Предрасположением. Экологическая генетика человека. Фармакогенетика.

Наиболее распространенными заболеваниями среди всей патологии людей являются болезни с наследственным предрасположением, которое может иметь моногенный или полигенный характер. Болезни с наследственной предрасположенностью полигенного типа в силу того, что в их возникновении задействованы множество генов (полигенная основа) и множество средовых факторов получили название мультифакториальных заболеваний. Согласно современным данным на долю мультифакториальных болезней приходится около 90% всей патологии человека. К ним могут быть отнесены практически все болезни за исключением наследственной патологии, вызванной генными и хромосомными мутациями, а также травматических и инфекционных заболеваний. При этом следует учитывать, что реакции организма на действие бактерий и вирусов, а также течение восстановительных процессов после травмы, в определенной степени зависят от генотипа. Знание генетических механизмов и роли средовых факторов в формировании мультифакториальной патологии дает возможность врачу осуществлять полноценную лечебную коррекцию этих патологических состояний и проводить эффективные профилактические мероприятия.

На организм человека постоянно, в течении всей его жизни, оказывают влияние разнообразные экологические факторы (загрязнители атмосферы, профессиональные вредности, пищевые вещества, физические факторы и др.). Ответные реакции организма на воздействие этих факторов, обусловливающие его адаптацию к среде обитания, непосредственно зависят от генотипа организма. Изучением влияния факторов окружающей среды на наследственный аппарат клеток человека занимается экологическая генетика. Среди множества внешнесредовых факторов особое место принадлежит лекарственным препаратам. Это связано с тем, что каждый человек периодически (при заболевании) принимает различные лекарства. Попадая в организм, лекарственные средства, наряду с ожидаемым лечебным эффектом могут приводить у отдельных индивидумов в силу особенностей их генетической конституции, к развитию клинически выраженных патологических реакций. Изучением роли наследственных факторов в формировании реакций организма на лекарственные препараты занимается фармокогенетика. Знание основ экологической генетики и фармокогенетики является важным составляющим профессиональной подготовки врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

1. Изучить общую характеристику болезней с наследственной предрасположенностью, механизмы реализации наследственной предрасположенности

2. Овладеть подходами и методами выявления индивидов с повышенным риском развития мультифакториальных заболеваний

3. Изучить генетические механизмы реакций организма человека на воздействие экологических факторов

4. Рассмотреть основы фармакогенетики

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

1. Знать основы общей генетики и генетики человека

2. Знать принципы классификации наследственно детерминированных заболеваний человека

3. Владеть методами медицинской генетики

4. Знать основы общей генетики и генетики человека

5. Знать механизмы реализации наследственной предрасположенности

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

1. Многообразие взаимоотношений наследственности и среды в развитии различных видов патологии

2. Понятие о предрасположенности. Взаимодействие генетической предрасположенности и специфических условий среды в развитии заболеваний

3. Моногенно обусловленная предрасположенность и её характеристика

4. Полигенная предрасположенность как результат взаимодействия неаллельных генов

5. Механизмы реализации наследственного предрасположения

6. Общая характеристика мультифакториальных болезней: высокая частота в населении, непрерывный ряд состояний от субклинических до выраженных клинических проявлений, природа половозрастных различий, особенности распространения генов предрасположения и встречаемость болезней в семьях

7. Использование методов медицинской генетики в клиническом и генетическом анализе мультифакториальных заболеваний

8. Зависимость величин риска развития мультифакториальных заболеваний от степени родства с пробандом, тяжести его состояния, пола пробанда, популяционной частоты, характера работы и условий жизни. Таблицы генетического риска

9. Понятие о маркерах подверженности

10. Врожденные пороки развития мультифакториальной природы

11. Генетические механизмы развития злокачественных новообразований

12. Влияние окружающей среды на наследственность человека: изменение проявления действия генов, изменения генетического материала (мутации)

13. Моногенные и полигенные экогенетические реакции. Примеры.

14. Фармакогенетические реакции организма человека и их характеристика

ЛИТЕРАТУРА:

1. Лекции.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 131-146, 153-155, 147-163.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. М.: Медицина, 2003, 428 с.

4. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1989.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1. Наследственная предрасположенность: сущность и значение в общей патологии человека

2.Типы наследственного предрасположения и их характеристика

3. Понятие о мультифакториальных заболеваниях, их удельный вес в структуре патологии человека

4. Общая характеристика мультифакториальных заболеваний

5. Модели полигенного наследования

6. Роль наследственных и средовых факторов в формировании мультифакториальной патологии

7. Применение генеалогического, близнецового и популяционно-статистического методов в клиническом и генетическом анализе мультифакториальных заболеваний

8. Ассоциации генетических маркеров с мультифакториальными болезнями

9. Методы генетического картирования мультифакториальных заболеваний (анализ сцепления, метод идентичных по происхождению аллелей, исследование ассоциаций, генетический анализ скрещиваний модельных организмов)

10. Этапы генетического картирования мультифакториальных болезней

11. Генетические основы разных форм злокачественного роста

12.Общая характеристика экологической генетики человека. Моногенные экогенетические реакции на загрязнители атмосферы, пищевые вещества и пищевые добавки, физические факторы, биологические агенты. Примеры.

13.Полигенные экогенетические реакции на примере мультифакториальных болезней

14.Генетический мониторинг и прогнозирование генетических эффектов от воздействия факторов окружающей среды. Мутационный процесс и факторы окружающей среды

15. Общая характеристика фармакогенетики. Фармакологические особенности при наследственных болезнях

ТЕМА: ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Высокая распространенность в популяции, большое разнообразие нозологических форм наследственно детерминированных заболеваний определяют значимость знания будущим врачом подходов и принципов лечебной коррекции данной группы патологических состояний. В настоящее время успешно лечатся многие наследственные заболевания. Успехи, достигнутые в последние годы в молекулярной генетике, позволяют уже сейчас осуществлять этиологическое лечение некоторых наследственных болезней и разрабатывать геннотерапевтические подходы в лечении всего спектра наследственно детерминированных заболеваний человека.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

1. Изучить подходы к лечению наследственных болезней

2. Рассмотреть основные принципы лечения наследственной патологии

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

1. Знать этиологию, патогенез, клинику моногенных, хромосомных и мультифакториальных заболеваний

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

1. Общая характеристика лечебной коррекции наследственных болезней

2. Подходы к лечению наследственных заболеваний

3. Симптоматическая терапия

4. Патогенетическое лечение

5. Хирургическая коррекция врожденных дефектов

6. Этиологическое лечение

ЛИТЕРАТУРА:

1. Лекции.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 184-207.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. М.: Медицина, 2003, 428 с.

4. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1989.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1. Подходы к лечению наследственных болезней

2. Особенности симптоматического лечения наследственной патологии

3. Общие принципы патогенетической терапии

4. Коррекция обмена на уровне субстрата. Примеры.

5. Воздействие на продукт гена с целью коррекции обмена веществ. Примеры

6. Регуляция обмена на уровне ферментов. Примеры.

7. Лечение наследственных болезней хирургическими методами. Примеры.

8. Общая характеристика генно-инженерных подходов в лечении наследственной патологии

9. Генная терапия наследственных заболеваний (на примерах недостаточности аденозиндезаминазы, семейной гиперхолестеринемии, рака)

ТЕМА: ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Одной из важных задач, стоящих в настоящее время перед медицинской генетикой является осуществление комплекса профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития наследственно детерминированных заболеваний у людей. При организации и проведении профилактических мероприятий следует учитывать, что, во-первых, значительная часть наследственно детерминированных заболеваний передается из поколения в поколение, то есть носит семейный характер и во-вторых, улучшение оказания медицинской помощи населению и в том числе больным с наследственной патологией, обусловливает их большую продолжительность жизни и повышает вероятность распространения мутантных генов в популяции. Умение проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждение формирования наследственных и врожденных заболеваний, снижение частоты широко распространенных заболеваний мультифакториальной природы необходимо для практической деятельности врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

1. Изучить виды, уровни, формы, пути профилактики наследственных болезней

2. Рассмотреть массовые просеивающие программы: назначение, условия проведения, перечень заболеваний, подлежащих скринингу

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

1. Знать генетику, клинику часто встречающихся моногенных, хромосомных, мультифакториальных болезней

2. Знать биологические основы репродукции человека

3. Знать методы медицинской генетики

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

1. Этнические, географические, социальные факторы, обусловливающие различия в распространенности наследственной патологии

2. Генетико-демографические процессы и распространенность наследственных болезней

3. Виды профилактики наследственных заболеваний

4. Прегаметический, презиготический, пренатальный и постнатальный уровни профилактики

5. Формы профилактических мероприятий: медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика, массовые скринирующие программы, ''генетическая'' диспансеризация населения, охрана окружающей среды и контроль за мутагенностью факторов среды

6. Управление пенетрантностью и экспрессивностью, элиминация эмбрионов и плодов, планирование семьи и деторождения, охрана окружающей среды как пути проведения профилактических мероприятий

7. Преимплантационная и доклиническая диагностика

8. Понятие о просеивающих программах, критерии, предъявляемые к ним

9. Рассмотрите массовые программы диагностики фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома

10. Генотерапия через зародышевые клетки как метод первичной профилактики наследственных болезней

ЛИТЕРАТУРА:

1. Лекции.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 208-215, 237-245.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. М.: Медицина, 2003, 428 с.

4. Козлова С.И., Семенова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. М.: Практика, 1996, 416 с.

5. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М.: Высшая школа, 2001, 234 с.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Груз наследственной патологии в медицинском и социальном аспекте

2. Понятие о первичной и вторичной профилактике

3. Уровни реализации профилактических мероприятий и их характеристика

4. Формы профилактических мероприятий

5. Пути проведения профилактических мероприятий и их сущность

6. Понятие о преимплантационной диагностике

7. Концепция доклинической диагностики

8. Сущность просеивающих программ

9. Принципы отбора нозологических форм, подлежащих просеивающей доклинической диагностике

10. Критерии, предъявляемые к просеивающим программам

11. Характеристика основных программ диагностики фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома

12. Генотерапия на уровне зародышевых клеток

ТЕМА: МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.