Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления

Тема №11. Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии

Вопросы темы:

1.Противовоспалительные средства (преднизолон, беклометазон, индометацин, диклофенак, нимесулид). Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

2.Противоаллергические средства (дифенгидрамин, клемастин, астемизол, кромогликат натрия, преднизолон,). Классификация. Механизмы действия Показания к применению. Побочные эффекты. Неотложная помощь при анафилактическом шоке.

Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления

Воспаление – это реакция организма на воздействие патогенных факторов экзогенного и эндогенного происхождения (возбудители инфекционных заболеваний, физические и химические агенты, аллергены). В развитии воспалительной реакции важную роль играют особые вещества – медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинин, серотонин и др.), которые высвобождаются при повреждении тканей и обуславливают симптомы воспаления, такие как боль, гиперемию, отек, повышение температуры, нарушение функции органа, миграцию лейкоцитов в очаг воспаления.

Противовоспалительные средства препятствуют развитию механизмов воспаления, не влияя на его причину.

Делятся на 1) нестероидные ( НПВС) 2) стероидные (глюкокортикоиды).

Нестероидные средства (НПВС)

Механизм действия: блокируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ1 и ЦОГ2) и нарушают синтез простагландинов из арахидоновой кислоты.

НПВС обладают:

• выраженным противовоспалительным действием

· жаропонижающим (снижают повышенную температуру тела);

· анальгетическим (при ослаблении воспалительной реакции уменьшается боль)

· антиагрегантным;

· иммунодепрессивным (при длительном приеме).

Основные показания к применению НПВС: заболевания соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева – спондилоартроз, артрозы); невралгии, люмбаго;

мышечные боли; воспалительные заболевания сосудов (флебиты, тромбозы), миокардит.

Побочные эффекты:

1. раздражение слизистой желудка (тошнота, рвота, боли – ульцерогенное действие);

2. аллергия в виде кожных высыпаний

3. при длительном применении – угнетение крови

Для предупреждения и уменьшения отрицательного влияния на слизистую желудка необходимо применять во время или после еды, запивать молоком, использовать блокаторы протонной помпы, гастроцитопротекторы.

Противопоказания: ЯБЖ и 12ПК, нарушения функции почек и печени, наклонность к бронхоспазму, беременность, кормление грудью.

Препараты: индометацин, ибупрофен, напроксен, ортофен(диклофенак натрий).

Современные препараты – селективные ингибиторы ЦОГ2- мелоксикам, нимесулид и др. Они не обладают ульцерогенным действием.

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС)

представлены глюкокортикоидами – гормонами коры надпочечников. Угнетают все 3 фазы воспалительного процесса (альтерацию, экссудацию, пролиферацию).

Механизмы противовоспалительного действия глюкокортикоидов:

· торможение синтеза простагландинов – блокируют фермент фосфолипазу и препятствуют синтезу арахидоновой кислоты из фосфолипидов;

· стабилизация клеточных мембран;

· подавление разрастания соединительной ткани.

Кроме того, оказывают иммунодепрессивное действие.

Обладают действием:

• противовоспалительным,
• антиаллергическим,
• иммунодепрессивным,
• противошоковым
• антитоксическим.

Показания к применению: болезни крови, бронхиальная астма, шоковые состояния, ревматические заболевания, при трансплантации органов.

Препараты:

Преднизолон – синтетический препарат, применяется в таблетках внутрь, в/м и в/в, местно в виде мазей.

Беклометазон – ингаляционный глюкокортикоид, выпускается в аэрозолях, применяется для лечения бронхиальной астмы.

Побочные эффекты (при длительном применении):

1.Отеки (задержка натрия и воды).

2.Повышение АД.

3.Гипергликемия.

4.Остеопороз.

5.Обострение хронических заболеваний ЖКТ.

6.Понижение сопротивляемости к инфекциям.

7. Расстройства ЦНС – бессонница, возбуждение.

8.Повышение свертываемости крови и тромбообразование.

9.Замедление процессов регенерации.

10.Ожирение и лунообразное лицо.

11.Нарушение менструального цикла.

Препараты назначаются по схеме: терапевтическая доза до получения лечебного эффекта, при отмене доза снижается постепенно. При резкой отмене препаратов развивается «синдром отмены». Применение препаратов должно проводиться под контролем врача и только в тяжелых случаях при наличии показаний.

. Лекарственные средства, влияющие на процессы аллергии

Аллергические реакции возникают в результате сенсибилизации организма к различным веществам (пищевые продукты, пыльца растений, инфекционные агенты, шерсть животных, красители, лекарственные средства и др.). Независимо от природы аллергена при аллергической реакции образуются медиаторы аллергии – гистамин, серотонин, брадикинин и др.

По времени развития аллергические реакции делятся на:

· немедленного типа (бронхиальная астма, отек Квинке, крапивница, сенная лихорадка и др.);

· замедленного типа (коллагенозы, псориаз, гломерулонефрит, лимфоаденопатия и др.).

Противоаллергические средства делятся на

1) глюкокортикоиды,

2) стабилизаторы мембран тучных клеток,

3) антагонисты лейкотриеновых рецепторов,

4) антигистаминные средства,

5) функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

Глюкокортикоиды. Механизм противоаллергического действия: подавляют развитие плазмоцитов, уменьшают продукцию антител, предупреждают разрушение тучных клеток и выделение медиаторов аллергии, тормозят отек тканей и потенцируют действие адреномиметиков.

Применяются только в тяжелых случаях.

Стабилизаторы мембран тучных клеток предупреждают разрушение тучных клеток и выделение из них медиаторов аллергии. Применяются для профилактики приступов бронхиальной астмы, др. аллергических реакций

Препараты: Интал (Кромогликат натрия или Кромолин-натрий), Недокромил- натрий (Тайлед).

Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы и таким образом предупреждают или значительно ослабляют основные эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры, снижение АД, зуд, отек, сыпь). Различают Н1- и Н2 рецепторы. Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов (циметидин, фамотидин, ранитидин) применяются при лечении заболеваний пищеварительного тракта, а блокаторы Н1- гистаминовых рецепторов - при аллергических реакциях.

При возбуждении гистаминовых рецепторов развиваются следующие эффекты:

1. повышение тонуса гладких мышц бронхов (бронхоспазм), матки и кишечника;
2. расширение капилляров (снижение АД);
3. повышение проницаемости сосудов (отек тканей);
4. повышение желудочной секреции.

Кроме основного действия, противогистаминные средства обладают:

- седативным и снотворным действием, так как проходят гематоэнцефалический барьер (ЛС 1-го поколения: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин; а диазолин и фенкарол таким эффектом не обладают);

- противорвотным;

- М-холиноблокирующим (сухость во рту - у димедрола);

- анестезирующим (димедрол)

- потенцирующим (в отношении средств для наркоза, снотворных, наркотических

анальгетиков);

- снижение АД (альфа-адреноблокирующее действие - дипразин).

В настоящее время применяются препараты, не имеющие седативного и снотворного эффектов (не проникают в ЦНС) и оказывающие длительное действие (астемизол, лоратадин, фексофенадин).

Побочные эффекты: сухость во рту, тошнота, головокружение, головная боль, сонливость, раздражающее действие на слизистую желудка (дипразин, фенкарол и диазолин – применять после еды, димедрол и дипразин нельзя вводить под кожу), снижение АД (дипразин).

Все антигистаминные средства противопоказаны при беременности, лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции; с осторожностью – при глаукоме и ЯБ.

Применяют антигистаминные средства энтерально и парентерально при аллергических реакциях, вестибулярных расстройствах (болезнь укачивания), для премедикации, иногда как снотворное, они так же входят в состав литических смесей (димедрол, дипразин).

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии активируют физиологическую реакцию, противоположную той, которая вызывается этими медиаторами: адреномиметики (адреналина гидрохлорид), М-ХБ, спазмолитики миотропного действия (эуфиллин) и др.