Гликопептидные антибиотики

К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин (ванкоцш Х.О.) и тейкопланин (тейкомицин А₂).

Фармакодинамика. Гликопептиды обладают способностью нарушать: 1) син­тез микробной стенки, 2) структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 3) синтез белка на уровне рибосом.

Фармакологический эффект — бактерицидный.

Спектр действия. Препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эпидермальный, метициллинрезистентный), стрептококки, энтерококки, пневмококки (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии, листерии и клостридии. Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты.

Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими пре­паратами и другими антибиотиками отсутствует.

Фармакокинетика. Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень мед­ленно (60 минут и более), так как велика опасность массивного освобождения гистамина из тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При при­еме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость — 0 %.

Препараты проникают в плев­ральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия. Их не следует назначать беременным, так как эти анти­биотики проходят через плаценту. Они экскретируются с женским молоком, по­этому необходимо прекратить кормление.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомици­на — около 8 часов (кратность введения — 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина — более 24 часов (кратность введения — 1 раз в сутки).

Главный путь экскреции — почки, за счет клубочковой фильтрации в неизме­ненном виде (75-90 %).

Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 ча­сов, а для тейкопланина достигает 40 часов. При почечной недостаточности пери­од полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования. Препараты практически не удаляются при гемодиализе.

Взаимодействие. Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном вве­дении по противоинфекционному действию с рифампицином и амииогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами и т. п.), так как они сами вызывают названные осложнения.

Увеличивается опасность возникновения анафилаксии при совместном при­менении гликопептидов и местных анестетиков.

Нежелательные эффекты. Гликопептидные антибиотики — токсичные пре­параты, с узким диапазоном терапевтического действия.

—Синдром «красной шеи», или «красного человека»: возникает прилив кро­ви к шее, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляются зуд, кра­пивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая ре­акция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совмест­ном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно вводят Н2-гистаминолитики.

—Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина).

—Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочас­тотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.

—Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения.

—Тромбофлебит.

—Редко — анафилаксия.

Показания к применению. Гликопептиды назначают только при тяжелых за­болеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Обязатель­ные условия их назначения: 1) строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2) проведение терапевтического мониторинга; 3) проведе­ние аудиометрии и контроля за функциями вестибулярного аппарата; 4) опре­деление уровня креатинина в плазме крови.

—Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае препарат вы­бора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином).

—Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов и т. п. (так называ­емые нозокомиальные инфекции). В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами.

— Псевдомембранозный колит и стафилококковый
энтероколит. В этих случаях гликопептиды принимают только через рот.