Онкосупрессорный белок АРС. Роль в канцерогенезе

💸 Как сделать бизнес проще, а карман толще?

Тот, кто работает в сфере услуг, знает — без ведения записи клиентов никуда. Мало того, что нужно видеть свое раписание, но и напоминать клиентам о визитах тоже. Проблема в том, что средняя цена по рынку за такой сервис — 800 руб/мес или почти 15 000 руб за год. И это минимальный функционал. Нашли самый бюджетный и оптимальный вариант: сервис VisitTime.
⚡️ Для новых пользователей первый месяц бесплатно. А далее 290 руб/мес, это в 3 раза дешевле аналогов. За эту цену доступен весь функционал: напоминание о визитах, чаевые, предоплаты, общение с клиентами, переносы записей и так далее.
✅ Уйма гибких настроек, которые помогут вам зарабатывать больше и забыть про чувство «что-то мне нужно было сделать».
Сомневаетесь? нажмите на текст, запустите чат-бота и убедитесь во всем сами!

(по V. Cumar, R.S. Cotran, S.L. Robbins, 1997; А.В.Лихтенштейну, В.С. Шапоту, 2001)

· Ген АРС является геном - супрессором опухоли. Регулируемый им белок АРС наделен особой функции " сторожа" (gatekeeper), ответственного за постоянство числа клеток в обновляемых тканях, за адекватность клеточных реакций в ситуациях, требующих клеточного роста (развитие ткани, травма). · Уникальность гена АРС заключается в том, что его нарушения инициируют клеточную пролиферацию и, если последуют мутации других генов, - рост опухоли. С другой стороны, повреждения других генов при нормальном гене АРС могут не иметь никаких последствий, поскольку в этом случае не произойдет накопления мутировавших клеток. Таким образом, определяющим для канцерогенеза может оказаться не просто накопление мутаций, а порядок их появления.Если уже первая из них затрагивает ген АРС, то последующие канцерогенные события будут весьма вероятны, поскольку размножение дефектных клеток будет увеличивать их базу. · Ген АРС оказывается мутированным в большинстве случаев рака толстого кишечника у человека, причем его мутация происходитна ранней стадии прогрессии опухоли. Мутации гена АРС вызываюттакженаследуемое онкологическое заболевание - семейный аденоматозный полипоз толстого кишечника, переходящий в инвазивный рак. · * Предполагается, что динамика подобных изменений инициируется гомозиготной утратой локусов АРС (на обеих аллелях), что приводит

к дисбалансу соотношения клеточная гибель/пролиферация в сторону преобладания пролиферации. В этот период клетки сохраняют свою нормальную морфологию, но могут появляться и фокусы дисплазии с различной степенью атипии (утрата полярности, слоистости) без изменений стромы. Последующая мутация, приводящая к экспрессии онкогена ras, запускает сигнальный каскад с участием МАР-киназ, что усиливает клеточную пролиферацию, обусловливая развитие аденомы - доброкачественной опухоли из железистого эпителия. Процесс может быть значительно ускорен, если страдает система репарации ММR (mutations in mismatsth repair) вследствие еще одной мутации контролирующего ММR- гена. В дальнейшем события определяются возможностью вовлечения и других (кроме АРС) генов-супрессоров: DСС, р53. Для инактивации каждого из них требуются по два генетических события (по одной мутации на каждой аллели соответствующих генов). Итогом является нарастание клеточного атипизма и формирование инвазивной карциномы кишечника. · *Таким образом, мутация АРС инициирует опухолевый процесс, а последовательно возникающие мутации других генов обусловливают опухолевую прогрессию. · *Белок АРС -продукт гена АРС тесно связан с β -катенинами и сигнальным путем Wnt и играет также важную роль в направленной миграции клеток.