Главная страница Случайная страница
Разделы сайта
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Классификация аллергических реакций
|
|
Классификация аллергенов
Аллергены принято делить на две группы:
• экзоаллергены, попадающие в организм извне;
• аутоаллергены, образующиеся в самом организме.
По способу попадания экзогенных аллергенов в организм различают:
• ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, пыльца растений, эпидермис и шерсть животных и др.);
• пищевые аллергены(различные продукты животного и растительного происхождения)
■ контактные аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства);
• инъекционные аллергены (сыворотки, лекарства, яды насекомых).
В каждую из этих групп входят различные по происхождению аллергены.
По происхождению экзогенных аллергенов (А.Д. Адо и А.А. Польнер, 1963) различают:
•аллергены неинфекционного происхождения:
- бытовые,
- эпидермальные,
- пыльцевые,
- пищевые,
-промышленные,
-инсектные;
•аллергены инфекционного происхождения:
-бактериальные,
-грибковые,
-вирусные,
-простейших.
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
В соответствии с особенностями механизмов развития выделяют 5 основных типов аллергических реакций:
| Тип иммунного повреждения | Характеристика аллергии | Аутоиммунные заболевания |
| I тип (IgE-зависимый, анафилактический) | Атопическая бронхиальная астма, поллиноз, аллергические риниты, конъюнктивиты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке и др.) | - |
| II тип (цитотоксический или цитолитический) | Лекарственная тромбоцито-пеническая пурпура, аллергический лекарственный агра-нулоцитоз, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови | Нефротоксический нефрит, постинфарктный миокардит, миастения гравис |
| III тип(образование токсических иммунных комплексов «антиген — антитело») | Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, аллергическая крапивница | Ревматоидный артрит, гломе-рулонефрит, иридоциклит, сывороточный гепатит, системная красная волчанка, васкулит, рассеянный склероз, тиреоидит Хашимото, реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) |
| Феномен Артюса | ||
| [V тип (клеточно-опо-средованный) | Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, проказа, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит | - |
| Реакция отторжения трансплантата | ||
| V тип (антирецептор-ный) | Бронхиальная астма, атопи-ческий дерматит и др. | Иммунный тип сахарного диабета, иммунные заболевания щитовидной железы, гипофиза и др. |
-
Аллергические реакции I, II, III, V типов относятся к категории реакций гуморального типа, поскольку эфферентным звеном их развития являются В-лимфоциты и аллергические антитела, относящиеся к различным классам иммуноглобулинов.
Аллергические реакции IV обеспечиваются вовлечением в иммунный процесс Т-системы лимфоцитов, макрофагов, разрушающих клетки-мишени.
Аллергические реакции I, II, III типов развиваются спустя несколько секунд, минут, часов(до 5-6 ч)после воздействия разрешающей дозы антигена-аллергена на сенсибилизированный организм, в связи с чем их относят к аллергическим реакциям немедленного типа.
Аллергические реакции замедленного типа реакции развиваются спустя 24-72 ч после воздействия антигена-аллергена на сенсибилизированный организм; к ним относят клеточноопосредованные реакции IV типа.
.
Стадии аллергических реакций
Стадия иммунных реакций (иммунологическая) начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании аллергических антител или сенсибилизированных лимфоцитов и их накоплении. В результате чего организм становится повышенно чувствителен к специфическому аллергену. При повторном попадании в организм аллергена происходит образование комплексов антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит, которые и обусловливают следующую стадию аллергической реакции.
Стадия биохимических реакций (патохимическая). В эту стадию выделяются готовые и образуются новые биологически активные вещества — медиаторы аллергии. Этот процесс происходит в результате сложного взаимодействия антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит.
Стадия патофизиологических явлений характеризуется повреждающим действием медиаторов аллергии на клетки, органы и ткани организма. В эту стадию появляются характерные для каждого типа аллергии клинические симптомы и синдромы
I ТИП.АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ(РЕАГИНОВЫЕ, IGЕ-ЗАВИСИМЫЕ, АТОПИЧЕСКИЕ)
Иммунологическая стадия (см таблица№ 2)
Реакции I типа, как правило, вызывают природные пищевые, ингаляционные, лекарственные аллергены.
При попадании в организм аллергена он фагоцитируется дендритными клетками и макрофогами и запускается иммунный ответ, образуются реагины_антитела класса IgЕ.Этот процесс зависит от активации особой популяции Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа, которые выделяя IL-4и IL-5, заставляют В-лимфоциты дифференцироваться в антителообразующие клетки, продуцирующие иммуноглобулины класса Е.
Эти иммуноглобулины фиксируются на тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови, имеющих поверхностные рецепторы к Fc-фрагменту IgЕ. Адсорбция IgЕ на поверхности указанных клеток сенсибилизирует их, то есть делают чувствительными к повторному попаданию аллергена. Одновременно активированные Т-хелперы 2 типа могут мигрировать из слизистой оболочки пищеварительного тракта в кожу и там выделять интерлейкин-5.
При повторном попадании в организм аллерген взаимодействует IgЕ
На поверхности тучных клеток и базофилов, что приводит к открытию кальциевых ионных каналов.Пассивный ток ионов Са² приводит к активации тучной клетки и запуску следующей стадии реакции.Причем механизм активации универсален и аналогичен активации фагоцитов ионами Са².
Патохимическая стадия
Специфическая активация тучных клеток и базофилов приводит к дегрануляции и синтезу новых медиаторов. Медиаторы аллергических реакций Iтипа
| Медиаторы | Биологическая активность |
| Первичные. Лредсуществующие | |
| Гистамин | Повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи |
| Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) (ИЛ-5) | Хемотаксис эозинофилов |
| Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) (ИЛ-8) | Хемотаксис нейтрофилов |
| Базофильный калликреин | Образование брадикинина из кининогена |
| Гепарин | Антикоагулянт, антикомплементарная активность |
| Первичные. Вновь синтезируемые | |
| МРС-А (лейкотриены С4, D4) | Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов |
| Лейкотриен В4 | Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов |
| Простагландин D2 | Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД |
| Фактор активации тромбоцитов | Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиаторов из тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры |
| Тромбоксан А2 | Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов |
| Вторичные | |
| Простагландин F2a (PGF2a) | Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, стимуляция высвобождения медиаторов из тучных клеток |
| Простагландин Е2 (PGE2) | Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток |
| Брадикинин и лейкокинин | Повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов |
| Серотонин | Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц |
| Лизосомальные ферменты грануло-цитов и оксиданты | Повреждение клеток |
Патофизиологическая стадия
Выделяемые тучными клетками и активированными лимфоцитами медиаторы вызывают развитие сосудистых и клеточных (с обязательным участием эозинофилов) реакций, характерных для воспаления: воспалительная артериальная гиперемия, увеличение проницаемости, отек, эмиграция эозинофилов и секреция ими катионных белков, вызывающих вторичную альтерацию ткани.
Это приводит к разнообразным нарушениям функций тех органов, где разворачивается аллергическая реакция: острая воспалительная реакция в коже (кожные пробы с аллергеном, острая крапивница, пищевая аллергия), приступ бронхоспазма (бронхиальная астма), падение артериального давления (анафилактический шок), хроническое эозинофильное воспаление кожи (атопический дерматит).
При этом локализация патологического процесса зависит от:
- места преимущественной выработки и адсорбции IgE,
- способа проникновения аллергена (при попадании аллергена в кровь мо
жет возникать генерализованная аллергическая реакция — анафилактический шок).
В патофизиологической стадии выделяют 3 фазы.
- Ранняя фаза — развивается в течение первых минут после повторного контакта с аллергеном, обусловлена дегрануляцией тучных клеток и выделением накопленных медиаторов воспаления, прежде всего гистамина
Отсроченная фаза — развивается через 12-24 часа, обусловлена действием синтезируемых тучными клетками лейкотриенов (медленно реагирующая субстанция анафилаксии),
Поздняя фаза — обусловлена инфильтрацией и повреждением ткани в месте реакции эозинофилами, привлекаемыми интерлейкином-5, который секретируется Т-лимфоцитами-хелперами 2 типа и активированными тучными клетками. Кроме эозинофилов в место развития аллергической реакции выходят и нейтрофилы, которые привлекаются сюда интерлейкином-8, выделяемым тучными клетками.
Таблица № 2
Иммунологическая стадия аллергической реакции I типа
| Первичный контакт с аллергеном (как правило, происходит в слизистой оболочке пищеварительного или респираторного тракта) |
↓
| Распознавание аллергена иммунокомпетентными клетками (в слизистой и ближайших лимфоузлах) |
↓
| ∙ Размножение Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа (в слизистой и ближайших лимфоузлах) Синтез аллерген-специфических IgE-антител |
↓
| Фиксация IgE на поверхности тучных клеток в местах образования (слизистые оболочки), а также в других участках организма (периваскулярная ткань) Миграция Т-лимфоцитов в шоковые органы (кожа и бронхи) |
| Повторное попадание аллергена в организм (на слизистую оболочку пищеварительного или респираторного тракта) |
| Через дыхательный тракт аллерген, как правило, не поступает в системный кровоток и последующие события развиваются локально в месте внедрения | Через пищеварительный тракт аллерген запускает локальное воспаление в пищеварительном тракте, 'увеличивает проницаемость слизистой, может всасываться и с током крови поступать в кожу и бронхи |
↓ ↓
↓ ↓
| Взаимодействие аллергена со специфическими IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток | Взаимодействие аллергена со специфическими рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов 2 типавызывает их активацию |
 | |
Дегрануляция тучных клеток, выделение накопленных медиаторов(гистамин)
 Синтез новых медиаторов(лейкоториены и интерлейкин -5)
|
| Увеличение концентрации ИЛ-5 в месте реакции и повышение его уровня в крови |
| Открытие кальциевых каналов в мембранах тучных клеток |
| Миграция активированных лимфоцитов-хелперов 2 типа в шоковые органы(кожа, бронхи) |
 Секреция активированными лимфоцитами-хелперами 2 типа в шоковых органах(кожа, бронхи) интерлейкинов
|
| Вход кальция в тучные клетки индуцирует их активацию |
| Эозинофилия; выход эозинофилов в место реакции; секреция эозинофилами медиаторов, повреждающих ткань |
 |
|
|