Протеазы

Жизненный цикл многих гельминтов предполагает интенсивную миграцию через ткани хозяина (кожа, легкие, кишечник). Это возможно только при выделении гельминтом высокоактивных протеаз, позволяющих разрушать компоненты соединительной ткани (фибронектин, коллаген, ламинин и др.). В организме присутствуют специфические рецепторы, способные обнаруживать протеолитическую активность - это протеаза-активируемые рецепторы (PAR). PAR широко экспрессированы на эпителии кишечника, а также клетках ретикуло-эндотелиальной ткани, базофилах и тучных клетках и вовлечены в регулирование воспаления, барьерной функции эпителия и рециркуляции клеток. При глистных инвазиях кишечника, в частности, эптелиальные клеетки секретируют тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), который способствует формированию Th2 –лимфоцитов и иммунного ответа соответствующего типа. Стимуляция PAR в условиях эксперимента способствовала повышенному образованию ИЛ4 и ИЛ13 в тканях кишечника и развитию иммунного ответа Th2 типа.

Распознавание ПАМС гельминтов клеточными и гуморальными элементами системы естественного иммунитета (см. рисунок 19) приводит к альтернативной активации макрофагов (характеризуется экспрессией аргиназы-I, рецептора маннозы (CD206) и ИЛ4Ра) и клеток АПК, выработкой цитокинов Th2 профиля (ИЛ4, 13, 25, 33 и др.) и формированием иммунного ответа 2 типа. Именно такой тип иммунного ответа связан с формированием иммунитета к гельминтам в большинстве случаев (не во всех). Реакции, развивающиеся в ходе иммунного ответа на паразитарную инвазию можно условно разделить на собственно иммунные (формирование иммунитета), репаративные – восстановление тканей после повреждения паразитами и иммунной системой и повреждающие. К последним необходимо отнести и последствия развития иммунного ответа второго типа - выработку значительных количеств IgE (в т.ч. на антигены, не имеющие отношения к паразитам), которые, помимо противопаразитарной активности, играют важную роль в патогенезе аллергических заболеваний.

Оглавление