Симпатолитики

Нарушают депонироваие КА, подставляют КА под действие МАО и КОМТ, Стабилизируют мембрану, нарушают захват КА. Истощают запасы синаптических медиаторов.

Резерпин. Гипертоническая болезнь (в первый день АД подскачет, потом – стабильная гипотензия), гиперсимпатикотонии, тиреотоксикоз.

Гуанетидин. Глаукома

Бретилий. Тахиаритмия, экстрасистолия.

ПЭ: Сонливость, слабость, депрессия, паркинсонизм, гиперпролактинемия, гипотензия, АВ-блокада, от возросшего значения ПсНС – спазмы ЖКТ, понос, миоз, бронхоспазм, пот и слюни.

Вызывают привыкание. Резерпин тератогеннен.

16. Антигистаминные средства. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов.

Физиологические антагонисты гистамина:

- бета-2-адреномиметики

- Н2-гистаминомиметики

- Метилксантины

- М-холиноблокаторы

- Стабилизаторы мембран ТКЛ

- ГКК

Конкурентные антагонисты гистамина:

Н2-гистаминоблокаторы:

- Циметидин, ранитидин, фамотидин

Н1-гистаминоблокаторы:

I поколение. Дифенгидрамин, хлоропирамин (супрастин), клемастин (тавегил)

Дифенгидрамин.

- Оказывает выраженный седативный, гипотензивный, спазмолитический эффекты за счёт блокады М, N-холинорецепторов. Оказывает местноанестезирующее, антиаритмическое действие.

- Показан при анафилактических реакциях, укусах пчёл и ос, ожогах, любой централизации воспаления, кинетозах, возбуждении, психогенном кашле, в качестве премедикации.

- ПЭ: сонливость, сухость во рту, запор, паралич аккомодации.

- Стадии передозировки: 1. Психомоторное возбуждение, галлюцинации; 2) Апатия, депрессия; 3) Тремор, судороги; 4) Поражение ДЦ.

Другие Н1-гистаминоблокаторы оказывают адреноблокирующее, седативное, в разной степени антиаритмическое действие.

II поколение. Применяется только лоратадин, потому что остальные оказывают кардиотоксическое действие.

III поколение. Цетиризин (зиртек), дезлоратадин (эриус)

Не оказывают влияния на ЦНС, действуют конкретно на периферию, не вызывают побочных эффектов других препаратов.

17. Общие анестетики. Классификация. Стадии наркоза.

Классификация

Средства для ингаляционного наркоза: летучие жидкости, газы

Средства для неингаляционного наркоза: вещества ультракороткого, короткого и длительного действия.

Механизм действия ингаляционных анестетиков:

1. Нарушение структуры и функции ПМ клеток (разжижение)

2. Снижение проницаемости натриевых каналов – повышение порога возбудимости

3. Нарушение входа ионов натрия, что препятствует механизмам высвобождения возбуждающих медиаторов

4. Задерживание в клетке ионов калия, что вызывает гиперполяризацию и усиливает процессы торможения

Стадии наркоза:

1. Стадия аналгезии. Происходит угнетение ионов желатинозной субстанции СМ, выключение слабо стабильных ионов RF.
----Боль меньше, сознание притуплено, слух и осязание – обострены

2. Стадия возбуждения. Блок тормозных влияний со стороны коры ГМ. Растормаживание ВНС, моторных центров.

----Двигательный автоматизм, сопротивление, повышение возбудимости, тахикардия, гипертензия, диспноэ, рвота

3. Стадия хирургического наркоза. Состоит из четырёх уровней:

- Первый уровень – уровень нистагма. Спокойный сон, рефлексы и ВНС в норме, нистагм

--Второй уровень – уровень роговичного рефлекса. Зрачки сужены, роговичного рефлекса нет, падает мышечный тонус, дыхание ровное

---Третий уровень – уровень расширения зрачка. ЧСС поднимается, АД падает, зрачок расширяется, тахипноэ

----Четвертый уровень – уровень диафрагмального дыхания (предагональный). ЧСС нитевидный, АД низкий, дыхание Чейн-Стокса

4. Агональная стадия – угнетение ДЦ

Классификация наркоза:

По количеству препаратов – мононаркоз, смешанный наркоз, комбинированный наркоз

По применению на разных этапах – вводный, поддерживающий, базисный

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ

Диэтиловый эфир. Стадия возбуждения выражена и составляет 20 минут. Для введения в наркоз требуется 10-20 минут. Для выведения – 20-40 минут. Раздражает слизистые.

Взрывоопасен, повышает количество адреналина, что приводит к подскоку АД, ЧСС, гликогенолизу. В последующим активизируется влияние вагуса, который и убивает ДЦ.

Галотан. Стадий возбуждения и аналгезии – нет.

Не раздражает слизистые, обладает миорелаксирующим действием. Действует на N-хр, вызывает гипотонию, гипоксию, угнетает СДЦ, снижает ЧСС.

Способен вызвать тяжелое осложнение – галотановый гепатит.

Изофлуран. Сильная активность, миорелаксирующий эффект. В отличие от своих предшественников, не вызывает аритмии, но снижает сократимость миокарда, и понижает АД.

Севофлуран. Не раздражает слизистых, не повышает ЧСС, слабо влияет на АД, не вызывает аритмий. Очень редко способен вызвать летальную злокачественную гипертермию.

Закись азота. Практически не токсичен, вызывает эйфорию, но слаб и подходит только как часть комплекса анестезии.

Способна вызвать гипоксию, поэтому подается в комплексе с О2.

Ксенон. Совершенно безвреден, обеспечивает легкий и быстрый выход из наркоза. Может вызвать гипоксию, поэтому тоже подается в комплексе с О2.

ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНГАЛЯЦИОННЫХ АНЕСТЕТИКОВ

- Раздражающее действие, ларинго- и бронхоспазм

- Снижение АД, снижение ЧСС, сократимости, аритмия, угнетение ДЦ и СДЦ

- Возможное развитие гепатотоксического действия

18. Общие анестетики. Неингаляционные ОА.

Пропанидид. Не используется, ибо вызывает аритмию, гипотензию, брадипноэ. Гипервентиляцию, судороги, флебиты

Метогекситал. Короткое действие, быстрое восстановление. Вызывает бронхоспазм, рвоту, кашель, судороги, гипотензию.

Пропофол. Действие развивается мгновенно. Обладает противорвотным и нейропротекторным действием. Снижает ЧСС, АД, ОПСС, может вызвать кратковременное апноэ.

Тиопентал натрия. Наркоз за 1 минуту, активация вагуса, снижение ВЧД, противосудорожное действие. Может вызвать бронхоспазм и ларингоспазм, галлюцинации и угнетение ДЦ.

Оксибутират натрия. Антигипоксант, миорелаксант, седатик, улучшает обмен тканей, близок по строению с ГАМК, имеет мощный наркогенный потенциал

19. Аналептики

Аналептики – это средства, повышающие функцию ДЦ и СДЦ.

1. Рефлекторные аналептики (лобелин, цитизин, аммиак)

Лобелин, цитизин – N-холиномиметики, активирующие ДЦ. Актуальны при сохранении рефлекторной дуги.

Действуют непродолжительно, а в высоких дозах, вообще, блокируют рецепторы.

Аммиак. Воздействует на рецепторы носоглотки, активируя ДЦ через тройничный нерв.

2. Аналептики прямого и рефлекторного действия (кордиамин, камфора, сульфокамфокаин, карбоген)

Кордиамин. Снижает вход хлора в ГАМК-рецепторный комплекс, что повышает вход натрия и кальция и вызывает стимуляцию ДЦ и СДЦ.

Показан при утоплении, удушении, электротравме, инфекции, коллапсе, астении у стариков

Активация СДЦ повышает АД, повышение тонуса ЦНС способно вызвать тонико-клонические судороги.

Камфора. Оказывает кардиотоническое действие, повышает чувствительность к КА, расширяет поверхностные сосуды.

Показана при инфекционных поражениях дыхательной системы, ОСН, асфиксии

Опасна жировой эмболией, судорогами и параличом

Сульфокамфокаин – это камфора + новокаин. Хороша при гиповентиляции, ХСН, асфиксии. Вызывает гипертензию, вероятность судорог.

Карбоген – это 95% О2 и 5% СО2. Снижает РН в дыхательном центре, что приводит к гипервентиляции.

3. Аналептики прямого действия (бемегрид, кофеин, этимизол)

Бемегрид показан при отравлениях СО, наркозах, алкогольных отравлениях, при выходе из наркоза, инфекциях, утоплении и т.п.

Может вызвать судороги, гипертензию, аритмию.

Кофеин. Классный психостимулятор, повышает концентрацию сАМР. Активирует СДЦ, хорош при коллапсах, гипотонии. Работает при сохраненной адренергической иннервации.

Этимизол. Оказывает транквилизирующий эффект, не влияет на СДЦ, не вызывает судорог, стимулирует выделение АКТГ и ГКК. Показан новорожденным при асфиксии, недоношенности.

20. Этиловый спирт.

Местное действие: вяжущее, раздражающее, местное анестезирующее, бактерицидное, пеногасящее.

Рефлекторное действие: активация сегментарных трофических рефлексов, учащение дыхания, ЧСС, угнетение дыхания, брадикардия.

Резорбтивное действие: зависит от концентрации

Малые дозы: активация системы награды, эйфория.

Легкое опьянение: Расслабленность, эйфория, дискинезия, нарушение умственных возможностей

Среднее опьянение: бессвязная речь, шаткая походка, рвота, тревожность, агрессивность, диплопия, гипергидроз, слюни, колебания АД – дисбаланс центральной и периферической регуляции.

Тяжелое опьянение: Сопор, затем кома, гипотермия, судороги, апноэ, коллапс

ОДНОКРАТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

ПЕЧЕНЬ: Источник энергии, но из-за неадекватного поступления (это калории без витаминов и минералов) спирт превращается в ТГ, которые идут в печень (стеатоз) и ПДЖ. Развивается гипогликемия.

ЦНС: Угнетает кору, СДЦ, ГП (АДГ)

АЛКОГОЛИЗМ:

ПЕЧЕНЬ:

- Избыток жиров приводит к анорексии и истощению организма, гиповитаминозам, бери-бери. Тот же избыток жиров приводит к стеатозу, снижению дезинтоксикационной ф-ии печени, алкГП и ЦПч

- Толерантность и уменьшение всасывания глюкозы – гипогликемия

- Нарушения антиоксидантных систем – развитие свободнорадикального некробиоза и т.п., ацидоз

ПДЖ: гипертриглециредемия повышает секрецию ферментов, что приводит к пакреатиту

ЖЕЛУДОК: ХрГ, эрозия, диарея, дефекты всасывания

СОСУДЫ: Спазм, отек, триглицеридемия, холестеринемия, увеличение агрегации ТЦ

СЕРДЦЕ: Жировая дистрофия миокарда, кардиомегалия, аритмии

ЦНС:

- Метаболиты, особенно ацетоальдегид, вызывают кетоацидоз, выделение медиаторов всего и вся;

- Поднимается дофамин, падает серотонин, нарушаются мнестические функции

- НН голодают и гибнут кучкой, развивается Вернике-Корсаков

ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛИЗМА

Дисульфирам (тетурам). Снижает альдДГ.

21. Снотворные средства

РАЗВИТИЕ СНА

Уменьшение раздражителей и информации извне – ослабление контролирующего влияния коры – активация гипногенных структур – подавление ЛС и восходящей РФ

Медленный сон активируют таламумс, передний гипоталамус, септум, РФ

Быстрый сон активируют текториум понтис, голубое пятно, РФ, оксипитальный кортекс

В медленном сне не снятся сны, тонус умеренно снижен, температура и ЧСС снижены.

ВИДЫ БЕССОНИЦЫ

1. Ранняя бессонница (пресомническая, юношеская)

От стресса разгорается ЛС, нисходящий РФ, сон наступает на 2-3 часа позже, пробуждение тяжелое

2. Средняя бессонница (интрасомическая)

Проблемы с глубоким сном и сном средней глубины – сон поверхностный, с кошмарами, частыми пробуждениями, кошмарами

3. Поздняя бессонница (постсомическая)

Недостаток кислорода из-за проблем с сердцем, атеросклероза – нарушается работа водителя ритмов, сон короткий и легко прерываемый

КЛАССИФИКАЦИЯ СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ

1. Барбитураты (8-9ч)

2. Бензодиазепины (6-8ч)

3. Имидазолпиридины (3-6ч)

4. Циклопирролоны (3-6ч)

5. Антигистаминные (4-6ч)

6. Химические аналоги мелатонина (6-8ч)

7. Пиррразоллопиримидины

БАРБИТУРАТЫ (фенобарбитал)

Не дают закрыться хлорным каналам в ГАМКББ-комплексе. Вход хлора активирует комплекс, который угнетает РФ.

Барбитураты по той же причине обладают седативным, антигипоксическим, противосудорожным эффектами.

Побочные эффекты:

- Подавляет фазу быстрого сна

- После пробуждения наблюдаются оглушенность, вялость, разбитость

- Вызывает мощную зависимость и ещё более мощный синдром отмены

- Поднимает Р450, что повышает скорость метаболизма

- Накапливаясь, снижает рН, что угнетает ДЦ и СДЦ

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

Повышают частоту открытия хлорных каналов, что тормозит кортекс, РФ и так далее. Эмоциональные зоны тормозятся тоже, что обеспечивает анксиолитическое, миорелаксирующее, седативное, противосудорожное действие.

ПЭ: Вызывает психическую зависимость, синдром отмены, способен привести к антероградной амнезии, снижению либидо и потенции. Потенцируется действием алкоголя. Передозировка вызывает гипотензию и угнетение ДЦ.

ЗЗЗ (золпидем, залиплон, зопиклон)

Активируют ГАМК-рецепцию, облегчают засыпание, вызывают привыкание.

АНТИГИСТАМИННЫЕ СНОТВОРНЫЕ

Сносят выделение гистамина, ацетилхолина, норадреналина. Вызывают сильную седацию, наутро – сонливость, головокружение.

ПЭ: АнтиМхолинергические, быстрая толерантность

АНАЛОГИ МЕЛАТОНИНА

Это мелатонин, рамелтеон

Облегчают засыпание, обеспечивают приспособление к часовым поясам, устойчивость к стрессу. Могут вызвать аллергические реакции.

22-23. Наркотические анальгетики

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОПИАТНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

1. Агонисты – морфин, кодеин, омнопон

2. Парциальные агонисты (аналгезия, седация) – бупренорфин

3. Агонисты-антагонисты (стимуляция дыхания, воздействие на сердце) – пентазоцин

4. Антагонисты – налоксон

ДЕЙСТВИЕ МОРФИНА

- Угнетение ноцицептивной системы

- Активация антиноцицептивной системы

- Активация системы «награды», угнетение системы «наказания»

МОРФИН И ЗАВИСИМОСТЬ

- Психическая: расстройства сна, тревога, раздражительность

- Физическая: ринорея, слезотечение озноб, гипертермия, колебания АД, рвота, диарея

ДЫХАНИЕ

Морфий снижает чувствительность ДЦ к СО2, что снижает реакции на гипокапнию. В высоких дозах ДЦ отключается.

ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ МОРФИНА

- Гипотермия и угнетение центра теплопродукции

- Подавление кашлевого рефлекса

- Подавление выработки тестостерона, преобладание пролактина, аменорея, импотенция

- Повышение выработки АДГ, снижение диуреза

- Миоз

- Повышение тонуса бронхов

- Обстипация, задержка мочеиспускания, маточные сокращения

ЧАСТНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ

- Омнопон – кодеин+морфин+папаверин

- Промедол – родовспоможение

- Фентанил – нейролептоаналгезия

- Бупренорфин – сильные боли

- Пентазоцин – боли средней тяжести

24. Анальгетики-антипиретики

МЕТАМИЗОЛ. Более известен как анальгин. Блокируют всё ту же циклооксигеназу, обеспечивая обезболивающее и жаропонижающее действие. Показан при боли (головной, зубной, любой), миалгиях, невралгия, при послеоперационном болевом синдроме.

Противопоказан при астме, проблемах со свертыванием.

Может вызвать аллергические реакции, редко лейкопению, ещё реже – бронхоспазм, нефропатию.

ПАРААЦЕТАМИНОФЕН. Показан при головной боли, миалгии, невралгии, лихорадке. В печени коньюгирует с сульфатами и глюкорамидами, перерабатывается Р450 с образованием N-ацетил-п-бензохинонилина, который вместе с глутатионом выводится почками. При недостатке глутатиона убивает гепатоциты, вызывая тяжелейшие явления.

25. НПВС

НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ НПВС (ЦОГ-1, 2)

САЛИЦИЛОВАЯ

ИНДОЛУКСУСНАЯ

ПРОПИОНОВАЯ

ЭНОЛОВАЯ

ФЕНИЛУКСУСНАЯ

АНТРАНИЛОВАЯ

ПИРРОЛИЗИНКАРБОКСИЛОВАЯ

Салициловая – АСК, салициламид

Индолуксусная – индометацин

Пропионовая – ибупрофен, напроксен

Эноловая – пироксикам

Фенилуксусная – диклофенак

Антраниловая – мефенамовая кислота

Пирролизинкарбоксиловая – кеторолак

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ НПВС (ЦОГ-2 – влияние на индуцируемую ЦОГ)

Мелоксикам, целекоксиб, нимесулид

ЭФФЕКТЫ НПВС

- Блокирует воспаление на всех стадиях

- Снижает процессы свободнорадикального окисления, понижает лизосомальное повреждение клеток

- Подавляет ноцицептивную систему

- Снижает концентрацию пирогенов и напрямую действует на set-point

- Активирует ноцицептивную систему за счёт выделения серотонина

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

Головокружение, нарушение слуха, зрения

Бронхоспазм, лейкотриеновая астма

Эрозия, стероидные язвы

Гепатиты от парацетамола

Снижение диуреза за счёт спазма почечных артерий из-за лейкотриенемии

Аллергические поражения кожи, синдром Лайелла, тромбозы, угнетение кроветворения, синдром Рея

26-27. Нейролептики

ТЕОРИИ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ

1. Дофаминергическая теория. Много дофамина – усиление существующей симптоматики, психоактивности

2. Серотонинергическая теория. Много серотонина – бросается на доктора, видит мёртвых людей.

3. Глутаматергическая теория. Мало NMDA-рецепторов – усиление существующей симптоматикию

ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

1. В мезолимбической системе – мотивация и запоминание, - Ш: позитивные симптомы за счет избытка рецепторов

2. В мезокортексе – когнитивные качества, общение, - Ш: негативные симптомы за счет недостатка симптомов

3. В нигростриатуме – произвольные движения, - при блокировке дофаминергии: акатизия, дистония, паркинсонизм

4. В тубероинфундибуле – выделение пролактина, - при блокировке дофаминергии: усиление выделения пролактина

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Типичные нейролептики.

ФЕНОТИАЗИН с

- алифатическим радикалом (хлорпромазин)

- пиперидиновым радикалом (перициазин)

- пиперазиновым радикалом (трифлуоперазин)

БУТИРОФЕНОН (галоперидол)

ТИОКСАНТЕН (хлорпротиксен, флупентиксол)

ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИН

Обладают кто седативным (хлорпромазин), кто антипсихотическим (галоперидол) действием.

РАБОТА ТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

- Блокируют постсинаптические Д2-рецепторы

- Блокируют М-хр рецепторы – седация

- Блокируют альфа-адренорецепторы – седация, гипотензия

- Блокируют гистаминовые рецепторы – седация, повышение аппетита, гипотония

2. Атипичные нейролептики

БЕНЗОД/ТИАЗЕПИНЫ

- Дибензодиазепины (клозапин)

- Тиобензодиазепины (оланзапин)

- Дибензотиазепины (кветиапин)

БЕНЗОКСАЛОЛ (рисперидон)

ИМИДАЗОЛИДОНЫ (сертиндол)

ПИПЕРАЗИНХИНОЛИНОНЫ (арипипразол)

РАБОТА АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

- Блок Д2-рецепторов

- Блок серотониновых рецепторов

- Блокируют М-хр рецепторы – седация

- Блокируют альфа-адренорецепторы – седация, гипотензия

- Блокируют гистаминовые рецепторы – седация, повышение аппетита, гипотония

3. Биваленты (сульпирид (эглонил), алисульпирид (солиан))

Эти ребята блокируют пресинаптические Д2 и Д3 рецепторы, снося к хренам систему отрицительной обратной связи, а заодно обладают парциальным агонизмом к Д2 рецепторам, активируя их когда надо, и блокируя, когда надо.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

- синдром психомоторной заторможенности

- Генерализованные тонико-клонические судороги

- Редко – злокачественный нейролептический синдром, - гипертермия и мышечная ригидность

- Экстрапирамидные расстройства

- Гиперпролактинемия – галакторея, гирсутизм, гинекомастия

- Адреноблокирующие явления – гипотензия

- Холиноблокирующие явления – гипосаливация, нарастание внутриглазного давления

- Гепатоксичность у аминазина

28. Транквилизаторы и седативные

КЛАССИФИКАЦИЯ АНКСИОЛИТИКОВ

1. Производные бензодиазепина

- Средней длительности (лоразепам, оксазепам)

- Длительного действия (диазепам, феназепам)

2. Производные меркаптобензимидазола (афобазол)

3. Производные 2-фенилметана (гидроксизин)

4. Арилпиперазины (буспирон)

АФОБАЗОЛ: препятствует блокировке ГАМКББ при стрессе

ГИДРОКСИЗИН: блокирует попадание ацетилхолина и гистамина в ЦНС-рецепторы

БУСПИРОН: улучшает прохождение серотонина в ядрах шва

ЭФФЕКТЫ АНКСИОЛИТИКОВ

- Анксиолитический

- Седативный

- Противосудорожный

- Миорелаксирующий

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

- Нарушение когнитивных и мнестических ф-ий, сонливость

- Зависимость, синдром отмены

- Антероградная амнезия, передоз

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

1. Растительные седативные средства – валериана, пустырник, пион уклоняющийся, пассифлора

Оказывают центральное седативное и ноотропное, спазмолитическое действие

ПЭ: Сонливость, снижение работоспособности

2. Препараты, сод. фенобарбитал

Комбинации – фенобарбитал + эрготамин + красавка (беллатаминал)

Фенобарбитал + перечная мята + изовалериановая кислота (корвалол)

Фенобарбитал + масло хмеля + перечная мята + изовалериановая кислота (валокордин)

49-50. Антидепрессанты

ЧТО ТАКОЕ ДЕПРЕССИЯ?

1. Дофаминергическая гипотеза – угнетение системы награды, недостаток дофамина

2. Серотонинергическая гипотеза – недостаток серотонина, высокий реаптейк

3. Норадренергический подход – недостаток тирозингидроксилазы у самоубийц

4. Циркадная гипотеза – нарушения ритма приводят к угнетению синтеза мелатонина

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

1. Ингибиторы МАО

- Неизбирательные и необратимые (ниаламид) – блокруют МАО А и МАО В на 2-3 недели. МАО А разрушает КА, МАО В – тирамин. Избыток тирамина опасен «сырной гипертензией».

- Избирательные и обратимые (пирлиндол) – блокируют МАО А на 2-3 дня.

Оба типа снижают чувствительность пресинаптических 5НТ-1 рецепторов, что увеличивает поглощение серотонина.

2. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.

- I поколение: трициклические (амитриптилин)

- II поколение: венлафаксин

Через две недели снижается количество альфа-2 рецепторов, и 5НТ-2а тоже.

3. Селективные ингибиторы обратного захвата

- серотонина: флуоксетин. Приводят к тревоге, акатизии, анорексии, снижению либидо

- норадреналина: ребоксетин. Приводят к тахикардии, тремору, колебаниям АД, беспокойству, нарушениям сна

4. Атипичные антидепрессанты

- Антагонисты пресинаптических альфа-2 ауто-гетерорецепторов (миртазапин)

Повышение серотониновых рецепторов в защиту от слома ООС чревато:

5НТ-2 – акатизия

5НТ-3 – тошнота, рвота

Блокировка альфа-2-гетерорецепторов снижает эти ООС-влияния

- Агонисты мелатониновых рецепторов и антагонисты 5НТ-рецепторов (агомегалин)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

- Ингибиторы МАО: тирамин

Остальное - по обстоятельствам.

Важно то, что есть седативные и психостимулирующие антидепрессанты. К первым относятся неселективные ингибиторы реаптейка, ко вторым – селективные.

31. Психостимуляторы, ноотропы, адаптогены

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

1. Фенилалкиламины (амфетамины) и сиднонимины (мезокарб)

Игибиторы МАО, снижающие обратный захват КА в РФ ГМ, ЛС, ГП.

2. Метилксантины (пурины) – кофеин

Конкурентно блокируют аденозин, что повышает высвобождение возбуждающих медиаторов (КА, Glu, АЦХ). Угнетает фосфодиэстеразу, увеличивая внутриклеточную концентрацию сАМР – стимулирует гликогенолиз, липолиз.

Кофеин активирует блуждающий нерв, стимулирует миокард, коронарные сосуды и сосуды почек

ЭФФЕКТЫ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ

- Психостимулирующий: повышение работоспособности, снижение чувства усталости, голода, потребности во сне

ПОКАЗАНИЯ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ

- Временное повышение работоспособности и выносливости

- Нарколепсия

- Астенические состояния с вялостью, заторможенностью, апатией, сонливости

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ

- Беспокойство, бессонница, ажитация, анорексия

- При длительном применении – депрессия

- Развитие лекарственной зависимости (теизм)

- Повышение АД, тахикардия, аритмия, гипергликемия (амфетамин)

- Диспепсические нарушения (кофеин)

НООТРОПЫ

Это вещества, активирующие высшие интегративные функции организма.

1. ГАМК и её аналоги (аминалон, пирацетам, оксибутират Са, фенибут)
2. Аналоги пиридоксина (пиритидол)
3. ГАМК-содержащие вещества (никотиноил-ГАМК, гопантеновая кислота)

Ноотропы повышают обмен веществ в ГМ, стабилизируя мембраны НН и МТХ, улучшая синтез и оборот макроэргических соединений, качественно повышая мозговой кровоток

ЭФФЕКТЫ НООТРОПОВ

- Влияние на когнитивные процессы

- Улучшение взаимодействий между различными участками ГМ

- Защита от повреждений (травма, гипоксия, стресс)

ПИРАЦЕТАМ

- улучшает транскаллозальную передачу

- вызывает головную боль, бессонницу, диспепсию

АМИНАЛОН

- Обладает энергосберегающим действием, улучшает МЦР, снижает процессы СРО

- Редко вызывает тошноту, рвоту

НЕЙРОБУТАЛ (оксибутират Са)

- Обладает антигипоксическим эффектом

- Может вызвать диспепсические расстройства

ПИРИТИДОЛ

- Умеренный психостимулятор и антидепрессант

- Может вызвать бессонницу, раздражительность

ПРИМЕНЕНИЕ НООТРОПОВ

- Церебро-органическая недостаточность

- Сосудистые и нейродегенеративные нарушения

- Психоэмоциональные и умственные перегрузки

АДАПТОГЕНЫ

ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ АДАПТОГЕНЫ (аралия, заманиха, левзея)

- Психостимулирующее действие (повышение работоспособености, снижение симптомов усталости). Развивается в 2-4 приёма.

- Тонизирующее действие (повышение тонуса, метаболизма, обменных процессов). Развивается постепенно

АДАПТОГЕННЫЕ АДАПТОГЕНЫ (жень-шень, родиола розовая)

- Адаптогенное действие

- Иммуномодулирующее действие

ПРИМЕНЕНИЕ АДАПТОГЕНОВ:

- Повышение работоспособности

- ВСД по гипотензивному типу

- Невротические нарушения, астенические состояния

ОСЛОЖНЕНИЯ АДАПТОГЕНОВ

- Повышенная возбудимость, бессонница, повышение АД

32. Антиманиакальные средства

Мания – результат гиперфункции центральных адренергических и холинергических систем.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Соли лития

- короткого действия (карбонат, оксибутират)

- длительного действия (контемнол)

2. Антиконвульсанты (вальпроаты, карбамазепин)

ЦЕЛЬ

Применяются для лечения и профилактики маниакальной фазы биполярно-аффективного расстройства. Нормализуют маниакальные эпизоды, сглаживают колебания настроения. Начинают действовать в течение 2-3 недель.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Литий поступает в клетки вместо натрия и нарушает его обмен, подавляя развитие деполяризации. Это снижает выделение НАДР и СЕР. Со временем это развивает реакции пониженного синтеза КА и их предшественников.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

- Диспепсические нарушения, ибо литий легко всасывается

- Нарушения мышечной сократимости

- Апатия, нарушение эмоциональности

- Кардиотоксичность и нефротоксичность

- Литий легко кумулирует, проникает в мозг, кости

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Может быть вызвана ускоренным выведением других ионов, например, при приеме салуретиков и бессолевой диеты. Проявляется рвотой, атаксией, судорогами и комой.

33. Противопаркинсонические средства

ПАРКИНСОНИЗМ

1. Идиопатический (первичный)

- Болезнь Паркинсона (возрастное уменьшение пигментсодержащих нейронов черной субстанции, голубого пятна и других участков, содержащих ДОФ. Дисбаланс вызван преобладанием холинергических влияний над дофаминергическими

2. Вторичный

- лекарственный (нейролептики)

- токсический (СО, литий, ртуть)

- сосудистый (атеросклероз, инфаркт среднего мозга)

- травматический

- неопластический (медиобазальная часть)

- инфекционный (вирусный энцефалит)

КЛИНИКА ПАРКИНСОНИЗМА

- тремор покоя

- восковая ригидность, поза просителя

- брадикинезия, акинезия, брадифрения

- дизартрия, монотонная, запинающаяся речь

- гиперсаливация, запор, затруднение мочеиспускания

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Дофаминомиметики прямого действия (бромокриптин)

2. Дофаминомиметики непрямого действия

- Вещества, угнетающие обратный захват дофамина (амантадин)

- Вещества, блокирующие расщепление дофамина (селегилин, энтакапон)

- Предшественники дофамина в комплексе с ингибиторами периферической ДОФА-карбоксилазы (леводопа + карбидопа (синемет))

3. Холиноблокаторы центрального действия (тригексифенидил (паркопан, циклодол))

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

- Дофаминомиметики: тошнота, рвота, анорексия, галлюцинации

+ тахикардия, гипертензия, задержка стула (угнетение ПсНС и СНС)

- Холинолитики: сонливость, нарушение концентрации и памяти, зависимость

+ аторопиноподобные эффекты

34. Противоэпилептические средства

ЭТИОЛОГИЯ ЭПИЛЕПСИИ

Патологический очаг активности в головном мозге, обладающий сверхпроницаемостью, она же сверхвозбудимость.

ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ

- Парциальная (фокальная) эпилепсия. Распространяется на одно полушарие. Припадки длительные, с редким возвращением в сознание. Припадки возникают спонтанно. Могут завершиться параличом дыхательного центра или отеком легких.

- Генерализованная (тонико-клоническая) эпилепсия. Распространяется на оба полушария, очаг не выявляется. Страдает психика, вплоть до слабоумия, развивается энцефалопатия, эмоциональная нестабильность.

ФОРМЫ ПРИПАДКОВ

1. Простые парциальные припадки – есть аура, сознание не нарушается, припадку подвергается определённая часть тела

2. Сложные парциальные припадки – сознание сумеречное, нарушается связность речи и движений, сознание после приступа спутанное, амнезия

3. Тонико-клонические припадки (Grand Mal) – крик, за которым следует падение и тридцатисекундный опистотонус с форсированием дыхания, затем – клонические судороги от 30 секунд до 5 минут, потом – миорелаксация и глубокий сон, амнезия

4. Абсансы (Petit Mal) – внезапная потеря сознания без падения, с пристальным взглядом в одну точку, мидриазом и легкими подергиваниями

5. Миоклонус-припадки – короткие ритмические подергивания в руках, ногах, спине, мышцы попеременно сокращаются и расслабляются, характерно для детей

6. Атонические припадки – ребенок падает без видимой причины, теряя мышечный тонус

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

- Эпилептический статус (к у п и р о в а н и е) – феназепам, тиопентал натрия

- Гранд мол и парциальные припадки – вальпроаты, ламотриджин, фенобарбитал, карбамазепин

- Петит мол: триметадион

ПРЕПАРАТЫ

- блокируют вход натрия

- блокируют вход калия

- блокируют действие глутамата

- потенцируют действие ГАМК

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

- Развитие мозжечковых расстройств

- Седативное действие

- ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия

- Гематотоксичность

- Синдром отмены

- Гепатотоксичность

- Тератогенность

35-38. Антигипертензивные средства

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

КЛОФЕЛИН. Это агонист центральных альфа-2- и I2-рецепторов, которые находятся преимущественно близ ядра одиночного пути, что в продолговатом мозге. В результате активации системы ООС угнетается СДЦ и:

- Снижается ОПСС

- Падает рефлексогенное влияние на плотное тельце нефрона, и снижается выделение ренина

- Снижается работа СНС, что понижает МОК и ЧСС

Клофелин активирует вагус, понижая РС и ЧСС

Угнетение рецепторов в РФ оказывает седативный эффект.

ФД: СДЦ, VAGUS, РЕНИН, СЕДАЦИЯ

ПЭ: Кратковременное повышение давления за счёт сенсибилизации

- Снижение аппетита, температуры

- Задержка в организме натрия и воды

- Мгновенное привыкание и тяжелый синдром отмены

ГУАНФАЦИН. Точно такой же альфа-2-миметик

МОКСОНИДИН, РИЛМЕНИДИН. Агонист имидазолиновых рецепторов в ПДМ, угнетающий СДЦ без воздействия на работоспособность, седации.

ПЭ: головная боль, гипосаливация, головокружение

МЕТИЛДОФА. Превращается в человеке в альфа-метилнорадреналин, который действует как агонист альфа-2-рецепторов Седативное действиет тоже развивается.

ПЭ: по механизму ООС падает содержание дофамина, отчего развиваются депрессия, гиперпролактинемия, лекарственный паркинсонизм.

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Ганглиоблокаторы

- Короткого действия (ПАХИКАРПИН)

- Длительного действия (ПЕНТАМИН)

Блокируют пре- и постсинаптические Н-холнорецепторы в вегетативных ганглиях, которые:

- Снижают количество постсинаптического норадреналина: падение ОПСС, АД (вплоть до ортостатического коллапса)

- Снижают количество пресинаптического ацетилхолина: атония ЖКТ, гипосаливация, парезы, нарушения аккомодации

2. Симпатолитики (ГУАНЕТИДИН)

Они вызывают истощение медиаторов, что приводит к:

- Кратковременному повышению АД

- Последующему падению АД и ОПСС (это происходит медленно, в течение 2-3 дней)

- Рефлекторно активируется ПсНС – спазм ЖКТ, брадикардия, гиперсаливация, желудочная гиперсекрецич

3. Альфа-1-адреноблокаторы (ПРАЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН)

Блокируют постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, вызывая расширение сосудов

Обладает антиатерогенным действием, повышая уровень ЛПВП.

ПЭ: Ортостатическая гипотензия, рефлекторная активация бета-адренорецепторов – повышение выделения ренина, задержка воды, отеки

4. Альфа-1, 2-адреноблокаторы (ФЕНТОЛАМИН, ПРОРОКСАН)

- Альфа-1: вазодилатация, снижение ОПСС и АД

- Альфа-2: снижение НАДР и АДР – снижение АД и вазодилатация

ПЭ: Рефлекторная активация ПсНС и бета-1, 2-адренорецепторов.

5. Бета-1-адреноблокаторы (АТЕНОЛОЛ) (АЦЕБУТАЛОЛ)

Вызывают постепенное снижение АД за счёт умеренной вазодилатации. Снижают РС и ЧСС, влияют на сократимость.

ПЭ: Брадикардия, левожелудочковая недостаточность

5. Бета-1, 2-адреноблокаторы (ПРОПРАНОЛОЛ) (ОКСПРЕНОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ)

- Блокировка бета-1 вызывает постепенное снижение АД, угнетение РААС, снижение ОЦК

- Блокировка бета-2 понижает количество постсинаптического НАДР, что тоже снижает вазоконстрикторные влияния

- Совместная блокировка снижает интенсивность воздействия САС, что приводит к седации

ПЭ: Атерогенность за счёт повышения уровня ЛПНП, повышение тонуса бронхов, тонуса матки, снижение АВ-проводимости

СРЕДСТВА, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РААС

1. Ингибиторы АПФ

- Коротокого действия (КАПТОПРИЛ)

- Среднего действия (ЭНАЛАПРИЛ*, ЛИЗИНОПРИЛ)

- Длительного действия (ТРАНДОРАПРИЛ*)

*Пролекарства – при гепатопатиях активность препарата будет низкой, при нефропатии – будет длительное воздействие

В норме АПФ переводит АТ1 в АТ2, и препарат конкурентно забивает его активный центр.

Уровень АТ2 падает:

- Снижается тонус сосудов, развивается дилатация сосудов, в т.ч. коронарных

- Падает уровень АДГ и АЛЬД, натрий не реабсорбируется, калий накапливается, и всё такое

ПЭ: постуральная гипотензия, кашель, нарушение ВЭБ

2. Агонисты АТ2 (ЛОЗАРТАН, ВАЛСАРТАН, ТЕЛМИСАРТАН)

Молекулы конкурентно забивают рецептор к АГ2, от чего развиваются описанные выше эффекты.

ПЭ: Редки, но если не повезло – мигрень, диспепсия, нефропатия, крапивница

3. Диуретики (петлевые, тиазидные, калий-сберегающие)

Будут в билете про диуретики, благо их там четыре штуки.

МИОТРОПНЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

1. Блокаторы кальциевых каналов

- Сердце: ВЕРАПАМИЛ

- Сердце и сосуды: ДИЛТИАЗЕМ (КАРДИЛ)

- Сосуды: короткого действия (НИФЕДИПИН), среднего действия (ЛАЦИДИПИН), длительного действия (АМЛОДИПИН)

ФД: Кардиотропные препараты снижают сократимость миокарда, что стабилизирует АД, и снижают скорость проведения, что опасно развитием асистолии.

Вазотропные препараты расслабляют ГМК сосудов, снижают ОПСС, АД, рефлекторно повышают ЧСС, и способны вызвать тревогу, ишемию, повысить риск инфаркта миокарда

2. Активаторы калиевых каналов (МИНОКСИДИЛ, ДИАЗОКСИД)

- Вызывают открытие калиевых каналов – гиперполяризация – релаксация ГМК – снижение ОПСС

- Гиперполяризация приводит к активации САС, что повышает ЧСС – не нужный при гипертензии побочный эффект

- Всё та же гиперполяризция вызывает активацию РААСи задержку натрия и мочевой кислоты, и, почему-то, гирсутизм

3. Блокаторы расщепления NO (ГИДРАЛАЗИН, ЭНДРАЛАЗИН)

Блокируют ферменты, расщепляющие NO

ПЭ: Повышение ЧСС, ортостатическая гипотензия

3. Донаторы NO (НИТРОПРУССИД НАТРИЯ)

Снижение ОПСС, снижение ВВ, снижение АД

ПЭ: Тахикардия, ортостатический коллапс, метаболизм в печени до цианидов, метгемоглобинемия (требует ко-терапии В12), диспепсия, синдром обкрадывания при ИМ.

39-41. Антиангинальные средства

1. Средства, понижающие потребность миокарда в О2 и улучшающие его кровоснабжение

1. ОРГАНИЧЕСКИЕ НИТРАТЫ

НИТРОГЛИЦЕРИН:

- Восполняет недостаток EDRF – эндотелиальный релаксирующий фактор, он же – NO. Достает из молекулы цистеина серу, образует нитроинозитол, который бестро становится оксидом азота.

---- Он снижает ОПСС, что приводит к снижению сопротивления току крови

---- Расширение периферических вен, что приводит к уменьшению венозного возврата и снижает давление в камерах сердца и облегчает работу сердца

---- Расширение крупных коронарных артерий

---- Угнетение центральных звеньев сосудосуживающих рефлексов

ИТОГИ: 1. Уменьшение потребности миокарда в О2

2. Повышение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда

ПУТИ ПРИМЕНЕНИЯ:

- Сублингвально (действует в течение 1-2 мин на 10-20 мин) капли, таблетки, капсулы, аэрозоли (НИТРОСПРЕЙ)

- Суббуккальное (СУСТАБУККАЛ, ТРИНИТРОЛОНГ – плёнки на десну)

- Перорально (НИТРОГРАНУЛОНГ, НИТРО МАК, СУСТАК ФОРТЕ и СУСТАК МИТЕ)

- Накожно (НИТРО – мазь, НИТРОДЕРМ (ТТС), НИТРАДИСК – диск)

ИЗОРБИДА-ДИНИТРАТ

- Сублингвально (действует в течение 2-5 мин – 1-4 часа) (НИТРОСОРБИД, ИЗОМАК)

- Суббуккально (действует в течение 5 минут – 8 часов) (ДИНИТРОСОРБИЛОНГ)

- Внутривенно (3-5 мин) (ИЗОКЕТ)

- Перорально (таблетки (ИЗОМАК), капсулы (ИЗОКЕТ)

- Накожные (30-40 мин – 8-16 часов)

ИЗОСОРБИДА-5-МОНОНИТРАТ

- Водный раствор – всасывается моментально при введении

- Внутрь – (МОНОМАК, КАРДИКС)

ПЕНТРАЭРЕТРИТА ТЕТРАНИТРАТ

- Эринит (сублингвально) (таблетки) – 10-20 минут – действует в течение 4-5 часов

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ О.Н.

- Головная боль (расширение церебральных сосудов)

- Коллапс при в/в введении

- Брадикардия

- Метгемоглобинемия (токс. д-е NO)

- Раздражение слизистой рта

- Толерантность, синдром отмены

2. БЛОКАТОРЫ Са-КАНАЛОВ

ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ:
- Снижение сопряжения возбуждения и сокращения – снижение силы сердечных сокращений и потребности в О2.

- Снижение активности пейсмейкеров – снижение ЧСС и потребности в О2

- Вазо- и коронародилатация – обеспечение притока крови

ПЭ: Коллапс и АВ-блокада при быстром введении, запоры

НИФЕДИПИН:

- Расширение артериол – повышение доставки О2 и снижение преднагрузки, что снижает потребность в О2

ПЭ: Повышение ЧСС (рефлекторное), синдром обкрадывания при ИМ

2. Средства, уменьшающие потребность в О2

БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Повышают длительность диастолы, что улучшает коронарный кровоток. Обладают антиоксидантным действием. Снижают ЧСС. Обладают антиагрегирующим эффектом.

3. Средства, увеличивающие доставку О2

КОРОНАРОДИЛАТАТОРЫ

ДИПИРИДАМОЛ. Снижает уровень аденоизиндизаминазы, повышая концентрацию аденозина, что создает имитацию гипоксии и приводит к вазодилатации.

Снижает уровень фосфодиэстеразы и повышает – 5АМР, что дезактивируют киназу лёгких цепей миозина и облегчает вазодилатацию.

ПЭ: При атеросклерозе способен вызвать синдром обкрадывания

ДОНАТОРЫ NO

Не требует от эндотелия SH-групп цистеина, что снижает развитие привыкания.

МОЛСИДОМИН (СИДНОФАРМ). Действует в течение 30-60 минут. После вызывает вазодилатацию, снижение ВВ, разгрузку камер сердца и улучшение коллатерального кровообращения.

КАРДИОПРОТЕКТОРЫ

ТРИМЕТАЗИН (ПРЕДУКТАЛ). Он – чудесен, потому что:

- Снижает внутриклеточный ацидоз

- Снижает внутриклеточный кальций и натрий

- Препятствует СРО

- Повышает внутриклеточный калий

Часто назначается с нитратами из-за образования ими азотно-кислородных АФК

ПЭ: диспепсические нарушения: /

КРЕАТИНФОСФАТ. Облегчает сердечную сократимость. Снижает ионную нагрузку на КМЦ. Понижает энергодефицит.

42. Гиполипидемические средства

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ

I: ХМ

IIа: ЛПНП

IIb: ЛПНП, ЛПОНП

III: ЛППП

IV: ЛПОНП

V: ЛПОНП, ХМ

СТАТИНЫ

СИМВАСТАТИН (ЗАКОР), ЛОВАСТАТИН (МЕВАКОР)

Снижают содержание гидроксиметилглутарилКоА-редуктазы, участвующей в синтезе эндогенного ХС. Его количество снижается, его начинают таскать из крови, для чего в печени синтезируются рецепторы к ЛПНП.

Содержание ЛПНП падает.

Показаны при втором типе гиперлипопротеинемий.

Способны положительно влиять на метаболизм эндотелий сосудов – дополнительный антиатерогенный фактор.

ПЭ: Крайне редко – миопатии, вплоть до рабдомиолиза.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖК И ХС

ХОЛЕСТИРАМИН (КВЕСТРАН), КОЛЕСТИПОЛ (КОЛЕСТИД).

Заменяют ионы желчных кислот на ионы хлора с образованием комплексов-секвестрантов. ЖК при этом не всасываются в печень и она делает запрос на ХС для новых ЖелК. Уровень ЛПНП и ХС в крови снижается.

Подходит для пациентов со вторым типом гиперлипопротеинемии.

ПЭ: Избыток секвестрантов в ЖКТ вызывает тошноту, метеоризм, запор, нарушение всасывания ЛС

ПРОБУКОЛ

Снижает свободно-радикальные процессы, что приводит к угнетению фагоцитоза ЛПНП и ЖК.

Это заставляет организм переводить себя на нерецепторный путь катаболизма ЖК и ХС.

Показан при наследственной гиперлипопротеинемии, когда в клетках недостает рецепторов к ЛПНП.

ПЭ: Снижение захвата ЖК создает для сердца тяжелые условия, что может привести к аритмиям. Другой побочный эффект – диспепсические реакции.

ФИБРАТЫ

КЛОФИБРАТ, БЕЗОФИБРАТ, ФЕНАФИБРАТ.

Повышают количество внутриклеточной ЛП-липазы, что повышает захват ЛПОНП и ЛПНП. Печень повышает к ним рецепторы – двойной эффект снижения ХС.

Показан при III типе гиперлипопротеинемий.

ПЭ: Вместе со статинами способен вызвать рабдомиолиз. Приводит к мерцательной аритмии, диарее, тошноте, рвоте, анемии.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

Повышает уровень ФДЭ. Та снижает образование сАМР. Без него ТГ-липаза в жировой ткани не может работать нормально. ТГ синтезируются в меньшей степени, и ЛПОНП их не таскают. Чем меньше ЛПОНП – тем меньше ЛПНП и ХС.

Показаны при всех типах гиперлипопротеинемий, кроме первого.

ПЭ: Покраснение, сухость, зуд кожи. Раздражение слизистой желудка. Головокружение. Аритмия. Гепатопатия.

43-44. Антиаритмические средства

Фазы сокращения сердечной мышцы:

0 – быстрая деполяризация (натрий входит)

1 – ранняя реполяризация (калий выходит)

2 – плато (кальций входит)

3 – поздняя реполяризация (калий выходит)

4 – диастолическая деполяризация

ОСНОВНЫЕ ВИДЫ АРИТМИЙ:

1. Суправентрикулярная (мерцательная). Патологический импульс в АВУ, стенке предсердия

2. Вентрикулярная. Патологический импульс в стенке желудочка.

3. Эктопические очаги (тахиаритмия). Высокая скорость генерации ритма

4. Re-entry (возврат возбуждения)

5. Адренергические влияния

6. Холинергические влияния (снижение автоматизма и ритма)

7. Пароксизмальная тахикардия – приступы учащённого сердцебиения

8. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. Лишний проводящий путь между САУ и АВУ.

ПЕРВЫЙ КЛАСС. БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ

ПОДКЛАСС А

ХИНИДИН, АЙМАЛИН, НОВОКАИНАМИД.

ФД:
- САУ: Слабое влияние, блокирует вагусное воздействие

- АВУ: Угнетение фазы быстрой деполяризации, умеренное снижение проводимости

- ВП: Блок натриевых каналов

------- снижение фазы быстрой деполяризации – снижение возбудимости и проводимости

------- снижение фазы диастолической деполяризации – снижение автоматизма

Блок калиевых каналов

------- замедление реполяризации – повышение длительности ПД и удлинение рефрактерности

ПОКАЗАНИЯ:

Мерцательная суправентрикулярная аритмия, желудочковая тахикардия, экстрасистолия

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ХИНИДИН: Снижение АД, негативное инотропное воздействие, аритмогенность, диспепсические нарушения, аллергические реакции

НОВОКАИНАМИД: Ацетиляторная зависимость. У медленных ацетиляторов может индуцировать волчанку.

ПОДКЛАСС В

ЛИДОКАИН, ФЕНИТОИН (ДИФЕНИН)

САУ: Не оказывает выраженного воздействия

АВУ: Не оказывает выраженного воздействия

ВП: Открывает калиевые каналы, что снижает потенциал действия и рефрактерность.

Блокирует натриевые каналы

----- Снижает скорость быстрой деполяризации – снижение возбудимости и проводимости

----- Снижает скорость диастолической деполяризации – снижение автоматизма

ОТЛИЧИЯ ЛИДОКАИНА ОТ ХИНИДИНА:

- лидокаин не влияет на САУ и АВУ

- не обладает ваготоническим действием

- снижает фазу рефрактерности – не подходит при тахиаритмиях

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Лидокаин способен вызвать угнетение АВ-проводимости

Дифенин не вызывает нарушений проводимости, подходит при отравлении сердечными гликозидами.

ПОДКЛАСС С

ПРОПАФЕНОН (РИТМОНОРМ)

САУ: Не оказывает воздействия

АВУ: Снижает АВ-проводимость

ВП: Сильно угнетает натриевый ток

------ снижает скорость быстрой деполяризации, угнетая и возбудимость, и проводимость и автоматизм.

ОТЛИЧИЯ ОТ ДРУГИХ ПОДКЛАССОВ:

Не влияет на обмен калия, не оказывает влияния на ПД. Показан при тахаритмиях и экстрасистолиях, если неэффективны другие средства.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

- Снижает сократимость и проводимость – часто, - аритмогенное действие

ВТОРОЙ КЛАСС. БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Бета-1, 2-адреноблокаторы – пропранолол, надолол, окспренолол

Бета-1-адреноблокаторы – атенолол, талинолол, ацебуталол

Бета-1, 2-альфа-1-адреноблокаторы – лабеталол, карведилол

Снижают автоматизм во всех пейсмейкерных центрах, понижают скорость диастолической деполяризации, подавляют возникновение эктопических комплексов

ПОКАЗАНИЯ: желудочковые и наджелудочковые аритмии

ПЭ: Снижение сердечной активности, АВ-блокада

ТРЕТИЙ КЛАСС. БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ

АМИОДАРОН, БРЕТИЛИЙ, СОТАЛОЛ. Снижают поступление калия, замедляют реполяризацию, удлиняют фазу рефрактерности.

Показаны при тахиаритмиях, фибрилляциях.

ПЭ: Диспепсия, тремор, атаксия, нарушение функций ЩЖ, кумуляция, фотосенсибилизация, дыхательная недостаточность и пневмофиброз.

ЧЕТВЕРТЫЙ КЛАСС. БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ.

ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ, НИФЕДИПИН.

САУ: Снижение автоматизма

АВУ: Снижение автоматизма и проводимости

ВП: Снижение автоматизма, проводимости

ПОКАЗАНИЯ: аритмии и экстрасистолии

ПЭ: Диспепсические нарушения, АВ-блокада, СН

ВНЕ КЛАССОВ

1. СГ – нормализуют ритм сокращений желудочков

2. Препараты калия (ПАНАНГИН, АСПАРКАМ)

3. Препараты магния (МАГНЕРОТ) – антагонист кальция

4.Препараты при АВ-блокаде

- Бета-адреномиметики

- М-адреноблокаторы (АТРОПИН)

45-46. Средства терапии сердечной недостаточности

МЕХАНИЗМЫ КОМПЕНСАЦИИ

1. Гипертрофия миокарда

2. Активация САС

3. Активация РААС

БЕТА-МИМЕТИКИ И ИНГИБИТОРЫ ФДЭ

ДОБУТАМИН, ИЗОПРЕНАЛИН, ЭПИНЕФРИН. Показаны в качестве неотложной терапии при ОСН. Повышают ЧСС, потребность миокарда в О2. Могут вызвать аритмию, тремор, бессонницу

ДОФАМИН.

Малые дозы – расширяет сосуды, улучшает трофику тканей

Средние дозы – кардиотоническое действие

Высокие дозы – спазм сосудов

Применяется при ОСН, кардиогенном шоке

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Это сложные безазотистые соединения растительного происхождения, состоящие из гликона (глюкоза, сахароза, рамноза) и агликона (стерол + лактонное кольцо). Первый определяет фармакокинетику молекулы, а второй – его фармакодинамику.

Биологическая стандартизация СГ определяется способностью останавливать сердце в систоле у лягушек, кошек, голубей.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: СГ блокирует натрий-калиевый насос. Вместо него начинает работать натрий-кальциевый, который откликается на избыток натрия в экстрацеллюляре и впускает всё больше кальция. Кальций запускает сокращение КМЦ, они тянут за собой соседей.

ЭФФЕКТЫ СД:

1. ВОЗБУДИМОСТЬ

СН: Увеличена

ТД: Высокая возбудимость. Склонность к спонтанной деполяризации.

ЛД: Эктопические очаги возбуждения. Трепетание предсердий – «бред сердца»

2. ПРОВОДИМОСТЬ

СН: Повышена

ТД: Подавление натрий-калиевого обмена снижает проводимость

ЛД: Критическое нарушение проводимости. АВ-блокада.

3. СИСТОЛА

СН: Слабая и продолжительная

ТД: Увеличена и ускорена

ЛД: Обилие кальция вызывает лизосомальный некробиоз или остановку сердца в систоле

4. ДИАСТОЛА

СН: Укороченная

ТД: Длинная за счёт укорочения систолы

ЛД: Незавершенная диастола за счёт контрактуры желудочков, спазмов

5. СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС

СН: Низкий и слабый

ТД: Повышается за счёт мощной систолы

ЛД: Падает из-за влияния вагуса

6. УДАРНЫЙ ОБЪЕМ

СН: Сильно снижен

ТД: Увеличивается за счёт высокого сердечного выброса

ЛД: Падает из-за разлада диастолы

7. ЧСС

СН: Высокий, как попытка компенсации

ТД: Снижен за счёт активации вагуса

ЛД: Сначала ЧСС падает, потом из-за накопления кальция развивается желудочковая тахиаритмия

8. СКОРОСТЬ КРОВОТОКА

СН: Замедленна из-за низкого СВ и УО

ТД: Улучшается

ЛД: Падает из-за снижения МОК

9. ОПСС

СН: Высокая

ТД: Нормализуется за счёт снижения ОЦК и повышения МОК

ЛД: Вазоконстрикция за счёт активации САС, СДЦ и изобилия кальция

10. ЦВД

СН: Высокий

ТД: Снижается, как и венозный застой

ЛД: Вазоконстрикция касается и вен

11. ДИУРЕЗ

СН: Низкий

ТД: Высокий МОК – высокий диурез

ЛД: Падает от активации РААС и АДГ

12. ОТЕКИ

СН: Выражены

ТД: Уменьшены из-за компенсации гемодинамики

ЛД: Накопление неиспользованного натрия в крови приводит к отёкам

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

- ЖКТ – анорексия понос, тошнота

- ССС: смотри выше

- ЦНС: головная боль, депрессия, ксантопсия

ТЕРАПИЯ ПЕРЕДОЗИРОВКИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ

1. Отмена СГ

2. Восполнение уровня калия

3. Удаление избытка кальция (ТРИЛОН Б)

4. Выведение СГ (УНИТИОЛ)

5. Предотвращение аритмии и АВ-блокады

ПРИМЕРЫ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ

- Наперстянка – дигитоксин, дигоксин

- Строфант – строфантин

- Препараты ландыша – коргликон (самый токсичный)

47-48. Средства для лечения заболеваний, связанных с гиперацидными состояниями желудка

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Антисекреторные средства

- M-холиноблокторы

- Н2-блокаторы

- G-блокаторы

- Блокаторы Н+-помпы

- Препараты ПГЕ2

2. Антацидные средства

3. Цитопротекторы

4. Антимикробные препараты (амоксициллин, метронидазол, де-нол, омепразол)

5. Средства, нормализующие моторику кишечника

- М-холиноблокаторы

- Миотропные спазмолитики (папаверин, дротаверин)

- Блокаторы дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, мотилиум)

- Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен)

6. Средства, влияющие на нейрогуморальную регуляцию (успокаивающие, транквилизаторы, антидепрессанты)

АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1. Блокаторы М-холинорецепторов. АТРОПИН, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. Блокада М-холинорецепторов приводит к снижению секреции и моторики желудка.

ПЭ: гипосаливация, запоры, нарушения психики, повышение ЧСС

2. Блокаторы М-холинорецепторов желудка. ГАСТРОЦЕПИН, ПИРЕНЗЕПИН. Снижают выделение гастрита и соляной кислоты, повышают выделение слизи.

ПЭ: Вызывают запор, нарушение аккомодации, головную боль, сухость во рту

3. Н2-блокаторы. (ЦИМОТИДИН, РАНИТИДИН, ФАМОТИДИН). Временно – от 4 до 12 часов, - блокируют выделение пепсина и соляной кислоты. Подходят для терапии панкреатитов, стрессовых язв, рефлюкс-эзофагитов.

ПЭ: Вызывают накопление ионов водорода, что может привести к дистрофии, эрозии, ухудшению состояния при астме, СКВ. Другие эффекты – рефлекторное повышение гистамина, сильный синдром отмены с вероятностью рецидива язвы. Кроме того, приём этих препаратов может вызывать боли в эпигастрии, могут быть гематотоксичными.

4. Блокаторы протонной помпы (ОМЕПРАЗОЛ). В кислой среде желудка эти слабые основания образуют S-S связи с водородно-калиевой АТФазой париетальных клеток желудка. Поэтому они считаются пролекарствами. В других тканях омепразол не активен, поэтому практически не даёт побочных эффектов. Он тормозит АТФ-азу и уреазу Helicobacter pylory, обладая антибактериальным действием

5. Препараты ПГЕ2 (ЛИЗОПРОСТОЛ, РОЗАПРОСТОЛ). ПГЕ2 снижает секрецию слизи, секрецию соляной кислоты, вызывает расширение сосудов, нормализует МЦР, повышает способность ткани к регенерации.

ПЭ: Может вызвать спастические боли в животе, аборт

6. Антагонисты гастриновых рецепторов (ПРОГЛУМИД). Всё просто: нет гастриновых рецепторов – нет кислоты.

АНТАЦИДЫ

1. Анионные (системные) антациды.

СОДА. Применяется для купирования изжоги.

ПЭ: «Рикошетный эффект», ухудшение переваривающей функции желудка. Вероятность развития системного алкалоза. Может вызвать тошноту, рвоту, судороги, кому, кек.

МЕЛ. Образует хлорид кальция, СО2 и воду. Первый всасывается в желудке. Не вызывает алкалоза.

ПЭ: «Рикошетный эффект». Возможность развития гиперкальциемии. В комплексе с молочными продуктами способен вызвать «молочно-щелочной синдром» - артриты, периферическая кальцификация тканей.

2. Катионные (несистемные) антациды.

МАГНИЙ (ОКИСЬ, ТРИСИЛИКАТ, КАРБОНАТ). Идёт часто в комплексе с кремнием, чтобы свести резорбтивность к нулю и покрыть слизистую желудка защитной плёночкой.

ПЭ: Слабительное действие, торможение ЦНС

АЛЮМИНИЙ (СУКРАЛЬФАТ, АЛГЕЛДРАТ). Гидроксид алюминия. Обладает обволакивающим, адсорбирующим, цитопротекторным действием. Повышает синтез ПГЕ2.

ПЭ: Вызывает запоры. Может связывать фосфаты и приводить к гипофосфатемии: слабость, хондропатия. Редко – гипералюминемия, - поражение ЦНС.

3. Комбинированные препараты (магний + алюминий; кальций + алюминий)

4. Фитопрепараты (сушеница, подорожник, чага, иван-чай)

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

ЛС, повышающие защитную функцию слизистой

1. Улучшающие микроциркуляцию
- Препараты ПГЕ2 (ЛИЗОПРОСТОЛ)

- Энкефалиноподобные препараты (ДАЛАРГИН)

Нормализуют кровоток, обеспечивая питание слизистой и ускоряя заживление язвы

2. Усиливающие репаративные процессы

- Стимуляторы синтеза белка (МЕТИЛУРАЦИЛ). Улучшает обмен РНК и повышает способность клеток к пролиферации.

- Препараты солодки (БИОГАСТРОН)

- Препараты капусты (ГЕФАРНИЛ) – обладают регенеративным, противовоспалительным, анальгезирующим действием

- Препараты железа (ОКСИФЕРРИСКОРБОН) – трофика и регенерация тканей

- Бактериальные препараты (ГАСТРОФАРМ)

3. Стимуляторы энергетических процессов (ЭТИМИЗОЛ, СОЛКОСЕРИЛ)

Повышают содержание АТР, КФ, ресинтез РНК, способствуют энергообразованию.

4. Витаминопрепараты (А, В1, В2, РР, В6, В12, С, Е)

5. Растительные препараты (АЛОЭ, БЕРЕЗА, КАЛЕНДУЛА, ВАЛЕРИАНА)

Плёнкообразующие ЛС

1. Вяжущие, обволакивающие, абсорбирующие

ЛЕЧЕНИЕ ЯБЖ

2-х компонентное: Омепразол, амоксициллин

3-х компонентное: Де-нол, метронидазол, тетрациклин

4-х компонентное: Омепразол, де-нол, метронидазол, тетрациклин

49. Желчегонные средства

1. Холеретики

- Животного происхождения – с натуральной желчью (АЛЛОХОЛ) или с дегидрохолевой кислотой (ХОЛОГОН)

- Растительного происхождения – экстракт кукурузных релец, ХОЛОСАС, ФЛАКУМИН, ландыш и пижма

- Синтетические холеретики (ОКСАФЕНАМИД, ЦИКВАЛОН)

Холеретики: активируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, выполняют функции желчи, ускоряют её продвижение по ЖВП

- Гидрохолеретики (минеральная вода, валерианка) – усиливают секрецию желчи

2. Холекинетики

- Гиперкинетики (КСИЛИТ, МАННИТ, СОРБИТ) – стимулируют выделение желчи опосредованно, через раздражение слизистой, выделение ХЦК и сокращение ЖВП

ПЭ: Могут вызвать дискинезию и неадекватность работы ЖВП

- Гипокинетики (спазмолитики)

--------- Нейротропные (АТРОПИН, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН)

--------------- Миотропные (ПАПАВЕРИН, ДРОТАВЕРИН, ТЕОФИЛЛИН)

3. Средства, повышающие гидрофильность желчи (ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА, УРОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА) – препятствуют крисстализации ХС, его выпадению в осадок

50. Средства, повышающие секрецию желез ЖКТ

1. Средства, повышающие секрецию желез желудка

- Диагностические секретомиметики

ГИСТАМИН. Повышает количество желёз желудка, уровень соляной кислоты. Тропность к Н1 рецепторам вызывает гипотонию и бронхоспазм.

БЕТАЗОЛ. Тропен только к Н2-рецепторам

ГАСТРИН, ПЕНТАГАСТРИН. Повышает кислоту, пепсиноген, секрецию ПДЖ и желчеобразование

- Лечебные секретомиметики

ПЕПСИДИЛ. Вытяжка из слизистой железы свинью. Разбавленный желудочный сок.

УГЛЕКИСЛАЯ МИНЕРАЛКА.

8-12% СПИРТ (30 мл)

2. Средства, повышающие секрецию желез желудка и ПДЖ

- Диагностические секретомиметики

СЕКРЕТИН, ХОЛЕЦИСТОКИНИН, ГАСТРИН. Вводятся внутривенно для диагностики функций.

- Лечебные средства

Это – ферментные препараты ПДЖ +

+ трипсин, амилаза (ПАНКРЕАТИН); + липаза, амилаза, панкреатин (МЕЗИМ)

+ компоненты желчи (ДИГЕСТАЛ, ФЕСТАЛ)

ПАНЗИНОРМ и МЕКСАЗА – слоеные таблетки.

ЗАПИВАТЬ БОРЖОМОМ!!!!

51. Слабительные средства

1. Раздражающие интерорецепторы кишечника

- Раздражающие (КАСТОРОВОЕ МАСЛО). В ЖКТ гидролизуется с образованием глицерина (помогает размягчать желчь) и рициноловой кислоты (оказывает раздражающее действие). Применяется для экстренного освобождения кишечника.

ПЭ: Тошнота, колики, запор после отмены, аборт

- Растительные (РЕВЕНЬ, КРУШИНА, СЕННА). Метаболизируются до антрахинолов, усиливающих перистальтику. Применяются при хронических запорах, начинают действовать через 6-8 часов.

- Синтетические (БИСАКОДИЛ, ГУТТАЛАКС). Стимулируют чувствительные окончания в толстой кишке. При ректальном введении начинают действовать через час. Применяются при хронических запорах.

- Комбинированные (РЕГУЛАКС) – сенна, вазелин, инжир и прочая нечисть. Начинает действовать через 8-12 часов.

2. Увеличивающие объем и разжижающие содержимое кишечника.

- Коллоиды и волокна (отруби, агар, метилциллюлоза, инжир, чернослив). Набухают в клетке, поддерживая физиологическую перистальтику.

- Осмотические средства (СУЛЬФАТЫ, ЛАКТУЛОЗА, КСИЛИТ). Сахара способствуют переходу жидкостей из ткани в кишечник, что вызывает мощный эффект через 4-6 часов.

3. Размягчающие каловые массы

ВАЗЕЛИНОВОЕ, МИНДАЛЬНОЕ, ОЛИВКОВОЕ МАСЛО, ГЛИЦЕРИН

Размягчают кал и смазывают слизистые. Не надо применять при энтеритах, неустановленных болях, беременным.

52-55. Диуретики

ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ

Действуют в толстой части восходящего колена петли Генле.

Тормозят работу натрий-калий-дихлорного насоса в апикальной мембране – калий не накапливается в нефроците, чтобы потом выйти в просвет – в просвете становится недостаточно положительно, чтобы оттуда свалили по транцеллюлярным путям магний и кальций.

ВЫВОДЯТСЯ: Калий, натрий, магний, хлор, кальций, вода

ЗАДЕРЖИВАЮТСЯ: Мочевая кислота, сахар

ПРИ ЭТОМ: Падает ОЦК, снижается преднагрузка, синтезируется ПРИ2, улучшается кровоснабжение ГМ и почек.

ПОКАЗАНИЯ: Отек (легких, мозга), ОПН, ОСН, гипертензия, форсированный диурез, нарушение ВЭБ

ПЭ: Потеря ионов, гиперурикемия, алкалоз, ототоксичность, тромбоцитопения

ПРИМЕРЫ: ФУРАСЕМИД, ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА

ИНГИБИТОРЫ КА

Действуют в проксимальных извитых канальцах.

Карбоангидраза обеспечивает экскрецию водорода и реабсорбцию НСО3. Если её заблокировать, экскреция водорода снизится, и натрия (Н-натриевый насос) тоже – натрий будет накапливаться в нефронах, и в собирательных трубочках станет реабсорбироваться в обмен на калий – экскреция калия

Обилие реабсорбируемого водорода приведёт к снижению рН крови.

ВЫВОДЯТСЯ: Калий, НСО3, кальций

ЗАДЕРЖИВАЮТСЯ: Натрий, водород.

ПРИ ЭТОМ: Блокируется периферическая карбоангидраза в глазах и мозгах. Падает секреция внутриглазной и спинномозговой жидкости. Из-за повальной утечки карбонатов и впрыскивания водорода развивается ацидоз.

ПОКАЗАНИЯ: Глаукома, гидроцефалия, эпилепсия, алкалоз

ПЭ: Тератогенность, тромбоцитопения, камни в МВП из за гиперкальцийурии, метаболический ацидоз

ПРИМЕРЫ: АЦЕТОЛАМИД (ДИАКАРБ)

ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИ