Понятие о фармакокиетике. Факторы, влияющие на всасывание, биодоступность, распределение, превращение и выделение лекарственных веществ

Фармакокинетика – это всасывание, распр-е в орг-ме, депонирование, биотрансформация (метаболизм) и выведение ЛВ. Позволяет рассматривать взаимотн-я между ЛВ и орг-мом на уровне концентраций фарм-х в-в в различ. органах и бтол. жидкостях орг-ма, что обеспеч. более точны анализ закономерного распределения лекарств, их биодоступности, локализации, положительного и побочного д-я. Основа для создания оптимальных схем лечения.

Биодоступность – кол-во ЛВ, достигшее системного кровотока в неизменённом виде. Норма – 70%. Зависит от V, полноты всасывания и пресистемной элиминации, способа введения. При внутривенном введении принимается 100%. При введении внутрь – меньше из-за д-я хлористоводородной к-ты или пищеварит ферментов ЖКТ. Нек. ЛВ недостаточно хорошо всасываются в киш (гидрофильные полярные) или не полностью высвобождаются из таблеток. Дозы в-в, подвергающихся элиминации при 1-м прохождении через печень выше, чем при парентеральном или сублингвальном введении. Нитроглицерин, всас-ся из киш, при 1-м прох-и через печень элиминируется ≥ 90%, сублингвально – 0, 5 мг, а внутрь – 6, 4 мг. Определение. ЛВ вводят больному внутривенно и измеряют его конц-ю в крови через опред. промежутки времени. На основе этих данных чертят кривую изменения конц-и в-ва во времени. Затем тому же больному вводят это в-во внутрь в той же дозе и опр-ют его конц-ю в крови через опр-ные интервалы времени. По результатам строят кривую. Затем измеряют площади под кривыми конц-я – время. Биодоступность по формуле: F = AUC_внутрь/AUC_в/в ^. 100%, где AUC – площадь под кривой

6. Распределение ЛВ в организме. Определяется гидро- или липофильностью в-в и интенсивностью регионарного кровотока. Гидрофильные полярные в-ва распределяются неравномерно. Большинство г\ф ЛВ не проникают в клетки и распр-ся в осн. в плазме крови и интерстициальной жидкости (через промежутки в эндотелии сосудов). Непрерывный слой энд. кл-к – ГЭБ в тканях мозга (нек. г\ф проходят с пом. активного транспорта). Триггерная зона рвотного центра доступна для д-я в-в, не проходящих через ГЭБ (антагонист дофаминовых рецепторов домперидон). При восп ГЭБ может быть проницаем. Г\ф ЛВ не проходят и через гистогематические барьеры (кровь от тканей): гематоофтальмический, гематотестикулярный, плацентарный. Липофильные непонярные в-ва распред-ся относительно равномерно. Проникают путём пасс. дифф. через мембраны клеток и распр-ся во внеклеточной и внутриклеточной жидкостях орг-ма. Л\ф ЛВ проходят через все барьеры и ГЭБ, плаценту. ЛВ распределяются быстрее в хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, печень, почки), медленнее в подкожную клетчатку, жировую и костную ткань. Объём распр-я ЛВ – кажущееся водное пространство, кот. должен занять препарат при конц-и, равной конц-и его в плазме. 18-22% от массы тела. 14-18% - интерстициальной жидкости, 1-3% - трансклеточная жидкость, 1-4% - плазма. Если объём распр-я больше 40 л. нужно учитывать избыточный вес. Передозировки наиб. вероятны, если есть депо препарата. Многие ЛВ плохо проникают через серозные оболочки и синовиальные полости (суставные, сухожильные влагалища и бурсы), а в перитониальную, плевральную, перикардиальную – лучше. Аминогликозиды через ЖКТ всас-ся плохо, а тетрациклины – хорошо. В крови может образоваться комплекс ЛВ-белок (чаще у сульфаниламидов и а\б + альбумины). Кофеин в наиб кол-ве конц-ся в кре гол. мозга, в меньшем – в серд. мышце, ещё меньше – скелет. муск, почках. Эфир – больше в тканях, богатых липидами (ЦНС, жир), меньше – в продолг. мозге, мыш. стенке желудка и киш.