Неонатальная диагностика.

Неонатальный период у больных МВ нередко протекает бессимптомно (даже при его тяжёлом течении в последующем) или клиническая картина настолько смазана, что не позволяет врачу заподозрить это заболевание.

В 70-е годы XX в. учёные обнаружили, что в плазме крови больных МВ повы­шена концентрация иммунореактивного трипсина. Это открытие позволило раз­работать и внедрить программу массового скрининга новорождённых на МВ.

На первом этапе скрининга определяют концентрацию иммунореактивно­го трипсина в высушенной капле крови новорождённого. Тест, проведённый в течение первой недели жизни обследуемого, весьма чувствителен (85-90%). Но неспецифичен.

Поэтому повторный тест, позволяющий исключить ложноположительный результат первого, проводят на 3-4-й неделе жизни обследуемого. «Золотой стандарт» прижизненной диагностики МВ — потовую пробу - используют в каче­стве основного этапа неонатального скрининга в подавляющем большинстве про­токолов.

К сожалению, несмотря на значительные успехи в лечении и диагностике МВ, при развитии клинической картины заболевания на первом году жизни, своевре­менно диагноз ставят лишь трети всех пациентов. По данным Российского центра МВ, средний возраст пациента при постановке ему диагноза в России составляет 30, 3 мес, в Москве — 23 мес, тогда как в странах Западной Европы и Северной Америки этот показатель составляет 11 мес.

В рамках приоритетного национального проекта «Здоровье» с 2006 г. в некото­рых регионах, а с 1 января 2007 г. — во всех субъектах РФ наряду со скринингом на фенилкетонурию, галактоземию, гипотиреоз и адреногенитальный синдром про­водят массовый скрининг новорождённых на наличие МВ. Протокол скрининга на МВ включает четыре этапа, причём, только первые три являются обязательными:

1. Первое определение концентрации иммунореактивного трипсина;

2. Повторное определение концентрации иммунореактивного трипсина;

3. Проведение потового теста;

4. ДНК-диагностика.

Для проведения потовой пробы в РФ успешно применяют две системы, позво­ляющие измерить электрическую проводимость пота. Система для сбора и ана­лиза пота «Макродакт» в комплексе с потовым анализатором фирмы «Вескор» (США) позволяет провести потовую пробу вне лаборатории, время сбора пота составляет 30 мин, успешно применяется у детей с первых месяцев жизни. Специально для обследования новорождённых фирмой «Вескор» был раз­работан аппарат «Нанодакт». Благодаря минимальному количеству необходимой для теста потовой жидкости, всего 3-6 мкл, этот аппарат незаменим при обследо­вании новорождённых в рамках массового скрининга.

При положительном результате потовой пробы (менее 40 ммоль/л при класси­ческом методе Гибсона-Кука и/или 60 ммоль/л при работе с потовыми анализа­торами) ребёнка в течение первого года жизни наблюдают по месту жительства с диагнозом неонатальная гипертрипсиногенемия для исключения случаев гиподиагностики.

При получении пограничных результатов потового теста (40-60 ммоль/л по методу Гибсона-Кука и 60-80 ммоль/л при использовании потовых анализато­ров) потовую пробу следует повторить 2-3 раза. Кроме того, для подтверждения диагноза в таких случаях целесообразно провести ДНК-диагностику. При положи­тельном результате потовой пробы, а также при обнаружении мутаций гена муко­висцидозного трансмембранного регулятора проводимости (при пограничном результате потовой пробы) ребёнку ставят диагноз МВ.

В сомнительных случаях следует использовать дополнительные методы обследования (анализ кала на пан­креатическую эластазу-1, микроскопическое копрологическое исследование, КТ или рентгенографию грудной клетки, посев мазка из зева).

Для надлежащего контроля за состоянием больных МВ, в том числе без сим­птомов заболевания, необходимо регулярное наблюдение их специалистами Центра МВ. Новорождённых младше 3 мес следует осматривать каждые 2 нед, до достижения ребёнком 6 мес — 1 раз в месяц, до завершения грудного возраста -1 раз в 2 мес, в более старшем возрасте — ежеквартально.

Регулярные осмотры позволяют динамически оценивать прибавку массы тела и следить за темпами физического развития, с необходимой частотой проводить лабораторные иссле­дования:

- копрологическое - не реже 1 раза в месяц в течение первого года жизни ребёнка;

- определение концентрации панкреатической эластазы-1 в кале — 1 раз в 6 мес. при изначально нормальных результатах;

- микроскопическое исследование мазков из ротоглотки — 1 раз в 3 мес;

- клинический анализ крови — 1 раз в 3 мес.

При развитии хронического инфекционновоспалительного процесса в лёгких необходимо более углублённое обследование (рентгенография грудной клетки или КТ, липидограмма кала, биохимический анализ крови, протеинограмма и др.).