Препаратами интерферона-альфа и синтетическим нуклео-

зидом рибавирином. Основным препаратом является пегили-

рованный интерферон-альфа (ПИФН α -2а 180 мкг, ПИФН α -2b

1, 5 мкг/кг массы тела), который назначается 1 раз в неделю под-

коджно (внутримышечно). Меньшей эффективностью обладает

стандартный интерферон, который также назначается подкож-

но (внутримышечно) по 3 млн МЕ 3 раза в неделю. В этой связи

последний целесообразно применять при наличии факторов,

благоприятствующих ответу на лечение (генотип 2 или 3, низкая

виремия, молодой возраст, женский пол, отсутствие цирроза,

сопутствующих заболеваний и ко-инфекции).

В большинстве случаев у пациентов, инфицированных пер-

вым генотипом вируса, длительность комбинированной терапии

составляет 1 год, а доза рибавирина – 1000 мг/сут при массе

тела < 75 кг и 1200 мг/сут при массе тела > 75 кг. У пациентов,

инфицированных генотипом 2 или 3, продолжительность про-

тивовирусного лечения обычно составляет 6 месяцев, а доза

рибавирина – 800 мг/сут независимо от массы тела. Рибавирин

принимается внутрь ежедневно, при этом суточная доза разде-

ляется на два приема.

Мониторинг терапии осуществляется в первый месяц каж-

дые 2 недели, далее ежемесячно, а после 12 недель – один раз в

3 месяца. На каждом визите проводятся клинический осмотр,

контроль показателей периферической крови и определение

активности АЛТ. Наличие РНК HСV выявляется на 4, 12, 24 и 48

неделях, а ее уровень – на 12 неделе лечения (при обнаружении

в крови качественным методом ПЦР). Эффективной считается

терапия, приведшая к нормализации уровня АЛТ и неопределя-

емой концентрации РНК HСV через 12 недель лечения (полный

ранний вирусологический ответ – пРВО), которые сохраняют-

ся на всем его протяжении, а также через 6 месяцев после его

окончания (устойчивый вирусологический ответ – УВО).

У пациетов с первым генотипом вируса, низким уровнем ви-

ремии (менее 800 000 МЕ/мл), отсутствием цирроза, метаболи-

ческого синдрома и ко-инфекции ВГВ, ВГD, ВИЧ при нормализа-

ции уровня АЛТ и неопределяемой концентрации РНК HСV уже

через 4 недели от начала комбинированной терапии пегилиро-

ванным интерфероном и рибавирином (быстрый вирусологиче-

ский ответ – БВО), наличии пРВО общая длительность лечения

составляет 6 месяцев.

При определяемой РНК HСV на 12 неделе терапии, но сниже-

нии ее уровня на 2 log10 и более от исходного (частичный ранний

вирусологический ответ – чРВО) длительность лечения у паци-

ентов с генотипом 2 или 3 может быть увеличена до 1 года, а у

пациентов с генотипом 1 – до 1, 5 лет.

Терапия считается неэффективной и должна быть остановле-

на, если:

– на 12 неделе лечения отсутствует снижение уровня РНК HСV

более чем на 2 log10 и более от исходного (полное отсутствие

ответа);

– на 24 неделе лечения определяется РНК HСV независимо от

ее концентрации в крови.

При полном отсутствии ответа, частичном ответе (определяе-

мый уровень РНК HCV на 24 неделе при наличии чРВО) и реци-

диве (появление РНК HCV в периоде наблюдения при неопреде-

ляемом ее уровне на фоне лечения) на терапию стандартным

интерфероном и рибавирином назначается повторная комбини-

рованная терапия с использованием уже пегилированного ин-

терферона.

У пациентов с рецидивом после лечения пегилированным ин-

терфероном и рибавирином возможен повторный курс комбини-

рованной терапии большей длительности (при этом обязательно

достижение пРВО). Что касается больных ХГС, у которых вообще

отсутствовал ответ или наблюдался частичный ответ на терапию

с использованием пегилированного интерферона и рибавирина,

а также пациентов с наличием противопоказаний к назначению

данных препаратов или развитием нежелательных явлений, тре-

бующих их отмены, то им осуществляется только патогенетиче-

ское лечение до появления доступных и более эффективных ме-

тодов противовирусной терапии.

Противопоказания, побочные эффекты интерферонотерапии,

их коррекция и мониторинг безопасности подробно были опи-

саны у пациентов с ХГВ (см.выше). Дополнительно при лечении

больных ХГС необходимо внимательно подходить к оценке со-

стояния гемоглобина, содержания эритроцитов, ретикулоцитов

из-за возможного развития гемолиза, связанного с использо-

ванием рибавирина. Так, при появлении выраженных признаков

гемолиза (увеличение уровней стеркобилина, уробилина, не-

прямой фракции билирубина, ретикулоцитоза, снижения содер-

жания эритроцитов и гемоглобина ниже 100 г/л) исходную дозу

рибавирина уменьшают вдвое и повторно оценивают показатели

«красной» крови и маркеры гемолиза через неделю. Если при-

знаки гемолиза сохраняются – терапию рибавирином прекра-

щают. Если эти признаки купированы, можно увеличивать дозу

рибавирина по 200 мг в неделю до исходной (или до той, когда

вновь повляются признаки гемолиза). Обязательным условием

применения рибавирина является строгое соблюдение мер кон-

трацепции на весь период терапии и еще в течение 6 месяцев

после ее окончания (эмбрио- и спермотоксигенное действие).

Хронический гепатит В+С. Чаще всего микст-гепатит ха-

рактеризуется преобладанием репликации ВГС над ВГВ. В этой

связи, а также учитывая использование интерферонотерапии

для лечение как ХГС, так и ХГВ, данным пациентам назначает-

ся комбинированная терапия пегилированным интерфероном и

рибавирином (см. терапию ХГС). При реактивации ХГВ исполь-

зуются нуклеоз(т)идные аналоги (см. терапию ХГВ.).

Хронический гепатит В+D+С. Учитывая конкурентную ре-

пликацию ВГС и ВГD в большинстве случаев также назначается

комбинированная терапия пегилированным интерфероном и ри-

бавирином. В редких случаях возможно применение нуклеоз(т)-

идов.