Побочные действия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения (наиболее выражены через 7—10 дней после начала лечения

Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения (наиболее выражены через 7—10 дней после начала лечения, восстанавливаются через 7 дней), разные формы анемии.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, редко энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ, перфорация ЖКТ (возможно со смертельным исходом), в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) гепатотоксичность (перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая атрофия печени), повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, гемипарез, парез, судороги, при использовании в высоких дозах – транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; после интратекального введения или при использовании в высоких дозах – повышение давления спинномозговой жидкости, воспаление мозговых оболочек (боль в спине, нарушение зрения, спутанность сознания, судороги, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, необычная утомляемость), подострая миелопатия.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек с появлением в моче крови, песка и пр., бесплодие, выкидыш, аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов: бледность кожных покровов, кожная сыпь (в том числе эритематозная), очаговое облысение, фурункулез и нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, зуд, сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, тяжелые нарушение зрения (в том числе корковая слепота – при применении в высоких дозах). Со стороны ССС: перикардит, тампонада сердца. Прочие: иммунодепрессия (снижение сердечно-сосудистой системы устойчивости к инфекционным заболеваниям): бактериальные инфекции (в том числе оппортунистические) или сеспис, недомогание, остеопороз, сахарный диабет, генерализованный васкулит, артралгия, миалгия, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, обратимая лимфома. Передозировка. Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме. Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината, по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Комментарий Б.С.:

Помимо снижения устойчивости к инфекционным заболеваниям (иммунодепрессия) может развиться гемипарез, парез и судороги, то есть полупаралич и паралич нижних конечностей с постоянными болями. Поэтому к данному препарату дается еще и антидот (фолинат кальция), чтобы нейтрализовать токсическое действие основного препарата.