Клинические корреляции

Акцидентальная инволюция тимуса является результатом ответа тимуса на сильный стресс, при котором резкий выброс кортикостероидов коры надпочечников приводит к быстрой утрате лимфоцитов в корковом веществе тимуса. Этот процесс не связан со старением и его надо отличать от

физиологической (возрастной) инволюции тимуса.

Микроскопические изменения при акцидентальной инволюции тимуса:

' выраженный кариорексис лимфоцитов,

их активный фагоцитоз макрофагами (картина «звездного неба», присутствует только в корковом вещество),

■ (при персистировании стимула) утрата границы между корковым и мозговым веществом, увеличение относительного количества эпителиальных клеток, которью становятся более заметными, кистозное перерождение телец Гассаля,

• дальнейшая утрата тимоцитов - разрушение архитектоники дольки, фиброз,

• трансформация тимуса в массу жировой ткани, содержащей разбросанные островки паренхимы с небольшим числом лимфоцитов.

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

Острая инволюция тимуса в грудном и раннем
детском возрасте коррелирует с

продолжительностью острого заболевания.

Выраженность ее морфологических проявлений при
аутопсийном исследовании, таких как появление
большого числа макрофагов в корковом веществе
тимуса, разрастание междольковой фиброзной ткани
и уменьшение количества лимфоцитов в корковом
веществе дают возможность оценить

продолжительность заболевания до момента наступления смертью.

Ранняя инволюция тимуса проявляется повреждением эпителиальных клеток у детей и взрослых организма при СПИДе. Эти изменения дают основание полагать, что тимус является первичным органом-мишенью при ВИЧ-инфекции.

Заключение:

Тимус:

-Служит для развития и созревания Т-клеток;

-Состоит из лимфоидных клеток, эпителиальных клеток, макрофагов и стромальных клеток;

-Разделяется на корковое и мозговое вещество;

- Подвергается обратному развитию (инволюции) после наступления половой зрелости.

лимфатический узел

эфферентный i
лимфатический сосуд Центр размножения | _______

корковое вещество
корковый —^- —=^

,,. синус

■ \,, мозговой тяж i

мозговой синус трабекула

афферентный лимфатический сосуд

капсула жировая ткань

Лимфатические узлы участвуют в образовании Т- и В-клеток и
очищении лимфы. Это мелкие (менее 3 см в диаметре), инкапсулированные
образования, которые расположены по ходу лимфатических сосудов и
служат в качестве фильтра для удаления бактерий и других чужеродных
веществ. От капсулы органа отходят соединительнотканные перегородки
однако подразделения на дольки здесь нет. __________________________________

КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

В присутствии антигенов или
бактерий лимфоциты лимфатических
узлов быстро пролиферируют, и
лимфатический узел может

увеличиться в размерах в несколько раз, при этом он уплотняется и начинает легко пальпироваться.

афферентные

лимфатические

сосуды

мозговой

тяж лимфоидный фолликул коркового вещества

Бобовидный лимфа­
тический узел покрыт
капсулой, имеет

ворота, куда входят и
откуда выходят

кровеносные сосуды
и выходят вынося­
щие лимфатические
сосуды. Приносящие
лимфатические сосу­
ды проникают в узел
в выпуклой стороны
и дренируются в
подкапсулярный и
мозговые синусы.
Паренхима подраз­
деляется на корковое
и мозговое вещество,
а также паракорти-
кальную зону

Наиболее заметны в корковом веществе лимфатические фолликулы.

перикапсулярная жировая ткань

капсула подкапсулярный син> (корковое вещество

трабекулярные кровяные сосуды

СТ-трабекулы

мозговые тяжи

афферентные лимф, сосуды с клапанами

подкапсулярный синус

лимфатические узелки

герминативные центы лимф, узелков

Поверхностная область коркового вещества лимфатического узла
содержит темно окрашенные сферические скопления лимфоцитов -
лимфатические фолликулы (или лимфоидные узелки). ______________________

Лимфатический узел, Г-Э

афферентные лимф.сосуды

капсула: _______

краевой синус

трабекула.............

трабекулярный

(кортикальньш:);;;

синус

термина-

тивный

центр
паракорти-
кальная
вещество
мозговые Г
тяжи!

мозговые ■ ' синусы

Некоторые фолликулы (первичнь]е фолликулы) имеют четкую темную окраску; однако, большинство фолликулов после встречи с антигеном, имеют менее окрашенные центры ■ вторичные (герминативные) центры.

мозговое вещество

эфферентные

лимф.сосуды

мозговые

синусы

мозговые

тяжи

Клеточная популяция фолликулов состоит в основном из В-лимфоцитов, но имеется небольшое количество Т-хелперов, макрофагов и др. клеток. В-клетки -

главные клетки лимфатического фолликула. В-клетки попадают в лимфатический
узел через венулы с высоким эндотелием паракортикальной зоны. В течение
нескольких часов многие из них мигрируют в поверхностную зону коркового
вещества. Будучи активированными, они пролиферируют и остаются в
лимфатическом узле на продолжительный период как клетки памяти или
плазматические клетки. Неактивированные клетки возвращаются в общий кровоток в
течение нескольких часов через эфферентные лимфатические сосуды. ________________________

Подкапсульный синус 1Х7 макрофаг |-" " " ^ Г" ^ I капсула [ —»

трабекула |------------- ~ "

^ — 1 &

эндотел.клетка ■ j

[ макрофаг 1__ _^1^

малые лимфоциты £ й^*, '

ретикулярные ~ ~^

jgieTKH______ '

центр размножения ^ -^^^^й^^-^^ ^-

средние лимфоцить1~%%^^®£: > * -.^ Лимфатический узел, Г.-Э. Первичные фолликулы содержат много необученных В-клеток и немного клеток памяти. Вторичные фолликулы, наоборот, содержат немного необученных малых В-лимфоцитов по периферии и активированные В-лимфоциты в герминативных центрах. Вторичные фолликулы формируются только в ответ антигенные воздействия. Они являются участками образования В-клеток памяти и плазматических клеток. По периферии центра размножения расположена мантийная зона фолликула. Она состоит из плотно упакованных малых лимфоцитов, мигрирующих из места своего образования по вторичному фолликулу. Герминативные центры имеют три зоны: темная зона, базальная светлая зона, апикальная светлая зона.

Темная зона центра размножения - это место интенсивной пролиферации
плотно упакованных В-лимфоцитов, не имеющих поверхностных Ig {SIG). Они
называются центробластами, мигрируют во внутреннюю светлую зону, начинают
экспрессировать поверхностный Ig, изменяют класс экспрессирумого Ig и становятся
центроцитами. Эти клетки подвергаются действию антиген-несущих фолликулярных
дендритных клеток и вследствие гипермутации становятся способными к синтезу
антител. Клетки, не экспрессирующие необходимый поверхностный Ig, подвергаются
апоптозу и перевариваются макрофагами. Вновь образованные центроциты,
переходят в апикальную светлую зону, где становятся либо В-клетками памяти, либо
плазматическими клетками и в последующем покидают вторичный фолликул.
Первичные узелки и герминативные центры обычно смещаются к периферии и
вместе составляют наружное корковое вещество. Лимфатический

Паракортикальная зона располагается глубже ^

коркового вещества (С), она состоит из рыхлой лимфатической узел,.-d.

ткани и является тимус-зависимой зоной. В паракортикальной
зоне присутствуют антиген-презентирующие клетки
(интердигитирующие клетки, макрофаги), они содержат п
цитоплазме липиды и ядерный детрит. Другие антиген-
представлеющие клетки (клетки Лангерганса кожи или
дендритные клетки слизистой) мигрируют в эту зону дли
представления своих эпитопов - ГКГ II класса Т-хелперам. При
активации Т-хэлперов они начинают пролиферировать, приЧ^,
этом паракортикальная зона настолько утолщается, что может
заходить глубоко в мозговое вещество (М). Вновь^^А
образованные Т-лимфоциты затем мигрируют в мозговые^З
синусы, покидают лимфатический узел и переходят в зонуф^
антигенной активности. 3 ш

паратрабекуляр"! подкапсулярный]

ныи синус

к мозговому I
тяжу I

фолликуляр­ная дендрит­ная клетка

макрофаг |. центр размножения ^

''' ".............. П*^

ретикуляр-!

ные волокна

трюенул!

С04+клетки пнутронияя кор i

1. Лимфатический узелок состоит из центра размножения, в котором пролиферируют активные В-лимфоциты. Пролиферация начинается после активации В-лимфоцитов Т-лимфоцитами (после презентации антигена). Во внутренней коре лимфатического узла присутствуют Т-хелперы.

2. Созревшие после пролиферации В-лимфоциты перестают делиться и мигрируют вокруг центра размножения, устанавливая связи с фолликулярными дендритными клетками, которые не происходят из костного мозга, как дендритные клетки, экспрессируют интактные антигены на своей поверхности, привлекают В-клетки к фолликулу и экспрессируют рецепторы к комплименту (фракциям CR1, CR2 и CR3). Зрелые В-клетки, не обладающие специфичностью к антигену, накапливаются в мантийной зоне, образуя «шапочку» на поверхности лимфатического фолликула.