Химически действующие антаго­нисты называются антидотами (от греч. antidoton — противо­ядие). Щелочи применяют при отравлении кисло­тами; Унитиол свя­зывает ионы тяжелых металлов, сердечные гликозиды;

В неко­торых случаях антидоты не реагируют непосредственно с ядом, а способствуют образованию в организме веществ, которые нейтрализуют его. При отравлении цианидами применяют на­трия нитрат, превращающий гемоглобин крови в метгемоглобин, который, реагируя с цианистыми соединениями, обезвре­живает их.

Одновременное проявление физического и химического анта­гонизма - применение протамина сульфата при передозировке гепарина (прямой ан­тикоагулянт). Белок протамин адсорбирует гепарин, образуя с ним стабильный комплекс, и благодаря своим основным свой­ствам нейтрализует гепарин.

Прямой функциональный антагонизм проявляется в возник­новении противоположных эффектов при действии двух или нескольких ЛВ на одни и те же клетки, рецепторы или ткани органов.

Антагонистами наркозных и снотворных средств являются возбуждающие вещества.

Односторонний антагонизм возникает в тех случаях, когда действие одного из ЛВ устраняет действие другого, но не наоборот. Например, эффект пилокарпина (сужение зрачка) снимается действием атропина (расширение зрачка), но не наоборот.

Двусторонний антагонизм реализуется тогда, когда любое из двух ЛВ нейтрализует действие другого вещества, т.е. происхо­дит взаимная инактивация веществ - взаимодействие кислоты со щелочью.

Конкурентный функциональный антагонизм — разновидность прямого антагонизма. При конкурентном антагонизме между ЛВ происходит борьба за связь с рецепторами - использование налоксона при отравлении морфином: происходит конкурентное вытеснение морфина из опиоидных рецепторов.

Косвенный (непрямой) функциональный антагонизм — этопротивоположное действие двух или не­скольких ЛВ на один и тот же орган или систему органов, проявляющееся через их влияние на разные биохимические процессы, рецепторы или ткани.

При передозировке ингиби­торов холинэстеразы (неостигмина метилсульфат и др.) или отравлении фосфорорганическими соединениями (хлорофос, карбофос, тиофос и др.) в качестве антидота применяют атро­пин. Ат­ропин блокирует только М-холинорецепторы, препятствуя их возбуждению. Для полной ликвидации последствий отравления необходимо дополнительное введение реактиваторов холинэс­теразы, действующих на Н-холинорецепторы.