Тема- патология свертываемости крови

ЗАНЯТИЕ 21

Методическое пособие

ТЕМА- ПАТОЛОГИЯ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ

Цель занятия: Изучение теоретических и практических аспектов патологии свертывания крови.

В свертывании крови (гемостазе) различают два звена - клеточный и плазменный гемостаз.

Под клеточным гемостазом поймают склеивание формен­ных элементов крови между собой (агрегация их приклеивание к сосудистой стенке или к чужеродной поверхности (адгезия) а также высвобождение из форменных элементов веществу активирующий плазменный гемостаз (реакция высвобождения.

Плазменный гемостаз - представляет каскад реакций, в которых участвуют факторы свертывания крови, который завершается процессом фибринообразования. Образовавшийся фибрин подвергается дальнейшему разрушению под влиянием плазмина (фибринолиз).

Артериальные и венозные тромбы содержат фибрин. Клеточный состав их различен.

Артериальные тромбы содержат в основном тромбоциты с небольшой примесью эритроцитов и лейкоцитов, оседающих в нитях фибрина.

Венозные тромбы состоят из эритроцитов и лейкоцитов с небольшой примесью тромбоцитов.

В физиологических условиях тромбоциты не агрегируют между собой и не приклеиваются к сосудистой стенке, Так как последняя постоянно генерирует.

Простациклин (простагландин 12). Механизм его действия связан с активацией аденилатциклазы - фермента, превращающего АТФ в цАМФ, который в свою очередь активирует системы приводящие к перемещению ионов кальция из цитоплазмы в электронно-плотные гранулы, где он прочно связывается с белками. Этот эффект очень важен потому что именно цитоплазматический кальций является необходимым участником активации адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов Мощным ингибитором агрегации является также ОКСИД АЗОТА. Он активирует гуанилатциклазу и способствует образованию цГМФ. Последний уменьшает концентрацию ионов кальция в цитоплазме тромбоцитов за счет торможения их прохода через плазматическую мембрану Ингибитор следующий белок тромбомодуллин. Еще эндотелии - естественный антиагрегант. Активирующий освобождение простациклина и Оксида Азота.

Тромборезистентности сосудистой стенки способствует также 13- гидрооксиоктадиеновая кислота тормозящая появление адгезивных (по отношению к тромбоцитам и нейтрофилам) рецепторов эндотелиальных клеток.

При повреждении эндотелия обнажается субэндотелий, появляются адгезивные белки и рецепторы на поверхности клеток, уменьшаются генерации простациклина и др.

К белкам субэндотелия, связывающим клетки крови отно­сятся коллаген, фактор Виллебранда, тромбоспондин, фибронектин. Последний прикрепляет тромбоциты и макрофаги к коллагену. Фактор Виллебранда связывается с тромбоцитарными рецепторами (интегринами) 16 и Пб\Ша.

Срецепорами Пб\Ша связываются и другие адгезивные белки - фибриноген, тромбоспондин, фибронектин. Наибольшая афинность у этих рецепторов обнаружена к фибриногену.

Следует отметить, что данные рецепторы появляются на поверхности тромбоцитов только после активации этих клеток (высвобождение ионов кальция). Благодаря связыванию с адгезивными белками сосуда тромбоциты распластываются на субэндотелии. Образующийся в процессе альтернативного механизма активации тромбин взаимодействует с рецептором Ib.

Помимо тромбина активацию тромбоцитов вызывают выделяющиеся из клеток при их повреждении ФАТ, АДФ. А также повышение в крови катехоламинов серотонина и др. Все эти агенты имеют специфические рецепторы на тромбоцитарной плазматической мембране. Связывание этих агонистов с рецепторами приводит к освобождению кальция из внутритромбоцитарных депо или способствует входу ионов Кальция в тромбоциты.

Свободный кальций, вышедший в цитплазму из органелл или проникший из плазмы крови, усиливает появление рецептора Пв\Ша на плазматической мембране, вызывает сокращение контактильных белков и высвобождение из альфа-гранул тромбоцитов фактора Виллебранда, фибриногена, тромбоспондина фактора У, тромбоцитарного фактора 4 и др. (реакция высвобождения). Наряду с кальцием из электронно-плотных гранул выходят АДФ и серотонин. Кальции активирует Фосфолипазу А2 и арахидоновая кислота начинает превращаться в простагландины G2 Н2, а затем в более мощный естественный индуктор агрегат ТРОМБОКСАН А2. Механизм его действия связан с активацией высвобождения Кальция из электронно-плотных гранул. Из арахидоновой кислоты образуется также 12- гидрооксиэйкозотетраеновая кислота- аттрактант, включающий в первичный тромб нейтрофилы. Освобождается тоже ФАТ - продукт трансформации фосфолипидов. АДФ, серотанин, простагландины G2 Н2, тромбоксан А2. ФАТ, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, повышает концентрацию ионов кальция, что приводит к появлению рецепторов ПЬ\Ша. Активации агрегации и адгезии тромбоцитов Таким образом один активированный тромбоцит активирует много других. Высвобождаемые из тромбоцитов белки – фактор Виллебранда, фибриноген, тромбоспондин - служат клеем, который связывает тромбоциты друг с другом и сосудистой стенкой. ТРОМБОСПОНДИН- связывает тромбоциты с фибрином, коллагеном, эндотелиоцитами моноцитами и макрофагами. Моноциты и макрофаги (как и ряд других клеток) сами также синтезируют и секретируют тромбоспондин. Именно благодаря тромбоспондину агрегация принимает необратимый характер.

Кроме того в тромбоцитах содержится бетта-тромбоглобуллин- митогенный фактор способствующий росту гладкомышечных элементов и стимулируюший развитию атеросклеротических бляшек. Фактор проницаемости сосудов. Фактор, усиливающий двигательную и Фагоцитарную активность лейкоцитов.