Белки и другие органические компоненты

Из органических компонентов в слюне содержатся белки, петиды, низкомолекулярные азотосодержащие вещества, углеводы и продукты их метаболизма, липиды, гормоны, витамины. Со слюной выделяются и многие лекарственные вещества.

Химический состав смешанной слюны формируется в физиологических условиях в основном выделениями больших и малых слюнных желез, но на его состав оказывают влияние и десневая жидкость, и эпителий полости рта, и лейкоциты, и бактерии. Из сосудов эпителия слизистой оболочки полости рта транспортируются электролиты, иммуноглобулины, компоненты комплемента, антибактериальные вещества, в ротовую жидкость постоянно попадают слущенные клетки эпителия.

Белки. Содержание белка в смешанной слюне варьируется в широких пределах 0, 5-4 г/л, что в 30-100 раз ниже, чем в плазме крови. В то же время концентрация белка в слюне околоушных желез доходит до 20 г/л. Именно белки обеспечивают выполнение большинства многообразных биологических функций слюны. Низкий уровень белков в слюне по сравнению с кровью объясняется тем, что белки крови практически не проходят через слюнные железы, и в слюне находятся белки, синтезируемые в ацинусах желез.

Рисунок 2. Схема структуры муцина слюны свиньи.

Среди белков ротовой жидкости около 15% приходится на долю муцинов. Муцины входят в состав слизи, покрывающей поверхность слизистых полости рта. Муцины – это кислые гликопротеины, содержащие сиаловую кислоту, N-ацетилгалактозамин, фукозу, галактозу. Многообразие муцинов обеспечивается микрогетерогенностью углеводных структур, а также особенностями строения и размерами корового белка – апомуцина. Общая черта многих апомуцинов – тандемные повторы доменов, богатых серином и треонином. Гидроксильные группы большинства этих аминокислот образуют О- гликозидные связи с олигосахаридными структурами, имеющими линейные или разветвленные цепи. Углеводные фрагменты муцинов составляют 50-90% массы молекулы, варьируют по размерам (от 4 до 12 моносахаридных единиц), степени ветвления, антигенным свойствам, способности к гидратации и другим качествам, зависящим в основном от строения концевых звеньев олигосахарида. На рис. 2 схематически представлена структура присоединения пентасахарида к апомуцину слюны свиньи. Пентасахарид муцина из слюны свиньи проявляет активность группового вещества А крови.

После отщепления от него остатка N-ацетилгалактозамина остающийся тетрасахарид имеет активность группового вещества А крови. Слюна содержит видовоспецифические антигены и антитела, которые соответствуют группе крови. По содержанию агглютининов в слюне можно подобрать доноров с определенной группой крови. Все антигены слюны генетически наследуются и имеют значение для судебной медицины, антропологических исследований, могут учитываться в медицинской практике.

Рисунок 3. Схема фрагмента полимеризованного муцина [И.Г. Щербак, 2005].

Гликозилирование апомуцинов: во-первых, способствует связыванию воды и образованию растворов, обладающих значительной вязкостью; во-вторых, делает муцины устойчивыми к действию протеолитических ферментов и собственных, и пищевых, и микробных; в-третьих, тесная укладка углеводных компонентов вдоль апомуцина заставляет белковый кор (белковую молекулу) принять вытянутую форму. При этом лишь концевые участки полипептидной цепи, почти лишенные олигосахаридов, образуют глобулы, стабилизированные дисульфидными связями.

Слюнные муцины выделяются во внеклеточную среду в виде мультимеров, состоящих из множества мономерных звеньев апомуцина. Каждый из апомуцинов участвует в процессах полимеризации своими обеими концевыми глобулами. Как это происходит? После завершения биосинтеза на рибосомах полипептидной цепи, происходит удаление сигнального петида, образуются дисульфидные мостики (S-S связи) между С-концевыми глобулами двух молекул апомуцина. Образовавшиеся димеры апомуцинов поступают в аппарат Гольджи и подвергаются гликозилированию: на большинстве остатков серина и треонина каждой молекулы апомуцина строятся многие десятки олигосахаридных боковых структур. Димеры в последующем достигают транс-цистерн, где проходит возникновение мультимерных ансамблей муцина. Их образование происходит путем взаимодействия между тремя димерами за счет появления дисульфидных (S-S) связей на N-концевом глобуле (рис. 3). Как итог, получается разветвленная структура, имеющая значительную молекулярную массу (около 2·10⁶ дальтон), и только после этого осуществляется секреция готового муцина.

Благодаря особенностям своей структуры (разветвленность муциновых мультимеров и изобилие углеводных цепей, связывающих много воды) муцины обладают эластичной вязкостью. Покрывая эпителий полости рта, муцины защищают их от дегидратации, от прилипания бактерий, выполняют роль хорошей смазки для пищевого комка, своими олигосахаридными остатками они связывают поверхностные адгезины большинства микроорганизмов, затрудняя бактериальную колонизацию полости рта, зубной эмали. Деградация муцинов начинается в основном после их поступления в тонкий кишечник, где происходит постепенное отщепление по одному моносахаридному фрагменту, завершается в толстой кишке, когда апомуцины теряют олигосахаридную защиту, под влиянием ферментов микрофлоры.

В серозных клетках слюнных желез вырабатывается целый спектр белков: белки, богатые пролином (ББП), гистатины, статерин, цистатины, лактоферрин и другие, а также такие ферменты, как a-амилаза, лизоцим, лактопероксидаза, карбоангидраза и др.

В серозном секрете преобладает группа родственных белков, обозначаемых как ББП. Они составляют до 70% белков паратидной слюны, гетерогенны (от 6000 до 36000 Да), обусловленная наличием разных генов, посттрансляционной модификацией (протеолиз, фосфорилирование, гликозилирование). В первичной структуре превалирует пролин (30-45%), глицин (20%) и аспартат с аспарагином (20%). Белок в целом биполярен: у N-конца сосредоточены аспартат и фосфосерин, что придает высокий отрицательный потенциал, а на С-концевой части – пролин, глицин и аспарагин, которые участвуют в связывании некоторых бактерий и грибков. ББП обладает высоким сродством к ионам Са⁺ и обеспечивает высокую концентрацию кальция в жидкой среде, препятствуя появлению камней в слюнных протоках. ББП участвуют в образовании пелликулы, при этом действуют как основные ингибиторы образования кристаллов гидроксиаппатитов и отложения кальциевых солей. ББП строго специфичны для слюны и не встречаются в других секретах.

Другой группой белков, специфичных для слюны, являются гистатины. Содержание гистатинов незначительное – менее 1% белка. Они богаты гистидином (до 20%) первичной структуры. Имеются два основных варианта этих белков. N-концевая часть их молекулы содержит почти все остатки гистидина, а также радикалы лизина и аргинина, что придает выраженный положительный заряд, придавая белку антибактериальную и фунгицидную активность. С-концевая часть молекул гистатинов содержит остатки аспарагиновой кислоты и гидрофобные радикалы. Гистатины также как БПП участвуют в образовании пелликулы. Они угнетают секрецию гистамина тучными клетками, участвуют в нейтрализации эндотоксинов бактериальной клетки.

Статерин – кислый фосфопротеин составляет до 5% всех белков слюны. Содержится не только в слюне, но и в слезе, слизи дыхательных путей. Статерин вместе с ББП стабилизирует пересыщенность слюны фосфатами кальция. N-концевая часть молекулы содержит остатки глутаминовой, аспарагиновой кислот и фосфосерины, что придает высокий отрицательный заряд и способность сорбироваться на поверхности эмали. С-конец молекулы гидрофобен, хотя и содержит остатки глутамина. В составе пелликулы статерин также, как ББП, препятствует осаждению солей кальция, образованию кристаллов гидроксиаппатита и способен связывать некоторые бактерии и грибы.

Лактоферрин – железосвязывающий гликопротеин с молекулярной массой более 70000 Да. Он содержится также в слезной жидкости, молоке, слизи носовых ходов и бронхов, нейрофилах. Интересно, что С- и N-концевые участки белка напоминают друг друга, каждая их них имеет центры связывания Fe³⁺. Лактоферрин, связывая железо, обедняет среду Fe^3+, предотвращает его поступление в микроорганизмы и блокирует размножение бактерий. Кроме того, лактоферрин ослабляет патогенный потенциал некоторых бактерий путем избирательной инактивации фермента, расщепляющего иммуноглобулин А, и связывания особых рецепторов их внешней мембраны (адгезиов).

Ферменты, вырабатываемые серозными клетками слюнных желез, мало отличаются от аналогов, встречающихся в других секретах и тканях.

a-Амилаза – гидролитическая эндоглюкозидаза, расщепляющая 1, 4-a-гликозидные связи в глюкополисахаридах – крахмале и гликогене. Продуктами расщепления являются декстрины. Амилаза составляет до 15% всех белков слюны. Изучение химической структуры a-амилазы слюны показало его схожесть со структурой панкреатической a-амилазы. Она богата S-S-мостиками, хорошо связывает Са²⁺, необходимого для ферментативной активности, имеет глюкозилированную и неглюкозилированную формы. Активность амилазы слюны усиливается ионами хлора, йода и цианида. Наибольшим активирующим эффектом обладают ионы хлора.

Выявление амилазы, благодаря ее высокой активности в слюне, позволяют идентифицировать слюну в судебно-медицинской практике на одежде и предметах по гидролизу крахмала. Небезынтересно, что при панкреатитах активность амилазы слюны иногда повышается в 20-30 раз. Нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы сопровождается гиперплазией околоушных желез, которые компенсаторно увеличивают продукцию амилазы слюны, и определения активности a-амилазы в слюне больных панкреатитом может быть объективным тестом, характеризующим интенсивность патологического процесса.

Активность фермента выше у лиц, ежедневно контактирующих или принимающих легко усвояемые углеводы. Показано наличие прямой зависимости между активностью амилазы и уровнем заболеваемости кариесом.

Лизоцим – также гидролитическая эндоглюкозидаза, расщепляющая 1, 4-b-глюкозидные связи в гетерополисахаридах, мукопептидах и гликопротеинах клеточных мембран большинства бактерий. Источником фермента являются слюнные железы и частично лейкоциты, например, концентрация фермента в смешанной слюне – около 0, 04 мг/л. Фермент состоит их одной полипептидной цепи с молекулярной массой 14000 дальтон. Лизоцим способен разрушать (лизировать) полисахаридные структуры цитоплазматических мембран микроорганизмов, вызывать гибель бактерий и вирусов, является одним из наиболее важных факторов естественной защиты полости рта от патогенных микроорганизмов.

Содержание лизоцима в слюне повышается при остром течении патологических процессов, при хронизации процесса – наоборот, снижается. Таким образом, активность лизоцима в слюне (и других биологических жидкостях) в определенной мере отражает состояние и изменение общего иммунологического состояния организма, поскольку биологическая роль лизоцима не исчерпывается только антимикробным влиянием. Фермент оказывает стимулирующее влияние на функцию Т- и В-лимфоцитов, повышает адгезивные свойства иммунокомпетентных клеток, активирует систему комплемента как по классическому, так и альтернативному путям. Лизоцим также влияет на различные стадии фагоцитоза, хемокинез, опсонизацию и деградацию антигенного субстрата.

Лактопероксидаза является внеклеточным гемопротеидом, обладающим широким спектром антимикробного действия. Фермент вырабатывается в околоушных железах и окисляет субстраты с помощью перекиси водорода и тиоцианатов. Тиоцианаты в этой системе превращаются с образованием промежуточных продуктов, обладающих выраженной антибактериальной активностью (сернистый дицианит, цианаты и гипоцианаты). Лактопероксидаза содержится в других секретах и многих тканях. В слюнных железах вырабатывается в виде предшественника с крупным пропептидом. Зрелый фермент содержит более 600 аминокислотных остатков, состоит из двух цепей, связанных дисульфидным мостиком.

Карбоангидраза – это Zn²⁺-содержащий фермент, ускоряющий обратимую гидратацию СО₂:

Слюнные железы выделяют карбоангидразу (изофермент IV), отличающуюся от митохондриальной, цитозольных и мембраносвязанных вариантов, имеющихся в клетках крови, почек, мозга и др. фермент состоит из 300 аминокислотных остатков, содержит S-S-cвязь и 2 олигосахарида. Фермент содержится исключительно в серозных ацинарных клетках околоушных и подчелюстных желез, откуда поступает в слюну. Функционирование энзима в слюнных железах связано с обеспечением концентрации бикарбонатов в слюне. Концентрация бикарбонатов в слюне, обеспечивающих 80% буферных свойств ротовой жидкости, возрастает прямо пропорционально увеличению скорости ее секреции.

В смешанной слюне было открыто более 100 ферментов, которые имеют различное происхождение. Часть из них, как уже было отмечено, имеют железистое, часть лейкоцитарное и микробное происхождение, часть поступает из десневой жидкости. Среди них имеются гидролазы, оксидоредуктазы, трансферазы, изомеразы и лиазы.

В ротовой жидкости, кроме амилазы и лизоцима, определяется активность и других ферментов гидролизирующих углеводы и их производные, в частности, a-1, 4-глюкозидазы (мальтазы), b-1, 2-глюкозидазы (сахаразы), b-глюкуронидазы, гиалуронидазы, хондроитинсульфатазы и др.

Слюнная гиалуронидаза представлена в виде двух изоферментов, их соотношение и объем продукции у женщин меняется в течение менструального цикла.

Активность b-глюкуронидазы, b-глюкозидазы в ротовой жидкости повышается при пародонтите, герпетическом стоматите. Важно, что повышение активности ферментов обнаруживается до появления явных клинических симптомов патологии. В ротовой жидкости выявлена сиалидаза как бактериального, так и небактериального характера. В железистой ткани всех крупных слюнных желез вырабатывается хитиназа, активность которой в слюне не коррелирует с активностью амилазы.

В смешанной слюне содержится щелочная и кислая фосфатаза. Они расщепляют сложные эфиры фосфорных кислот. Их активность выше в слюне, секретируемой подъязычной железой. В околоушной железе, в отличие от смешанной, не содержится щелочной фосфатазы, но активность кислой фосфатазы очень велика. Щелочная и кислая фосфатазы принимают участие в процессах деминерализации и реминерализации эмали. Их активность повышается в слюне у пациентов, имеющих протезы из разнородных металлов и протезы из нержавеющей стали, при пародонтите.

Важную функцию антибактериальной защиты выполняют ферменты, поступающие из нейрофилов. Высокой антимикробной активностью обладает миелопероксидаза. Ее действие направлено на повреждение, модификацию клеточной оболочки микроорганизмов. Из ионов Cl ^-, Br ^-, I ^– с участием Н₂О₂ образуются гипохлорит (ОCl^·)и другие гипогалоиды, обладающие высокой бактерицидной активностью:

Ротовая жидкость содержит ферменты, относящиеся к антиоксидантным, – каталазу, супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу, активность которых возрастает при стоматитах и пародонтитах.

Рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза слюны расщепляют нуклеиновые кислоты. Их биологическая функция заключается в деградации нуклеиновых кислот вирусов. Это играет существенную роль в защите организма от вирусных инфекционных заболеваний, проникающих через полость рта. Небезынтересно отметить тот факт, что у больных раком желудка активность рибонуклеазы в слюне снижается по сравнению с нормой до 2 раз.

В слюне выявляется активность гуанилатциклазы и аденилатциклазы. Обнаруживаемое повышение активности гуанилатциклазы и/или снижение активности аденилатциклазы в слюне при пародонтите свидетельствует о глубине дестабилизации, деструкции мембран лизосом тканей пародонта.

Ферменты дихотомического и апотомического путей окисления глюкозы, цикла трикарбоновых кислот, расщепления липидов имеют в основном лейкоцитарное и микробное происхождение. Это гексокиназа, альдолаза, лактатдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа, малатдегидрогеназа, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, липаза и другие. Активность большинства из них повышается при воспалительных заболеваниях тканей полости рта. Так, активность лактатдегидрогеназы оказалась в слюне значительно выше, чем в сыворотке крови. Ее активность в смешанной слюне составляет 360-430 Е/л, в секретах околоушных и подъязычных желез – 41, 3±19, 2 Е/л и 77, 5±30, 4 Е/л соответственно. Это является показателем того, что 75% активности фермента в смешанной слюне имеет экстраслюнное происхождение.

В слюне обнаружены ферменты метаболизма белков, пептидов и аминокислот – протеиназы, пептидазы, аминотрансферазы. Определение их активности имеет диагностическое значение. Так, при флюорозе снижается активность энзимов метаболизма глутаминовой кислоты на 50%, g-глутамилтранспептидазы - на 25%, аспартатаминотрансферазы – на 33%. При воспалительных заболеваниях, деструктивных процессах в слюне возрастает активность кислых и нейтральных протеиназ и ряда лизосомальных ферментов этой группы. Их основными поставщиками являются лейкоциты, количество которых увеличивается в очаге поражения и ротовой жидкости в целом. Протеолитические ферменты могут также освобождаться из поврежденных тканей слизистой оболочки полости рта. Это катепсины В, D, G, эластаза, коллагеназа, лейцинаминопептидаза, а также пептидазы, выделенные из слюнных желез-саливаин, гландулаин, калликреинподобная пептидаза и др.

Саливаин -пептидаза с молекулярной массой 30000 дальтон и оптимум действия рН 9, 2-9, 3. Он поступает в смешанную слюну из секрета подчелюстных желез. Калликреинподобная пептидаза, имеющая молекулярную массу 25000-28000, выделена из слюны в виде четырех изоферментов. Гландулаин пептидаза, напоминающая саливаин, но он обнаруживается лишь в подчелюстной железе и не выявляется в смешанной слюне.

Отдельную, характерную группу протеиназ с оптимумом действия в слабощелочной среде составляют калликреины слюнных желез. Калликреин – это ряд сериновых протеиназ. Слюнной калликреин является гликопротеином, отличным от изоформ других тканей. Они образуются в секреторных группах желез и присутствуют в слюне в активной форме. Из слюны калликреин проникает в межуточную ткань и активирует там освобождение каллидина из кининогена, поступающего из крови. Образовавшиеся кинины оказывают сосудорасширяющий эффект, способствуют повышению проницаемости капилляров, миграции лейкоцитов. Основное количество калликреина в подчелюстных железах, в подъязычных и околоушных железах составляет в условных единицах 2, 6; 2, 4 и 0, 3 соответственно.

Из протеиназ лейкоцитарного происхождения в слюне обнаруживается активность катепсинов В, D, G, H и L.

Катепсин В гидролизует белки и пептиды с оптимумом при рН 5-6, по субстратной специфичности близок к трипсину и папаину, активируется SH-соединениями и ингибируется йодацетатамидом и p-хлормеркуриобензоатом. Молекулярная масса катепсина D лежит в пределах 70000. Фермент хорошо гидролизует нативные и денатурированные белки, термостабилен, не блокируется ингибиторами тиоловых и сериновых протеназ, по субстратной специфичности напоминает пепсин и проявляет протеолитическую активность только при сохранении в активном центре остатков гистидина. Катепсин G обладает широким спектром действия, в том числе в качестве субстрата способностью расщеплять эластин и коллаген, относится как и эластаза к группе нейтральных протеиназ нейтрофилов.

Слюна содержит уреазу, имеющую микробное происхождение. Уреаза, превращая мочевину в аммиак, нейтрализует образующиеся кислые продукты, а также выполняет функцию производителя легкоусвояемого азота для микроорганизмов.

Наряду с протеиназами в слюне содержится группа белков и пептидов, обладающих способностью ингибировать протеиназы. Это цистатины, a₁-ингибитор протеиназ, a₂-макроглобулин, ингибитор Кунитца и др.

Цистатины – белки серозного секрета, довольно распространенная группа цистеиновых протеолитических ферментов. В слюне их содержание достигает до 5% белков. Эта группа белков защищает полость рта и белки слюны от воздействия протеиназ бактериального и воспалительного (лейкоцитарного) происхождения.

a₁-Ингибитор протеиназ (a₁-антитрипсин) синтезируется в основном в гепатоцитах, поступает в кровь и составляет около 90% общей антипротеазной активности нормальной плазмы. Обнаруживается в спинномозговой и амниотической жидкости, смешанной слюне. В слюну поступает в основном из десневой жидкости. Уровень a₁-ингибитора протеиназ в секретах слюнных желез уменьшается по сравнению с нормой у больных хроническим тонзилитом. a₁-Ингибитор протеиназ представляет собой одноцепочечный белок, обладающий большим полиморфизмом (до 24 форм), с молекулярной массой 55000 и содержащий в составе 12, 2% углеводных компонентов (галактоза, манноза, N-ацетилглюкозамин, сиаловая кислота). Данный ингибитор обладает широким спектром действия: тормозит трипсин, эластазу, коллагеназу, тромбин, плазмин, ренин, калликреин, факторы X_a и XI_a свертывания крови, микробные и другие протеиназы.

a₂-Макроглобулин – цинкосодержащий гликопротеин с молекулярной массой около 720000, содержит до 20% углеводов. В его молекуле обнаружены ионы Са²⁺ и Mg²⁺. Ингибирует трипсин, химотрипсин, тромбин, плазмин, эластазу, катепсин G и калликреин. В крови a₂-макроглобулин обеспечивает около 25% антитромбинового потенциала плазмы и является одним из ингибиторов свертывания крови. a₂-Макроглобулин полностью угнетает биологическую активность кининобразующих ферментов, но секреторные калликреины a₂-макроглобулином не угнетаются. Вследствие широкой специфичности в отношении различных протеолитических ферментов a₂-макроглобулин может выполнять защитные функции. В условиях патологии тканей ротовой полости (особенно воспалительные заболевания) протеолитические ферменты накапливаются и оказывают деструктивные воздействия на тканевые структуры соединительной ткани, сосудов, а также способствуют высвобождению вазоактивных соединений, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, процессов микроциркуляции. a₂-Макроглобулин может образовывать защитный барьер против патогенных микробов, которые внедряются в слизистую с помощью выделяемых ими протеолитических ферментов.

a₂-Макроглобулин ингибирует также протеинзависимые реакции, участвующие в иммунологических процессах, и поэтому его можно рассматривать как важный компонент иммунной системы. Фибробласты и моноцитарные клетки имеют на своей поверхности рецепторы к a₂-макроглобулину, активно «узнают» и поглощают комплексы протеиназа-a₂-макроглобулин, оказывают ингибирующее действие на активность клеток-киллеров и антителозависимую, опосредованную клетками, цитотоксичность. a₂-Макроглобулин способен связываться с мембранами клеток-лимфоцитов, сегментоядерных нейрофильных гранулоцитов, микрофагов и изменять их реакции на хемотаксические, митогенные факторы, лимфокины, лектины и чужеродные антигены. Он подавляет хемотоксическую реакцию моноцитов в ответ на воздействие активатора плазминогена или калликреина, С_3а и С_5а, которые являются хемотаксинами для нейтрофилов и анафилаксинами для тучных клеток, а также угнетает способность макрофагов и нейтрофилов мигрировать в участки воспаления, синтезировать и высвобождать некоторые медиаторы. Наконец, a₂-макроглобулин способен связывать лимфокины - биологические соединения, выделяемые при взаимодействии сенсибилизированных лимфоцитов со специфическими антигенами, и через них влиять на определенные фазы воспалительных и иммунных реакций, протекающих с участием цитопатогенных протеиназ.

В 1963 году Кунитц и Нортроп из поджелудочной железы выделили ингибитор трипсина, названный впоследствии ингибитором Кунитца. Позднее вещество с подобными свойствами было выделено из многих тканей и в том числе, из слюнных желез. Ингибитор локализуется в тканевых базофилах, и необходим для регуляции в них активности протеиназ. Это полипептид с молекулярной массой 6512, имеющий 3 дисульфидных мостика и основные свойства. Он обладает широким спектром действия. Это мощный ингибитор калликреинов, особенно тканевых, а также трипсина, плазмина, лейкоцитарной эластазы и катепсина G, но не влияет на тромбин, субтилизин, папаин, ренин, пепсин, фицин. Ингибитор способствует сохранению целостности клеточных мембран и предотвращает выход токсических продуктов из распадающихся клеток, препятствует агрегации тромбоцитов. Замедляет образование кининов.

Получены препараты ингибитора Кунитца для медицинских целей: контрикал и трасилол (Германия), цалол (Швейцария), гордокс (Венгрия), пантрипин (Россия) и др. они нашли широкое применение при панкреатитах, шоках различного генеза, ожогах, нарушениях гемостаза и фибринолиза, аллергических реакциях и др. Ингибиторы протеолиза являются эффективными препаратами при пародонтите, заболеваниях слизистой оболочки полости рта.

В слюне человека содержатся также ферменты, участвующие в свертывании крови и фибринолизе: активаторы плазминогена, плазмин (фибринолизин), фибриназа, ингибиторы фибринолиза и факторы, обладающие тромбопластической активностью. Наибольшая активность группы этих ферментов обнаруживается в околоушных железах. В смешанной слюне присутствуют факторы свертывания крови IV, V, VIII, X. В основном они фильтруются в ротовую жидкость из плазмы крови. Это имеет существенное значение для обеспечения надежной местной защиты слизистой, поскольку микротравмы полости рта пищей возникают ежедневно. Считается, что ферменты и факторы гемостаза, имеющиеся в ротовой жидкости, играют роль в образовании фибрина и регенерации ран слизистой полости рта.

Ротовая полость непосредственно контактирует с внешней средой, следовательно, нуждается в мощных механизмах защиты.

Защитные функции слюны, которая предохраняет от механических, химических, термических и биологических (бактериальных, вирусных) факторов, повреждающих эпителий полости рта, а также ткани зуба, во многом определяется наличием в ее составе перечисленных (антибактериальных) белков, ферментов, ингибиторов протеиназ, факторов антиоксидантной защиты. Роль неспецифической защиты выполняют лейкоциты, поступающие в ротовую полость через десневой желобок. В слюне также содержится агглютинин, обладающий антибактериальной активностью, взаимодействуя с такими распространенными бактериями ротовой полости, как Streptococcus mutans, Helicobacter pylori и др.

Особое значение в механизмах защиты ротовой полости имеют специфические факторы иммунитета – антитела. Поступают из сыворотки крови путем транссудации через десневой желобок, а также секрецией иммуноглобулинов плазматическими клетками слюнных желез. В слюне обнаруживаются иммуноглобулины классов А, G, M и Е, а также секреторный иммуноглобулин – sIgA.

Иммуноглобулины состоят из полипептидных цепей двух типов: двух тяжелых цепей (heavy – тяжелый) и двух легких (light).Молекулярная масса тяжелых цепей около 55000 дальтон, легких – около 25000. Различия между классами и подклассами иммуноглобулинов обусловлены структурными особенностями тяжелых цепей. Они соответственно обозначаются m - для IgM, g - IgG, a - для IgA, e - для IgЕ. IgG имеет 4 субкласса (IgG₁, IgG₂, IgG₃, IgG₄), обусловленные 4 подтипами тяжелых цепей, а IgA и IgM имеют по 2 подкласса. Легкие цепи идентичны у всех классов иммуноглобулинов, делятся на 2 серотипа - c (каппа) и l (лямда).

Рисунок 4. Структура и функция молекулы иммуноглобулина (IgG).

Легкие и тяжелые цепи состоят из двух частей: вариабельной (V) и константной (С). Структура и функция иммуноглобулинов изучены. В структуре Н- и L-цепей различают несколько доменов, ответственных за определенные функции иммуноглобулинов. На рис. 4 схематически изображена структура IgG. Остальные классы иммуноглобулинов имеют схожее строение (рис. 5). Различные классы иммуноглобулинов содержат 2, 5-18% углеводов. Углеводные остатки можно подразделить на два основных структурных типа. Один из них представлен сильно разветвленными структурами, имеющими на концах сиаловые кислоты и фукозу. Второй – менее сложен, в нем преобладают маннозы и гексозозамины. Углеводные компоненты, как правило, соединены N-гликозидной связью через N-ацетиллированный гексозамин.

Рисунок 5. Структура иммуноглобулинов.

В таблице 2 представлены концентрации отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови и смешанной слюне. Иммуноглобулины G поступают в полость рта в основном через десневую жидкость. При местных воспалительных процессах и увеличении сосудистой проницаемости содержание IgG в ротовой жидкости может существенно увеличиваться. При воспалении в тканях парадонта IgG продуцируется в десневую жидкость местно плазматическими клетками. Молекулярная масса IgG 146000-165000.

В крови IgG составляют основную массу общего количества иммуноглобулинов. К ним относятся антитела большинства антигенов различной природы. Антитела, относящиеся к классу IgG, в основном это антитела против бактериальных антигенов, но они имеют разные эффекторные функции: к субклассу IgG₂ относятся антитела против полисахаридов, к субклассу IgG₄ – противорезусные антитела. Связывают комплемент преимущественно субклассы IgG₂ и IgG₃.

Таблица 2

Концентрация основный классов иммуноглобулинов в сыворотке крови и смешанной слюне взрослого человека (г/л)

Иммуноглобулины класса А составляют около 12-15% общего количества иммуноглобулинов сыворотки крови, но они преобладают в экстраваскулярных секретах. К IgА относятся антитела против вирусов, инсулина (при сахарном диабете), тиреоглобулина (при хроническом тироидите). Осбенностью этого класса иммуноглобулинов является существование его в двух формах: сывороточной (IgА) и секреторной (sIgA). Молекулярная масса sIgA – 385000, молекулярная масса IgA – 160000.

Соотношение IgG и IgA в секрете околоушной железы равно примерно 1: 100 по сравнению с отношением 5: 1 в сыворотке крови. У IgA обнаружено два субкласса и отношение IgA1: IgA2 составляет 14: 1.

Основным иммуноглобулином слюны является секреторный sIgA. Он обнаруживается во всех внешних секретах (слюна, слеза, трахеобронхиальная и назальная жидкость, желчь и др.), имеет уникальную структуру и отличается от IgA сыворотки крови по структуре, молекулярной массе, антигенным и биологическим свойствам. Эта полимерная молекула, состоящая в основном из двух (реже трех или большего числа) IgA-мономеров, которые соединены между собой с помощью полипептидной цепи, обозначаемую J-цепью (joing – соединяющий), а также гликопротеина, называемого секреторным компонентом (SC), транспортной, или Т-цепью. Мономер секреторного IgA длиннее сывороточного за счет дополнительного участка, необходимого для прикрепления J-цепи к молекуле иммуноглобулина. Во-вторых, sIgA в отличие от сывороточного резистентен (устойчив) к действию протеолитических ферментов слюны и других секретов, а также к протеиназам, секретируемым некоторыми бактерий. У взрослых содержание sIgA составляет 0, 3-0.34 г/л, у детей – 0, 4-0, 6 г/л, у новорожденных – 0, 19-0, 22 г/л. У людей пожилого возраста отмечается повышение концентрации sIgA и уменьшение IgG в слюне.

Основная функция J-цепи состоит в соединении мономерных молекул в олигомерные структуры. J-цепь связывается с мономерными молекулами посредством дисульфидных связей и стабилизирует структуру полимерной молекулы. Мономер секреторного IgA и J-цепь образуются в плазматических клетках подслизистого слоя и такая молекула димер (IgA)₂J секретируется в межклеточное пространство.

Секреторный компонент имеет молекулярную массу 71000 и содержит 6% углеводов. Его концентрация в слюне составляет 0, 1 г/л. SC синтезируется эпителиальными клетками в виде предшественника, состоящего из нескольких полипептидов. Он синтезируется как мембранный рецептор этих клеток. Специфическим белком, который соединяется с этим рецептором, является (IgA)₂J. Образовавшийся комплекс рецептор-(IgA)₂J на базолатеральной поверхности эпителия погружается в клетку, продвигается в цитоплазме клетки эпителия и подвергается пиноцитозу на апикальной поверхности. При этом в мембране эпителиальной клетки на апикальной поверхности остается лишь фрагмент предшественника SC, а SC(IgA)₂J, или sIgA транспортируется на поверхность слизистой. Схема синтеза и транспорта sIgA представлена на

рис. 6.

Рисунок 6. Схема синтеза и транспорта секреторного IgA.

Секреторный иммуноглобулин А играет решающую роль в иммунологической защите слизистой от патогенных микроорганизмов и других антигенов. Он обладает выраженной защитной функцией по отношению к вирусам. Хотя sIgA не активирует систему комплимента, необходимую для специфического бактериолиза, но имеются данные такого действия секреторного IgA в комплексе с лизоцимом. Антибактериальная активность секреторных антител связана с их способностью агглютинировать микроорганизмы, ограничивать их размножение, препятствовать их прикреплению к эпителию, без чего патогенные свойства возбудителя не реализуются. Лица с дефицитом секреторного иммуноглобулина А склонны к часто повторяющимся воспалительным процессам в полости рта.

Определенные штаммы микроорганизмов (стрептококки) имеют специфическую IgA-протеазу, способную гидролизовать sIgA до неактивных фрагментов. Концентрация sIgA не зависит от скорости слюноотделения, содержание и скорость секреции sIgA повышается при хорошем настроении, при слушании хорошей музыки и снижается в период нервных перенапряжений [Н.И. Гергель, Э.М. Гильмияров, 2004].

В слюне содержится значительное количество иммуноглобулинов класса М. Это филогенетически наиболее древний класс иммуноглобулинов, который синтезируется в ответ на большинство антигенов на ранних стадиях иммунного ответа. Его молекулярная масса 950000 дальтон. Он состоит их 5 мономеров основной четырехцепочечной иммуноглобулиновой молекулы, объединенных 3-4 соединяющими J-цепями. Секреторный компонент sC- также обнаруживается в составе 60-70% молекул IgМ. Поэтому ряд авторов считают справедливым утверждение о существовании секреторного иммуноглобулина М (sIgM). Особенно четко функции IgМ, как секреторного иммуноглобулина, проявляются при IgА-иммунодефицитах в связи со значительным увеличением IgМ-продуцирующих клеток. Будучи пятивалентным, IgМ реагирует прежде всего с нерастворимыми антигенами (агглютинация), при этом активация комплемента способствует проявлению цитотоксических эффектов. В зависимости от условий способность к агглютинации у IgМ в 30-800 раз больше, чем у IgG, а к комплемент зависимому цитолизу даже в 250-1000. К IgМ-антителам, например, относятся аллогемаглютинины, классический ревматоидный фактор, большинство естественных антител. IgЕ синтезируется с наименьшей скоростью и имеет самый короткий период полураспада. Обладает высокой биологической активностью и служит причиной атопических заболеваний, играет роль пускового механизма аллергических реакций немедленного типа.

Транспорт IgЕ через эпителиальный барьер затруднен. Иммуноциты, синтезирующие IgЕ, находятся также в такни миндалин. Уровень этого класса иммуноглобулинов в секрете полости рта не зависит от их концентрации в плазме крови, поскольку имеет преимущественно локальное происхождение. Уровень IgЕ в секрете полости рта часто значительно выше, чем в сыворотке крови.

Иммуноглобулины могут находиться в свободном состоянии в ротовой жидкости и в связанном, адсорбируясь на поверхности лимфоцитов, нейтрофилов и эпителиальных клеток.

Кроме иммуноглобулинов в слюне в небольших количествах обнаруживаютя компоненты комплемента С₃ и С₄, которые скорее всего попадают в нее из кровотока через зубо-десневую борозду. Комплемент представляет собой сложную систему из 11 сывороточных белков, активность которых регулируется примерно таким же количеством факторов. Комплемент представляет собой систему каскадно-действующих высокоэффективных протеаз, которые последовательно активируются за счет отщепления или присоединения пептидных фрагментов и в конечном счете приводит к бактериолизу или цитолизу. Существует прямая функциональная связь между системой комплемента и фагоцитарной системой, поскольку прямое или опосредованное через антитела связывание компонентов комплемента с бактериями является необходимым условием фагоцитоза (опсонизация микроорганизмов). Комплемент - это доминирующий гуморальный компонент реакции воспаления. Таким образом, комплемент относится к важным элементам системы резистентности, а также эффективного звена гуморального ответа.

Образование С-факторов системы комплемента происходит преимущественно в печени, костном мозге, селезенке. Скорость синтеза и катаболизма их высока. Фактор С₃ ежечасно синтезируется в пределах 0, 5-1, 0 мг белка на 1 кг массы тела. С₃-фактор представляет собой структуру из двух полипептидных цепей, его молекулярная масса 120000 дальтон, участвует в классическом и альтернативном путях активации комплемента.

Слизистая ротовой полости обладает высокой регенераторной способностью. Это связано, с одной стороны, с особенностями её структуры и функции, а с другой, с наличием белковых компонентов смешанной слюны. Клетки базального и щиповидного слоёв эпителия слизистой оболочки полости рта обладают более высокой митотической способностью по сравнению с клетками эпидермиса. Регенерация в слизистой оболочке рта протекает активно как со стороны эпителия, так и со стороны соединительной ткани. Интенсивная регенерация в ротовой полости связана с содержанием в смешанной слюне ряда факторов роста и других регуляторных молекул, а также с некоторыми факторами свёртывающей и противосвёртывающей системы, системы фибринолиза.

Ведущее значение в регенераторной функции ротовой жидкости имеет эпидермальный фактор роста (ЭФР). Он впервые выделен из слюнных желез мышей. Содержится в слюне в концентрации 3-4 нг/мл, имеет молекулярную массу около 6000, состоит из 53 аминокислотных остатков. В наибольшем количестве присутствует в слюне подчелюстных желез, синтезируется под контролем андрогенов. Гормон был обнаружен в щитовидной и поджелудочной железах, почках, тонком кишечнике, нервной ткани, а затем в большинстве нормальных и патологически измененных тканях, а также в крови, цереброспинальной жидкости, молоке, желудочном и панкреатическом соках. Биологические среды, секреты и сыворотка крови содержит различные формы ЭФР с разной молекулярной массой: 6000-ЭФР, 9000-преЭФР, 25000 –секреторный комплекс, 7500 –комплекс, сотоящий из двух молекул ЭФР и двух белков - носителей.

Гормон способен индуцировать прорезование резцов во рту, открывание глаз у новорожденных мышей, является индуктором митозов ряда клеток эпидермальной структуры, а также фибробластов, хондробластов, нейроглии. Под влиянием ЭФР увеличивается синтез ДНК, РНК и белка. Гормон стимулирует процессы регенерации, репарации и дифференциации во многих тканях. ЭФР играет важную роль в канцерогенезе, и в определенных условиях он может вызвать малигнизацию клеток. Под влиянием ЭФР происходит индукция протоонкогенов с-fos и c-tyc. ЭФР повышает активность ренин-ангиотензиновой системы, усиливает в гипофизе секрецию АКТГ, в гонадах ингибирует секрецию половых гормонов.

Этот цитокин синтезируется под контролем тестостерона, он устойчив к перевариванию и, поступая со слюной в желудочно-кишечный тракт, способствует заживлению повреждений слизистой оболочки на всем его протяжении.

Тонкие механизмы действия ЭФР еще не изучены в достаточной мере. Его биологические эффекты близки к таковым трансформирующего фактора роста альфа (ТФРa). Структуры этих двух факторов роста (последовательность аминокислот) идентичны на 30%, они связываются с одними и теми же клеточными рецепторами. ЭФР и ТФРa участвуют в регуляции пролиферации клеток и роста опухолевых клеток. Многие опухолевые клетки экспрессируют ТФРa одновременно с ТФРb и рецепторами для ЭФР.

Рецептор для ЭФР – трансмембранный белок, найден в клетках кожи, эпителия слизистых, печени и многих других тканей. Наибольшее их число выявлено в пролиферирующих клетках эпителия. Рецепторы к ЭФР принадлежат к семейству богатых цистеином белков тирозинкиназы. Это семейство включает рецепторы для инсулина и инсулиноподобного фактора роста –1 (ИПФР-1). Киназная активность рецептора ЭФР важна для осуществления большинства его функций, включая передачу сигнала, влияние на подвижность клетки и инициацию синтеза ДНК. ЭФР, связываясь с рецептором, может вызвать их агрегацию с последующим быстрым разрушением гормонрецепторного комплекса. Рецепторы для ЭФР связываются не только с ЭФР, но и с ТФРa, который является ведущим медиатором клеточной пролиферации в заживающих ранах и в опухолях.

В слюне содержится основной фактор роста фибробластов в концентрации 0, 3-1, 9 пг/мл, который принимает участие в заживлении мелких ран, регенации тканей и рубцевании язв верхнего отдела пищеварительного тракта.

Фактор роста нервных клеток (НФР) является первым белковым фактором роста, выделенным в чистом виде. НФР открыта R.Levi-Montalcini (1951), получившая за это Нобелевскую премию. По структуре НФР очень близок к проинсулину. Он синтезируется в клетках выводных протоков, главным образом в околоушных слюнных железах. Из гранул клеток выводных протоков НФР выводится в слюну как комплекс с молекулярной массой 140000, состоящий из двух a-компонентов, стабильного b-димера и двух g-компонентов. Полный комплекс прочно связан с двумя или одним ионом цинка, стабилизирующим его структуру. Биологической функцией обладает стабильный b-димера (36000 дальтон).

Сейчас установлено, что все клетки человека синтезируют НФР в небольших количествах. Он обнаружен в небольших количествах в сыворотке крови, моче. Рецепторы на НФР имеют холинергические нейроны, чувствительные периферические нейроны, симпатические нейроны, клетки глии, мозговых оболочек. Гормон стимулирует рост симпатических ганглиев, необходимых для нормального эмбрионального развития. Во взрослом организме секретируется клетками нейроглии, формирующие синапсы нейронов, способствует росту аксонов. Холинергические нейроны мозга крыс теряют рецептор к НФР в течение постнатального развития. Однако рецептор вновь реэкспрессируется при повреждении нервной клетки. Полагают, что НФР может играть важную роль в ответе нервных клеток на повреждение. Без фактора роста нервов большинство нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта не синтезируют гормон. Он необходим для нормального функционирования симпатических ганглиев вегетативной нервной системы, эпифиза.

НФР обладает также рядом эффектов, напоминающих инсулин, ускоряет заживление ран.

Биосинтез НФР контролируется андрогенами. Стимулирует продукцию НФР также соматотропин, пролактин. Концентрация НФР в слюнных железах самцов мышей в 10 раз выше, чем у самок. Возможная роль НФР в репродукции подтверждается высокой его концентрацией в мужских половых органах.

Инсулин также присутствует в смешанной слюне. Его содержание составляет 2, 8±2, 5 мкЕ/мл. В слюне обнаруживается С-пептид, его концентрация в слюне совпадает или приближается к таковой в крови, что свидетельствует о возможности диагностического определения С-пептида при сахарном диабете и других состояниях.

В слюнных железах обнаруживается инсулиноподобный белок, состоящий из двух пептидных цепей. Он снижает уровень сахара в крови. Вырабатывается в клетках гранулярного отдела протоков слюнных желез. При экспериментальном диабете его продукция резко увеличивается.

В секрете подчелюстных желез выявлен пептид сиалогастрон, оказывающий ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты в желудке.

Глюкагонподобный гормон с молекулярной массой 29000, обнаруженный в слюне, обладает специфической активностью глюкагона (гипергликемическая), связывается с глюкагоновыми рецепторами печени. При действии высоких доз мочевины он диссоциирует на фрагменты с более низкой молекулярной массой и фракции с молекулярной массой 3560 (соответствует глюкагону поджелудочной железы).

Слюнными железами синтезируется и соматостатин - полипептид из 14 аминокислотных остатков. Он обладает ингибирующим действием на синтез и высвобождение соматотропина, кальцитонина, глюкагона, а также ингибирует секрецию разнообразнейших клеток. Его часто называют панингибитором. Вырабатывается рядом нейронов и является нейропептидом.

Из околоушной слюнной железы быка был впервые выделен полипептидный гормон, получивший название паротин. Он присутствует и в подчелюстных железах (S-паротин). Некоторое количество паротина попадает в слюну (паротин-А) и мочу - уропаротин. Молекулярные массы всех типов паротина отличаются друг от друга, хотя и колеблются в пределах 128000-132000 дальтон. Гормон оказывает влияние на фосфорно-кальциевый обмен в костной и хрящевой ткани, твердых тканей зуба, участвует в регуляции процессов минерализации. При его отсутствии развивается дистрофия хрящей с нарушением структуры и функции хондробластов. При парэнтеральном введении паротина наблюдается гипергликемия, гиперпротеинемия, гипохолестеринемия, снижается концентрация кальция в крови с одновременным его увеличением в минерализованных тканях.

В слюнных железах и частично в слюне обнаружены и другие факторы роста: тимоцит-трансформирующий фактор роста, эритропоэтин, факторы роста мезодермы, эндотелия и др. В соединительнотканной капсуле слизистых желез присутствует значительное количество тучных клеток, содержащие различные биологически активные вещества. Они при дегрануляции выделяют свои медиаторы, которые действуют как местные регуляторы состояния микроциркуляции и трофики тканей, пролиферации и клеточного метаболизма, влияют на секрецию клеток соединительной ткани.

В слюнных железах имеется ренин-ангиотензиновая система, контролирующая образование активного ангиотензина, и калликреин-кининовая система. Со слюной секретируется также эритропоэтин, катехоламины, глюкокортикоиды (кортизол, кортизон), половые гормоны (эстрогены, прогестерон, тестостерон), 17-кетостероиды, йодтиронины, простагландины, биогенные амины (гистамин, серотонин), энкефалины и другие вещества.

Из органических компонентов слюны, обнаруживаемых после осаждения белков, представляют интерес некоторые конечные продукты метаболизма и соединения, обнаруживаемые в крови: аммиак, мочевина, мочевая кислота, креатинин, кетоновые тела, некоторые органические кислоты и др. (таблица 3). Они проникают чаще всего путем простой диффузии. Наблюдается прямая корреляция между их содержанием в крови и слюне. Другие соединения преодолевают гемато-саливарный барьер путем активного транспорта или облегченной диффузии (глюкоза, аминокислоты, витамины, олигопептиды и др.). Они отличаются по интенсивности перехода через этот барьер. Например, глюкоза почти не проникает через него, а антибиотик стрептомицин легко переходит в слюну.

Уровень остаточного азота (небелкового азота или азота низкомолекулярных веществ, остающихся после осаждения белков) в ротовой жидкости почти в 2 раза ниже, чем в сыворотке крови. Основными компонентами небелкового азота, также как и в крови являются мочевина, мочевая кислота, аммиак, креатинин, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды и другие вещества. Концентрация мочевины в слюне коррелирует с таковой в крови. Большая часть мочевины секретируется околоушными железами. В смешанной слюне уровень мочевины колеблется в пределах 0, 14-0, 75 г/л.

В ротовой жидкости выявлено чрезвычайно высокое содержание путресцина, превышающее более чем в 200 раз его уровень в крови. Содержание этого амина колеблется в значительных пределах от 1 мкмоль/л до 115 мкмоль/л. Также в значительных пределах колеблется в смешанной слюне здоровых людей и активность орнитиндекарбоксилазы (от 0, 02 до 1, 5 нкат/мл), фермента реакции декарбоксилирования орнитина - основного пути образования путресцина. Образующийся путресцин, возможно, приводит к защелачиванию среды, а орнитиндекарбоксилаза выступает как антогонист ферментов молочно-кислого и пропионово-кислого окисления углеводов в поддержании рН ротовой жидкости. С этих позиций важно, что в смешанной слюне имеются аминокислоты, принимающие участие в образовании путресцина: аргинина в концентрации 10 – 29 мкмоль/л, орнитина – 20 – 80 мкмоль/л, цитруллина – 6 – 24 мкмоль/л.

Таблица 3

Содержание некоторых органических соединений в смешанной слюне

В поддержании рН ротовой жидкости существенная роль принадлежит и системе мочевина-уреаза. Содержание мочевины в слюне колеблется в пределах 205 – 1440 мкмоль/л. Под влиянием уреазы мочевина разлагается до аммиака, который быстро превращается в катион аммония и может быть причиной алкалоза. Гидролиз мочевины под действием микробной уреазы является наиболее ёмкой щелочеобразующей реакцией в полости рта [В.А. Храмов, 1997]. В результате разложения мочевины, кроме рта образуется легкоусвояемый азот для питания микробов ротовой полости, так как именно аммиак является предпочтительным источником азота для бактерий и может быть ассимилирован в разнообразные азотные соединения.

В полости рта активно протекают процессы свободно-радикального окисления. В физиологических условиях клетки от повреждающего действия активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления предохраняет антиоксидантная система, которая представлена двумя механизмами: антирадикальным и антиперекисным. С возрастом в слюне происходит снижение антиокислительного статуса и повышение продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, кетодиенов и др.).

Исследования уровня оксида азота, проведенные сравнительно недавно, позволили обнаружить, что в физиологических условиях смешанная слюна поддерживает нормальный уровень генерации оксида азота в тканях полости рта, что, наряду с другими бактерицидными компонентами слюны является механизмом противодействия различных патогенных факторов.

Завершая рассмотрение биохимии ротовой жидкости, необходимо еще раз подчеркнуть, что слюна не является продуктом пассивной ультрафильтрации плазмы, а образуется в результате активных энергозатратных процессов. Слюна может быть секретирована против внешнего давления, большего, чем давление крови [А.В.Денисов, 2003]. Благодаря наличию гемато-саливарного барьера слюнные железы обладают способностью к селективной транспортировке веществ из крови в слюну. В основе транспорта через гематосаливарный барьер лежат механизмы диализа, диффузии, ультрафильтрации, осмоса, сорбции, на него влияют электрические свойства, растворимость в липидах, наличие транспортных систем, скорость кровотока, скорость секреции слюны, рН слюны, молекулярная масса вещества и др. Благодаря гематосаливарному барьеру обеспечивается относительное постоянство химического состава, физико-химических и биологических свойств среды ротовой полости, что совершенно необходимо для адекватного функционирования ее органов.

Со слюной выделяются многие лекарственные препараты.

По способности проникать в слюну лекарственные и другие вещества разделяют на несколько групп. Одни из них концентрируются в слюне, т.е. выделяются со слюной в концентрации большей, чем они находятся в плазме крови. Такое превышение уровня вещества в слюне над его содержанием в плазме свидетельствует о механизме их активного транспорта – транспорта с затратой энергии. Концентрация других соединений и лекарственных препаратов сопоставима, близка к из уровню в крови (антипирин, витамин В₂, парацетамол и др.). Но чаще всего концентрация веществ в слюне значительно ниже, чем в крови. В тех же случаях, когда существует хорошая корреляция между концентрациями веществ в плазме крови и в слюне, по определению концентрации соединения в слюне можно выбрать оптимальные терапевтические дозы препарата.

В последние годы проводятся целенаправленные исследования по возможности использования смешанной слюны как биологической жидкости, получаемой неинвазивным методом, для характеристики ряда биохимических констант, определяемых в плазме крови, т.е. с применением инвазивного подхода. Постоянно растёт интерес к слюне, как биосреде, которая позволяет диагностировать стоматологические заболевания, оценить уровень гомеостаза в организме, дать информацию о состоянии внутренних органов и систем.

Вместе с тем, состав слюны изменяется в зависимости от характера пищевого раздражителя, скорости секреции, времени суток, приема пищи, гигиенического состояния полости рта, от возраста. Химический состав слюны изменяется при различных заболеваниях: кариес, болезни пародонта, сиалодениты, сиалозы, патолгия желудочно-кишечного тракта, гепатиты, панкреатиты, патология почек, сахарный диабет, злокачественные новообразования, гипертоническая болезнь и др.