Алкалоиды, производные изохинолина

Бензопиридин β g

1. Производные тетрагидроизохинолина

2. Производные бензилизохинолина (папаверин).

3. Производные хинантриенизохинолина (группа морфина).

Производные бензилизохинолина:

Papaverini hydrochloridum – Папаверина гидрохлорид

6, 7-диметокси-1(3’, 4’-диметокси-бензил)-изохинолина гидрохлорид.

Получение:

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса

Растворимость: УР (в ГФ X медленно растворимый в воде) в воде, Р в хлороформе (исключение, соль но растворима), МР в спирте, ПНР в эфире. pH водной вытяжки 3-4, 5

Подлинность:

1. УФ спектр - 3 максимума.

2. ИК спектр – в таблетках. Спектр должен полностью совпадать с рисунком из статьи.

3. С к. H₂SO₄, t à фиолетовое окрашивание.

4. На хлорид-ион.

5. Папаверин + к.HNO₃ à желтый à оранжевый (по ГФX).

6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH₃COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 – 147°. (по ГФX)

НеГФ:

1. С цветными реактивами (по OCH₃-группам):

а. Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

б. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

в. Папверин г/хл + мурексид / к.H₂SO₄ à коричневое

2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).

3. Папаверина г/хл + Br_aq à C₂₀H₂₀O₄NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.

4. Папаверина г/хл + I₂ à С₂₀H₁₉O₄N·I₂·HI – образуются кристаллы гидроиодида дииодпапаверина.

5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат.

Чистота:

Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа)

и папаверилнол (у центрального атома углерода – OH-группа).

1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. H₂SO₄ без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности.

2. Другие органические примеси. ТСХ, просмотр в УФ, СОВС – раствор того же вещества, разбавленный в 100 раз. На хроматограмме допустимо одно пятно примеси и содержание этой примеси не должно превышать 1% - оценка путем сравнения с пятном СОВС по совокупности величины и интенсивности.

3. Микробиологическая чистота.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют HClO₄. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

НеГФ:

2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0, 1 М. Индикатор ФФ.

3. Аргентометрия по методу Фаянса.

4. Меркуриметрия.

5. УФ спектр.

6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой.

Получается сульфат метиленбиспапаверина. Добавляют бромную воду (происходит окисление), потом NH₄OH à выпадает грязно-фиолетовый осадок. Его растворяют в спирте, получается раствор аметистового цвета.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Применение: Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.

Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.

Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.

Раствор Папаверина для инъекций:

Помимо папаверина гидрохлорида содержит трилон Б и метионин (антиоксидант).

Подлинность:

1. УФ спектр 2 максимума.

2. Реакция с к. HNO₃.

3. Метионин – реакция с нингидрином.

4. Трилон Б – по разрушению комплекса Fe³⁺ + кселеноловый оранжевый.

Чистота:

ТСХ, рН.

Количественное определение:

Определяется только для папаверина – УФ спектр.

Хранение: список Б, хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

Применение: сосудорасширяющее, снижает АД, спазмолитик.

Комплексные препараты:

Папаверин + Никотинова кислота = Никоверин

Папаверин + Дибазол + Фенобарбитал = Папазол