Инвазия и метастазирование. Роль ангиогенеза.

· Метастазирование опухолевых клеток напрямую связано с процессом ангиогенеза (васкуляризация), который локально регулируется соответствующими сигнальными молекулами.

· Среди этих молекул выделяют факторы, стимулирующие ангиогенез: трансформирующие ростовые факторы a и b, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (FGFb), PgE2, ИЛ-8 и ингибирующие ангиогенез - интерфероны a и b, гепариназа, тканевой ингибитор нейтральных протеиназ.

· Транспортировка опухолевых клеток осуществляется после их инвазии в стенку кровеносного или лимфатического сосуда и попадания в циркуляцию.

· Сохранение опухолевых клеток в циркуляции осуществляется благодаря их способности снижать эффективность механизмов противоопухолевой защиты (NK, АЗКЦ, ЦТЛ и др).

· Выход опухолевых клеток за пределы сосуда (экстравазация) и их последующая фиксация в тканях также определяются участием молекул адгезии, обладающих определенной тропностью к микроокружению конкретных тканей.

·
Органоспецифичность метастазирования определяется:

-органоспецифичностью экспрессии микроциркуляторным эндотелием молекул адгезии к лигандам определенных опухолевых клеток (регулируется внеклеточным матриксом);

- органоспецифическими особенностями молекул внеклеточного матрикса (высокое содержание коллагена IV типа, эластина и ламинина в матриксе легких и преобладание гепарин-сульфатпротеогликанов в матриксе печени), служащих лигандами для молекул адгезии опухолевых клеток;

- органоспецифической продукцией определенных ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию и подвижность опухолевых клеток, экспрессирующих соответствующие рецепторы к этим факторам.