Побочное действие ЛП.

Под нежелательными эффектами понимают любые реакции на ЛС, вредные для организма, возникающие при их использовании для лечения, диагностики или профилактики заболеваний. Нежелательные реакции встречаются от 1 до 30 % случаев применения ЛС в клинической практике. Их частота зависит от квалификации врача (более опытный врач ЛС назначает более осторожно), распространенности самолечения и рекламы о ЛП, а также от наличия или отсутствия государственной системы регистрации и профилактики нежелательных эффектов ЛП.

По тяжести клинического проявления нежелательные реакции можно разделить на:

¾ фатальные (например, анафилактический шок), т. е. способные привести к смертельному исходу;

¾ тяжелые, требующие немедленной отмены ЛС и проведения корригирующих мероприятий;

¾ средней тяжести – не требующие корригирующих мероприятий, необходима лишь отмена ЛС (например, крапивница);

¾ легкие – не требующие отмены препарата (например, седативный эффект клонидина).

В большинстве случаев нежелательные эффекты зависят от концентрации ЛС в крови. При этом концентрация может соответствовать терапевтическому или токсическому уровню.

Нежелательные эффекты, связанные с терапевтической концентрацией ЛС в крови. Такие эффекты можно разделить на несколько групп.

Побочные эффекты. Различают фармакодинамические и фармакокинетические побочные эффекты. Фармакологические эффекты заложены в механизм действия ЛС, они первичны и служат проявлением их низкой избирательности действия. Фармакокинетические эффекты вторичны связаны со способностью ЛС оказывать определенное влияние на процессы биотрансформации экзогенных и эндогенных веществ.

Аллергические реакции. Возникают в результате образования комплексов ЛП с белками и появления у них антигенных свойств. ЛС могут стать и истинными антигенами благодаря способности ковалентно связываться с белками. Аллергические реакции проявляются через определенный период, занимающий в среднем 10 – 15 дней. Этот период называется сенсибилизацией, в течение которого в организме накапливаются антитела. Он может протекать скрыто. Иногда аллергические реакции возникают быстро – через 3 – 5 дней, а иногда и мгновенно (анафилактический шок).

Псевдоаллергические реакции. Для них характерно прямое влияние ЛС на тучную клетку. Синтеза антител не происходит. Данные реакции, как правило, не зависят от дозы, наблюдаются у лиц без отягощенного аллергического анамнеза и при отсутствии положительных проб на гиперчувствительность. псевдоаллергические реакции могут быть вызваны ампициллином, местным анестетиками, миорелаксантами, рентгеноконтрастными йодсодержащими средствами, ацетилсалициловой кислотой и др.

Генетически детерминированные реакции. Они связаны с наследственным дефектом ферментных систем или с наследственными болезнями обмена веществ.

Синдром психической или физической зависимости. Чаще всего его развитие связано с применением препаратов опия и его алкалоидов (морфин, кодеин), а также синтетических опиоидов (промедол).

Синдром обкрадывания. Возникает часто при применении дипиридамола и папаверина и связан с их периферическим вазодилатирующим эффектом. Данные препараты создают условия для оттока крови из ишемизированных в неишемизированные (здоровые) участки того или иного органа. Это может сопровождаться нарушением мозгового или коронарного кровообращения.

Нежелательные эффекты, связанные с токсической концентрацией ЛС в крови. При незначительном превышении допустимой терапевтическим диапазоном концентрации препарата в крови в результате его кумуляции или передозировки проявляются токсические эффекты. В основном это относится к ЛС с малой терапевтической широтой и узким диапазоном терапевтических концентраций. При этом возникает опасность прямого токсического действия ЛС на соответствующие органы-мишени. Некоторые препараты способны вызывать определенные токсические реакции. Так, например, нефротоксичность и ототоксичность типичны для аминогликозидов, гематотоксичность – для левомицетина, гастротоксичность – для ацетилсалициловой кислоты и др. нестероидных противовоспалительных средств, гепатотоксичность – для парацетамола.

Особую актуальность в современных условиях приобретает проблема влияния ЛС как в терапевтических, так и в токсических концентрациях на плод человека. Различают три варианта влияния ЛС на плод, которые могут быть следствием прямого токсического воздействия, результатом нарушений гемодинамики в системе мать – плацента – плод, гормонального, витаминного дисбаланса в организме будущей матери.

ü Эмбриотоксическое действие возникает в первые 3 недели после оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии ЛС на эмбрион (зародыш) в просвете маточных труб или матки. В итоге он, как правило, погибает. Такой эффект могут вызывать гормоны (эстрогены, соматотропный гормон), барбитураты, сульфаниламиды, колхицин, фторсодержащие вещества, никотин и др.

ü Тератогенное действие возникает от начала 4-й до конца 8 – 10-й недели беременности и сопровождается развитием аномалий внутренних органов плода, т. е. различных уродств.

1. очень опасные (абсолютно противопоказанные): андрогены, метотрексат и др. антифолиевые средства и пероральные гормональные препараты;
2. менее опасные: противоэпилептические средства (дифенин, фенобарбитал, пероральные атнидиабетические средства (бутамид, глибенкламид), цитостатики (допан, хлорбутин);
3. препараты, вызывающие пороки развития при наличии предрасполагающих условий (возраст беременной менее 17 или более 35 лет, первый триместр беременности, повышенные дозы ЛС и др.). Такие препараты используются в клинической практике. Это антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, салицилаты, изониазид, фторотан, нейролептики, транквилизаторы, мочегонные средства, пропронолол.

ü Фетотоксическое действие – это результат реакции созревающего или уже созревшего плода на ЛС, которая практически мало отличается от реакции взрослого человека и может быть причиной тяжелой патологии или даже гибели плода. Например, аминогликозиды могут оказывать ототоксическое действие, β -адреномиметики – нарушить углеводный обмен, индометацин – вызвать преждевременное закрытие боталлова протока.

Нежелательные эффекты, не зависящие от концентрации ЛС в крови. Под ними следует понимать нежелательные вторичные биологические эффекты, например, дисбактериоз, суперинфекция, гиповитаминоз, угнетение иммунитета и снижение реактивности макроорганизма к инфекции.

Приложение № 1

Наиболее частые и опасные проявления синдрома

отдачи при внезапном прекращении приема ЛП после

их систематического применения.

Приложение № 2

Примеры разного типа взаимодействия ЛВ

при комбинированном назначении