Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Недели).






Если у пациента диагностировано острое течение оппортунисти­ческой инфекции или другого заболевания, которое сопровожда­ется декомпенсацией функций органов или систем, то в первую очередь проводят этиотропное и патогенетическое лечение этих заболеваний, стабилизируют состояние пациента, и только после

Этого начинают АРТ. Уровень CD4 клеток следует определить после купирования симп­томов острого инфекционного заболевания (как правило, через

недели).

Обязательной частью начального этапа лечения ВИЧ-инфицирован­ных должно быть обучение: пациентам нужно рассказать о природе и особенностях их заболевания, о способах предупреждения передачи инфекции другим людям и о том, какие возможности лечения ВИЧ- инфекции существуют на сегодняшний день.

3.2. Показания к назначению антиретровирусной терапии

Показания к началу антиретровирусной терапии разделены на две категории в зависимости от того, измерено количество лимфоцитов CD4 или нет. Вместо количества лимфоцитов CD4 можно ориентироваться на общее количество лимфоцитов, хотя этот показатель считается «менее пригодным для пациентов с бессимптомным течением заболевания». Пороговой величиной для начала терапии служит количество лимфоцитов CD4 200 мкл-1. При использовании общего количества лимфоцитов рекомендуется начинать лечение, когда этот показатель снижается до 1000-1200 мкл-1 у пациента с клинической симптоматикой. Количество лимфоцитов CD4 известно:

• Стадия IV по классификации ВОЗ (наличие заболевания, включенного в определение стадии СПИДа);

• Стадии I-III по классификации ВОЗ плюс количество лимфоцитов CD4 < 200 мкл-1.

Количество лимфоцитов CD4 неизвестно:

ВОЗ рекомендует назначать АРТ пациентам с подтвержденным диаг­нозом ВИЧ-инфекции и одним из следующих состояний:

• Стадия IV по классификации ВОЗ независимо от числа лимфо­цитов CD4;

• Стадия III по классификации ВОЗ (одним из критериев которой служит снижение веса более чем на 10 % массы тела, хроническая диарея неясной этиологии, длительная лихорадка неясной этиологии, туберкулез легких, рецидивирующие бактериальные инфекции, реци­дивирующий или персистирующий кандидоз полости рта) с исполь­зованием в качестве вспомогательного критерия числа лимфо­цитов CD4 < 200 мкл-1 [2];

• Стадия I или II по классификации ВОЗ, если число лимфоцитов CD4 равно 200 мкл-1 **.

Примечание:

• При определении показаний к немедленному началу АРТ рекомендуется учитывать число лимфоцитов CD4. Например, туберкулез легких возмо­жен при любом числе лимфоцитов CD4, а другие клинические критерии (хроническая диарея, длительная лихорадка и др.) могут быть вызваны другими, не связанными с ВИЧ, причинами.

** Пока не ясно, показана ли АРТ при уровне лимфоцитов CD4 > 200 мкл-1 и при каком именно.

3.3. Соблюдение режима АРТ

Невозможно добиться стабильного эффекта АРТ без строгого соблю­дения режима приема препаратов. Установлено, что для подавления виремии и предотвращения резистентности необходимо принимать 95­100 % предписанных доз препаратов. Это отличает ВИЧ-инфекцию от большинства других хронических заболеваний, при которых прием уже 80 % доз считается приемлемым. Столь высокие требования в сочетании со сложной схемой приема препаратов делают соблюдение режима очень трудным для всех без исключения, но особенно для пациентов с сопутствующими заболеваниями или психосоциальными проблемами. Соблюдение режима ВААРТ означает, что пациент:

• своевременно принимает препараты;

• принимает их в необходимой, назначенной врачом дозировке;

• придерживается рекомендаций по диете для оптимизации ВААРТ.

3.3.1. Оценка условий для соблюдения режима АРТ

В ходе обследования каждого пациента перед началом лечения не­обходимо выявлять возможные трудности в соблюдении режима прие­ма препаратов. Это можно сделать с помощью анкеты или целенаправ­ленного опроса, или более неформальной беседы пациента с врачом. Важно выяснить:

• каков объем знаний пациента о ВИЧ-инфекции и ее лечении;

• каковы бытовые условия, включая возможность уединения;

• наличие условий для безопасного хранения препаратов;

• наличие у пациента опасений, что о его ВИЧ-статусе узнают домашние или коллеги;

• режим дня, особенности питания;

• наличие психических расстройств и проблем, связанных с употреб­лением наркотиков;

• наличие клинических проявлений, в том числе тошноты, рвоты и диареи;

• наличие других факторов, которые могут мешать лечению, например, финансовые затруднения, уход за ребенком, юридические или имми­грационные проблемы.

Показатели, по которым можно предположить несоблюдение режима ВААРТ:

• отсутствие доверительных отношений между врачом и пациентом;

• активное употребление пациентом наркотиков или алкоголя;

• психические заболевания в активной фазе, депрессия;

• низкий уровень грамотности пациента и неспособность разбираться в назначениях врача;

• отсутствие надежного доступа к первичной медицинской помощи или медицинским препаратам.

Другие причины несоблюдения режима ВААРТ: забывчивость, заня­тость пациента, частые поездки, проявление побочных эффектов анти- ретровирусных препаратов, пациент чувствует себя слишком больным или, наоборот, достаточно здоровым, чтобы принимать препараты.

Пациентам, у которых выявлены факторы риска несоблюдения режи­ма ВААРТ, предлагается временно отложить начало терапии. Например, пациенту, употребляющему наркотики или злоупотребляющему алкого­лем и имеющему показания к ВААРТ, можно начать с лечения у пси­хиатра или нарколога. На протяжении 1-2 месяцев, необходимых для коррекции данных состояний, можно ограничиться профилактикой оп­портунистических инфекций и симптоматическим лечением, связанным с отменой наркотиков и детоксикацией или симптомов психического заболевания. Кроме этого, в это время можно оценить готовность па­циента к ВААРТ и провести необходимое обучение по приему антиретро- вирусных препаратов. Необходимо проинформировать пациента о причинах откладывания ВААРТ и получить его согласие на отсрочку.

Следует учитывать, что такие факторы как пол, раса, социально- экономический статус, уровень образования и употребление наркотиков в прошлом не являются показателями несоблюдения режима ВААРТ. И наоборот, основываясь на высоком социально-экономическом статусе и уровне образования, отсутствии употребления наркотиков в прошлом нельзя делать вывод о полном соблюдении пациентом режимов терапии.

Пациенту не должно быть полностью отказано в получении ВААРТ только потому, что какие-либо особенности поведения или другие характеристики могут предполагать несоблюдение режимов ВААРТ.

Прогностические показатели четкой приверженности терапии:

• имеется эмоциональная и практическая поддержка;

• возможность пациента включить прием препаратов в режим своей повседневной жизни;

• осознание того, что несоблюдение схем лечения может привести к развитию резистентности к антиретровирусным препаратам;

• отсутствие дискомфорта при приеме препаратов в присутствии посторонних людей;

• регулярное соблюдение графика посещений лечащего врача.

Соблюдение режимов ВААРТ на начальном этапе лечения зависит от:

Короткий курс обучения и другие мероприятия, направленные на под­готовку пациента к лечению, приносят огромную пользу, и почти всегда их можно провести, не откладывая АРТ на долгий срок.

Вопросы, оговариваемые при подготовке пациента к ВААРТ:


4. Выбор режимов лечения первого ряда

Для схем АРТ первого ряда рекомендуются следующие препараты:

Трехкомпонентные комбинированные схемы:

• зидовудин (300 мг) + ламивудин (150 мг) + невирапин (200-400 мг);

• ставудин (40 мг) + ламивудин (150 мг) + невирапин (200-400 мг);

• ставудин (30 мг) + ламивудин (150 мг) + невирапин (200 мг) - для пациентов с весом < 60 кг;

• зидовудин (300 мг) + ламивудин (150 мг) + ифавиренц (600 мг);

• ставудин (30 мг) + ламивудин (150 мг) + ифавиренц (600 мг).

Таблица 9 Некоторые схемы АРТ первого ряда
Схема Основные побочные эффекты Применение у женщин детородного возраста и беременных Применение при туберкулезе[3] Доступность в качестве 3-х компонентного ком­бинированного препарата Необходимость в мони­торинге лабораторных показателей
           
Зидовудин+ Зидовудин: желу- Да Да - при лечении Да Да
ламивудин+ дочно-кишечные   туберкулеза схема-    
невирапин нарушения, ане­мия, нейтропения Невирапин: гепа- тотоксичность, тяжелая сыпь.   ми, не содержащи­ми рифампицин. Сочетать с рифам- пицином можно с осторожностью.*    
Ставудин+ Ставудин: нейро- Да   Да Нет
ламивудин+ патия, панкреатит,        
невирапин липоатрофия. Невирапин: гепа- тотоксичность, тяжелая сыпь.        

 

           
Зидовудин+ Зидовудин: желудочно- Нет Да, но только Комбиниро- Да
ламивудин+ кишечные нарушения,   при условии ванных пре-  
ифавиренц анемия, нейтропения.   надежной паратов,  
  Ифавиренц: токсич­   контрацепции; содержащих  
  ность для ЦНС, воз-   беременным ифавиренц  
  можность тератоген-   ифавиренц нет, но есть  
  ного эффекта.   противопока- комбиниро-  
Ставудин+ Ставудин: нейропатия, Нет зан. ванные пре-  
ламивудин+ панкреатит, липоатро-     параты зидо-  
ифавиренц фия.     вудина с ла-  
  Ифавиренц: токсич-     мивудином**.  
  ность для ЦНС, воз-        
  можность тератоген-        
  ного эффекта.        

 

Примечание:

• - см. Главу 9. Профилактика, диагностика и лечение оппортунистических

инфекций, п.п. 9.4.1. Туберкулез. **- эти комбинированные препараты не проходили оценку ВОЗ, однако их можно использовать при условии подтвержденного качества и проверенной биоэквивалентности.

С учетом значительного количества пациентов, принимающих нель- финавир и пациентов, стартовая терапия которых начинается при СD4 < 100 кл/мм3, включена следующая схема:

зидовудин (300 мг) + ламивудин (150 мг) + нельфинавир (2500 мг).

Двухкомпонентные комбинированные схемы (для вводных схем с невирапином и отмены ифавиренца):

• зидовудин (300 мг) + ламивудин (150 мг);

• ставудин (40 мг) + ламивудин (150 мг);

• ставудин (30 мг) + ламивудин (150 мг) - для пациентов с весом < 60 кг.

Другие препараты:

• ифавиренц (600 мг) 1 раз в сутки;

• невирапин (200 мг) 1 раз в сутки в течение 14 суток, затем 200 мг 2 раза в сутки.


Таблица 10 Преимущества и недостатки АРВ препаратов и их комбинаций
Препараты I Преимущества Недостатки
2 НИОТ+1 ИП
Ампренавир Минимальная зависимость от приема пищи. Резервирует ННИОТ на будущее. Менее обширный опыт применения. Необходимость приема большого количества таблеток (капсул). Капсулы большого размера. Часто вызывает сыпь. Тошнота. Перекрестная резистентность с лопи- навиром /ритонавиром (кодон I50V). Токсичен, как и все препараты класса ИП.
Индинавир Долгосрочный опыт применения указывает на про­должительный благоприятный эффект. Получены данные о клинических результатах. Резервирует ННИОТ на будущее. Необходимость коррекции режима и рациона питания.Необходим прием большого количества жидкости. Прием каждые 8 часов. Вызывает нефролитиаз. Неблагоприятное действие на кожу и волосы. Эффективность ниже при вирусной нагрузке > 100 000 копий/мл. Перекрестная резистентность к ИП. Токсичен, как и все препараты класса ИП.
Нельфинавир Обычно хорошо переносится. Обширный опыт применения. Нет перекрестной резистентности к ИП при мутации D30N. Обширный опыт, доказывающий безопасность применения при беременности. Резервирует ННИОТ на будущее. Диарея. Необходимость приема большого количества таблеток (капсул) (до появления таблеток по 625 мг). Возможно, его антиретровирусная активность ниже, чем у других ИП. Эффективность ниже при вирусной нагрузке > 100 000 копий/мл. Зависимость от состава пищи (всасывание улучшается при приеме жирной пищи). Мутация L90M вызывает перекрестную резистентность к другим ИП. Токсичен, как и все препараты класса ИП.

 

Препараты Преимущества Недостатки
Саквинавир (Фортоваза) Резервирует ННИОТ на будущее. Необходимость приема большого количества таблеток (капсул). Плохая переносимость со стороны ЖКТ. Необходимость коррекции режима и рациона питания. Перекрестная резистентность к ИП. Токсичен, как и все препараты класса ИП.
Ритонавир Коррекции режима или рациона пита­ния не требуется. Резервирует ННИОТ на будущее. Обширное лекарственное взаимодействие. Плохая переносимость со стороны ЖКТ. Необходимость приема большого количества таблеток (капсул). j гиперлипидемия. j гепатотоксичность. Перекрестная резистентность к ИП. Токсичен, как и все препараты класса ИП.
2 НИОТ+ ИП, усиленный ритонавиром
Саквинавир Обширный опыт применения. Можно применять с рифампином. Коррекции режима или рациона пита­ния не требуется. Есть лекарственная форма для приема один раз в сутки. Резервирует ННИОТ на будущее. Необходимость приема большого количества таблеток (капсул). Побочные эффекты со стороны ЖКТ. (меньше при применении Инвиразы). Токсичен, как и все препараты класса ИП.
Нельфинавир Резервирует ННИОТ на будущее. Минимальное фармакологическое преимущество. Ограниченные данные. Много побочных эффектов со стороны ЖКТ. Токсичен, как и все препараты класса ИП.
Ампренавир Имеется форма для приема раз в сутки (утверждена FDA). Коррекции режима и рациона питания не требуется. Резервирует ННИОТ на будущее. Большой размер капсул. Сыпь. Тошнота. Токсичен, как и все препараты класса ИП.

 

Препараты Преимущества Недостатки
Индинавир Коррекции режима и рациона питания не требуется. Есть лекарственная форма для приема 2 раза в сутки. Резервирует ННИОТ на будущее. Доза 400/400 мг: плохая переносимость со стороны ЖКТ. Доза 800/100 мг: | нефролитиаз. Необходимо обеспечить прием большого количества жидкости. Токсичен, как и все препараты класса ИП.
Лопинавир Есть комбинированные лекарственные формы. Высокая эффективность подтверждена исследованиями. Столь же эффективен при вирусной нагрузке > 100 000 копий/мл. Не дает перекрестной резистентности к ИП при неэффективности начальной схемы терапии. Резервирует ННИОТ на будущее. Тошнота, диарея. Необходимость коррекции режима и рациона питания. Токсичен, как и все препараты класса ИП.
2 НИОТ+ННИОТ
Ифавиренц Высокая эффективность подтверждена исследованиями. Столь же эффективен при вирусной нагрузке > 100 000 копий/мл. Прием один раз в сутки. Одна капсула в сутки. Нет зависимости от приема пищи. Резервирует ИП на будущее. Токсичное действие на ЦНС: неврологические и психические нарушения. Сыпь. Противопоказан при беременности или при возможности наступления беременности. Перекрестную резистентность ко всему классу препаратов обеспечивает точечная мутация. Взаимодействие с метадоном Снижает концентрации ИП.

Препараты Преимущества Недостатки
Невирапин Обычно хорошо переносится беременными. Необходимость приема небольшого количества таблеток. Резервирует ИП на будущее. Возможен прием 1 раз в сутки (не утвержден FDA). Минимальные изменения уровня липидов. Гепатотоксичность вплоть до некроза печени с летальным исходом. Часто вызывает сыпь в плоть до угрожающей жизни реакции гиперчувствительности. Перекрестную резистентность ко всему классу препаратов дает точечная мутация. Взаимодействие с метадоном. Уменьшает концентрации ИП. Эффективность может быть ниже, чем у ифавиренца. Эффективность может быть ниже при высоких исходных вирусных нагрузках.
Делавирдин Увеличивает концентрации ИП. Резервирует ИП на будущее. Минимальные данные об эффективности. Прием три раза в сутки. Сыпь. Перекрестную резистентность ко всему классу препаратов дает точечная мутация.
3 НИОТ
Зидовудин + ламивудин + абакавир Обширный опыт применения. Необходимость приема небольшого количества таблеток (капсул). Резервирует ИП и ННИОТ на будущее. Есть комбинированные лекарственные формы. Эффективность ниже при вирусных нагрузках > 100 000 копий/мл. Реакции гиперчувствительности к абакавиру. Побочные эффекты зидовудина (см. графу таблицы «2 НИОТ»).

 

Препараты || Преимущества | Недостатки
2 НИОТ (как компонент схемы ВААРТ)
Зидовудин + ламивудин Обширный опыт применения. Необходимость приема небольшого количества таблеток (капсул). Есть комбинированные лекарственные формы Нет зависимости от приема пищи. Мутация в кодоне M184V (резистентности к ламивудину) замедляет развитие резистентности к зидовудину. Побочные эффекты (зидовудин). Анемия и нейтропения (зидовудин). МРАТ с формированием перекрестной устойчивости к НИОТ, приводящей к длительной неэффективности лечения.
Тенофовир + ламивудин Прием 1 раз в сутки. Оба эффективны против вируса гепатита В. Хорошо переносятся. Необходимость приема небольшого количества таблеток (капсул). Не вызывают МРАТ. Риск развития митохондриальной дисфункции невелик. Необходимость коррекции режима питания и рациона. Противопоказан при почечной недостаточности. Нет данных о долгосрочном эффекте. Нет данных о резистентности после вирусологической неудачи: риск перекрестной устойчивости к абакавиру и диданозину.
Диданозин + ставудин Обширный опыт применения. Необходимость приема небольшого количества таблеток (капсул). Есть лекарственная форма для приема один раз в сутки (не утверждена FDA). Противопоказаны при беременности. Относительно часто вызывают лактоацидоз, периферическую нейропатию, панкреатит и липоатрофию. Необходимость коррекции режима питания и рациона. Повышенный риск возникновения МРАТ и мутаций полинуклеозид- ной резистентности. Гиперлипидемия (ставудин). Восходящий паралич (ставудин).

 

Препараты Преимущества Недостатки
Зидовудин + диданозин Обширный опыт применения. Необходимость приема небольшого количества таблеток (капсул). Побочные эффекты. Анемия и нейтропения (зидову- дин). Повышенный риск возникнове­ния МРАТ и мутаций полинук- леозидной резистентности. Сложный режим приема (зидо­вудин лучше переносится при приеме во время еды, дидано­зин принимается натощак).
Диданозин + ламивудин Прием 1 раз в сутки. Необходимость приема небольшого количества таблеток (капсул). Не вызывают МРАТ. Минимальные данные. Панкреатит. Нейропатия (диданозин). Необходимость коррекции режима питания и рациона. Нет данных о резистентности после вирусологической неу­дачи: риск мутации в кодоне K65R с перекрестной устойчи­востью к абакавиру и тенофовиру.
Ставудин + ламивудин Хорошая краткосрочная переносимость. Действие мало зависит от режима питания и рациона. Необходимость приема малого количества таблеток (капсул). Мутация в кодоне M184V (ре­зистентности к ламивудину) замедляет развитие резистентности к ставудину. Лактоацидоз. Восходящий паралич, нейропатия, липоатрофия, гиперлипидемия (ставудин). МРАТ с формированием перекрестной устойчивости к НИОТ, приводящей к длительной неэффективности лечения.
Абакавир + ламивудин Нет зависимости от режима питания и рациона. Есть форма для приема 1 раз в сутки (не утверждена FDA). Необходимость приема малого количества таблеток (капсул). Хорошо переносится. Не вызывают МРАТ. Ограниченные данные. Реакции гиперчувствительности к абакавиру. Нет данных о резистентности после вирусологической неудачи: риск перекрестной устойчивости к тенофовиру и диданозину.

5. Особенности АРТ у отдельных групп населения

5.1. Женщины детородного возраста и беременные

Для этой группы пациентов ВОЗ рекомендует следующие схемы АРТ

первого ряда:

(ЗИДОВУДИН или СТАВУДИН) + ЛАМИВУДИН + НЕВИРАПИН.

Важные предосторожности:

• Получающие АРТ женщины, которые не хотят забеременеть, должны использовать надежные методы контрацепции, чтобы предотвратить нежелательную беременность.

• При условии надежной контрацепции женщине можно назначить ифавиренц в качестве ННИОТ-компонента схемы АРТ.

• Женщины, у которых на фоне АРТ наступила беременность, должны продолжать лечение прежней схемой АРТ, за одним исключением: если женщина принимала ифавиренц и находится на I или II три­местре беременности, ифавиренц заменяют невирапином.

• Если АРТ начинают у беременной, желательно начинать лечение по завершении I триместра, однако у тяжело больных женщин польза раннего лечения безусловно перевешивает возможный риск для плода, и лечение начинают сразу.

• Назначать беременным комбинацию ставудина с диданозином можно только при крайней необходимости, когда нет другого выбора, так как эта комбинация у беременных несет риск лактоацидоза.

• По сравнению с мужчинами у женщин повышен риск клинических проявлений гепатотоксичности и тяжелой сыпи при приеме невира- пина, особенно при числе лимфоцитов > 250 мкл-1, хотя эти ослож­нения развиваются редко.

• Если отдано предпочтение схемам на основе ИП, можно применять саквинавир/ритонавир или нельфинавир, так как при беременности они безопасны.

• Если женщина, получающая АРТ, применяет гормональную контра­цепцию, ей рекомендуют постоянно использовать презервативы, чтобы предотвратить заражение партнера и предотвратить беремен­ность в случае возможной неэффективности гормональных контра­цептивов.

Ведение беременных в женских консультациях и родильных домах

В подборе антиретровирусной терапии (АРТ) должен участвовать врач- инфекционист, осуществляющий диспансерное наблюдение за ВИЧ- инфицированными.

Беременные женщины наблюдаются у акушер-гинекологов по месту жительства. Обязательным является определение иммунного статуса. При отсутствии клиники - обследование амбулаторно по месту житель­ства. При наличии клиники заболевания госпитализация в обсерваци­онные отделения областных роддомов, где осуществляется обследова­ние: на наличие оппортунистических инфекций - на базе серологических лабораторий ЛПУ и центров гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья; общеклинические и бактериологические исследования - на базе лаборатории ЛПУ; определение количества CD4 клеток на базе ОИКБ, вирусной нагрузки - на базе ОЦГЭ и ОЗ. Определение манифестных стадий, тактики ведения беременных, назначения АРВ- терапии, возможности пролонгирования беременности определяется комиссионно в составе: главного инфекциониста области, главного акушер-гинеколога области, сотрудника кафедры инфекционных болез­ней, акушер-гинеколога, врача инфекциониста областного консультатив­ного кабинета. При родоразрешении ВИЧ-инфицированных беременных показано абдоминальное родоразрешение в сроки, близкие к физио­логичным родам в перинатальных центрах 2 и 3 уровня.

Таблица 11 Клинические сценарии профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку
Клинические сценарии Срок беременности
а) Женщина не нуждается в лечении ВИЧ- инфекции (бессимптомное течение). < 28 недель
АРВ ППМР во время беремен­ности и в родах АРВ ППМР после родов Примечания Ведение родов
1) Зидовудин + ламивудин + саквинавир/ ритонавир1 (если доступны), начиная с 28-й недели. Мать: после родов отме­нить все 3 препарата. Ребенок: Дозы АРВ препаратов для беременных та­кие же, как для ос­тальных взрослых. Из-за тошноты и дру­гих осложнений бе­ременности возмож­ны трудности с соб­людением режима терапии. Плановое кесарево сечение в 38 недель3.
сироп зидовудина 4 мг/кг внутрь каждые 12 ч в течение 1 недели2, или невирапин, 2 мг/кг внутрь однократно после родов, или оба препарата.

 

2) Зидовудин с 28 недели. Во время беремен­ности и родов: зидовудин 300 мг внутрь 2 раза в сутки; невирапин 200 мг внутрь в начале родов однократно. Мать: после родов отменить зидовудин. Ребенок: Этот режим используется при недоступности, непригодности или непереносимости комбинации из трех препаратов.  
сироп зидовудина 4 мг/кг каждые 12 часов в течение 1 недели2, или невирапин, 2 мг/кг внутрь однократно после родов, или оба препарата.
Альтернативные режимы (не содержащие невирапина)4
Начиная с 28 недели беременности и в родах зидовудин. Мать: после родов отменить зидовудин. Ребенок:    
сироп зидовудина 4 мг/кг каждые 12 часов в течение 1 недели2.
Зидовудин 300 мг + ламивудин 150 мг внутрь 2 раза в сутки, начиная с 36 недели. Мать: после родов отменить зидовудин + ламивудин. Ребенок: Этот режим можно применять после 34-35 недели бе­ременности, если недоступны ИП.  
сироп зидовудина 4 мг/кг + сироп ламивудина 2 мг/кг каждые 12 часов в течение 1 недели2.

 

 

Клинические сценарии Срок беременности
b) Женщина нуждается в лечении ВИЧ- инфекции (тройная АРТ недоступна). Любой
АРВ ППМР во время беременности и в родах АРВ ППМР после родов Примечания Ведение родов
Те же рекомендации, что в сценарии а). Мать: начать АРТ как можно раньше. Ребенок: согласно схемам ППМР как и для других детей. АРВ ППМР (если она проводилась) не влияет на выбор схемы АРТ первого ряда. Плановое кесарево сечение в 38 недель3.

Клинические сценарии Срок беременности
с) Женщина нуждается в лечении ВИЧ-инфекции. Любой
АРВ ППМР во время беремен­ности и в родах АРВ ППМР после родов Примечания Ведение родов
Зидовудин5 + ламивудин + невирапин8 Мать: продолжать лечение той же схемой терапии. Ребенок: сироп зидовудина внутрь 4 мг/кг каждые 12 часов в течение 1 недели2, или невирапин 2 мг/кг внутрь однократно, или оба препарата. Назначают схему АРТ пер­вого ряда для взрослых за исключением тяжело­больных, лечение начи­нают со II триместра. Лечение такое же как у небеременных, за иск­лючением ифавиренца (не использовать в I и II триместрах). В первые 2 недели лечения невирапином использу­ют половинную дозу7. Плановое кесарево сечение в 38 недель3.

 

 

Клинические сценарии Срок беременности
d) Женщина получала АРТ по поводу ВИЧ-инфекции до беременности. Любой
АРВ ППМР во время беременности и в родах АРВ ППМР после родов Примечания Ведение родов
Продолжать лечение прежней схемой. В течение I триместра лечение не отменять. Если женщина получала ифавиренц, заменить его на невирапин или ИП, если она на I или II триместре. Если женщина получает препараты второго ря­да сопоставить поль­зу и риск. Продолжать лечение прежней схе­мой во время бере­менности и родов. Мать: после родов продолжить лече­ние прежней схемой. Ребенок: Заменить ифави- ренц на невира- пин или ИП, ес­ли женщина на I или II триместре беременности. Не назначать комбинацию ставудина с диданозином8. Заменить один из компонентов комбинации на зидовудин или другой НИОТ. Плановое кесарево сечение в 38 недель3.
сироп зидовудина внутрь 4 мг/кг каждые 12 часов в течение 1 недели, или невирапин 2 мг/кг однократно внутрь после рождения, или оба препарата.

 

Клинические сценарии Срок беременности
e) Женщина поступила со схватками. Диагноз ВИЧ-инфек­ции подтвержден, либо в родильном отделении полу-чен положительный результат экспресс-теста на ВИЧ. В родах
АРВ ППМР во время беремен­ности и в родах АРВ ППМР после родов Примечания Ведение родов
Профилактика невирапином. В начале родов невирапин 200 мг внутрь однократно7. Мать: обследование Ребенок: сироп Если женщина по­ступила со схват­ками, а ее ВИЧ- статус не известен, рекомендуется экспресс-тестиро­вание на ВИЧ и послеродовое консультирование. Роды ведут через естественные ро­довые пути, избе­гая инвазивных процедур (взятия крови из головки плода, эпизиото- мии и др.).
зидовудина 4 мг/кг каждые 12 часов в течение 4 недель + невирапин 2 мг/кг однократно через 72 часа после рождения9.

 

 

Клинические сценарии Срок беременности
f) Женщина, больная туберкулезом и получающая АРТ.  
АРВ ППМР во время АРВ ППМР беременности и в родах после родов Примечания Ведение родов
Следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции у больных туберкулезом   Плановое кесарево сечение в 38 недель3.

 

Примечание:

1 Если саквинавир/ритонавир не доступен, можно использовать нелфинавир, при условии, что женщина не больна туберкулезом.

2 Если антенатальную АРВ-профилактику мать получала < 4 недель, профи­лактику ребенку продлевают до 4 недель.

3 По возможности определяют вирусную нагрузку; если она ниже 1000 мл-1, роды можно вести естественным путем.

4 Учитывают риск развития устойчивости после однократного приема невирапина в родах, которая может сократить выбор препаратов для последующего лечения женщины.

5 При непереносимости зидовудина или анемии зидовудин можно заменить на ставудин.

6 При числе лимфоцитов > 250 мкл-1, риск гепатотоксичности невирапина возрастает в 12 раз. Рекомендуется внимательно следить за показателями функции печени в течение первых 18 недель лечения невирапином.

7 При появлении токсичности невирапина, заменить невирапин на ИП или продолжать лечение одним зидовудином.

8 Применение комбинации ставудина с диданозином во время беременности опасно развитием лактоацидоза с летальным исходом.

9 Если женщина не получила дозу невирапина или приняла его менее чем за 2 часа до рождения ребенка, новорожденному назначают две дозы невирапина: первую сразу после рождения, вторую - через 72 часа.

5.2. Больные активной формой туберкулеза

ВИЧ-инфекция представляет собой самый серьезный из известных факторов риска развития активной формы туберкулеза у людей с латентной формой инфекции Mycobacterium tuberculosis. ВИЧ-инфекция также повышает вероятность рецидива туберкулеза, либо как следствие эндогенной реактивации возбудителя, либо как следствие реинфекции. Рост заболеваемости туберкулезом среди ВИЧ-инфицированных повы­шает риск распространения туберкулеза среди населения в целом. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных обычно развивается при достижении глубокого иммунодефицита, при котором смертность очень высока.

Для значительной части пациентов, нуждающихся в АРТ, туберкулез будет отправной точкой в лечении ВИЧ-инфекции. АРТ рекомендуется всем больным туберкулезом с числом лимфоцитов CD4 < 200 мкл-1. Решение о назначении АРТ ВИЧ-инфицированным пациентам с тубер­кулезом при числе CD4 клеток > 200 мкл-1 и при наличии активного тубер­кулезного процесса принимается индивидуально в каждом случае.

Показания и схемы АРТ, рекомендуемые при активной форме тубер­кулеза, приведены в табл. 12.

Таблица 12 Лечение туберкулеза у ВИЧ-инфицированных
Число лим­фоцитов CD4 Рекомендуемая схема Примечания
< 200 мкл-1 Начать противотуберкулезную терапию. Как только будет достигнута хорошая переносимость противотуберкулезных препаратов (через 2 недели-2 месяца)1, назначить АРТ: (зидовудин или ставудин) + ламивудин + ифавиренц (600-800 мг/сут)2 3. Назначить АРТ. Жен­щинам детородного возраста можно назна­чать ифавиренц толь­ко при условии надеж­ной контрацепции, бе­ременным ифавиренц противопоказан.

 

Число лим­фоцитов CD4 Рекомендуемая схема Примечания
200-350 мкл-1 Начать противотуберкулезную терапию. По окончании ее начальной фазы назначить один из следующих режимов АРТ (при тяжелых нарушениях АРТ можно начать раньше): (зидовудин или ставудин) + ламивудин + ифавиренц (600 или 800 мг/сут)2 ИЛИ если противотуберкулезная терапия не включает рифампицин: (зидовудин или ставудин) + ламивудин + невирапин3. Можно назначить АРТ, можно выждать.
> 350 мкл-1 Начать противотуберкулезную терапию. Отложить АРТ4.

 

Примечание:

1 Решение о начале АРТ принимается с учетом клинической картины и симптомов иммунодефицита (см. п.3.2). При внелегочном туберкулезе независимо от числа лимфоцитов CD4 АРТ нужно начать, как только будет достигнута хорошая переносимость противотуберкулезных препаратов.

2 Альтернативой ифавиренцу могут быть саквинавир/ритонавир (400/ 400 мг 2 раза в сутки или 1600/200 мг 1 раз в сутки), лопинавир/ритонавир (400/400 мг 2 раза в сутки) и абакавир (300 мг 2 раза в сутки).

3 Вместо ифавиренца, если нет других альтернатив, можно использовать невирапин (200 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 200 мг 2 раза в сутки) в составе следующих схем:

ставудин + ламивудин + невирапин или зидовудин + ламивудин + невирапин.

4 У пациентов, у которых помимо туберкулеза имеются критерии IV стадии ВИЧ-инфекции (см. п.3.2), АРТ начинают сразу, в остальных случаях - после завершения противотуберкулезной терапии.


6. Мониторинг антиретровирусной терапии

Мониторинг АРТ включает контроль:

• эффективности лечения;

• побочных реакций;

• соблюдения режимов терапии.

6.1. Контроль эффективности лечения 6.1.1. Критерии эффективности АРТ

Клинические критерии:

• улучшение клинического состояния;

• уменьшение частоты или отсутствие оппортунистических инфекций.

Иммунологические критерии:

 

Вирусологические критерии:

При возможности определения вирусной нагрузки. Ожидается адек­ватная и длительная супрессия вирусной репликации. Цель - достигнуть неопределяемого количества копий РНК ВИЧ (< 50 копий/мл) через 16-24 недели от начала ВААРТ.

Контроль показателей в динамике приведен в табл. 13.

Мониторинг количества CD4 лимфоцитов и вирусной нагрузки при проведении ВААРТ (начало и смена терапии)
Показатель Когда измерять Дополнительные сведения
  До начала лече­ния (исходная)  
го ^ со > 1_____ а После начала изменения терапии 12 недель Предполагается снижение более чем на 1 log10, что в 10 раз меньше исходного уровня через 12 недель лечения; если этого не происходит, можно предположить резистентность вируса, нестрогое соблюдение режима лечения или недостаточную концентрацию препаратов в крови (по причине взаимодействия лекарст­венных веществ, плохой биодоступности и т.д.).
н СС а X о > и Ш и л s 24 недели Ожидается продолжительная супрессия вируса. Цель - достичь уровня вирусной нагрузки < 50 копий/мл через 16-24 недели.
Постоянная терапия Каждые 24 недели Получить результат анализа, подтверждающий снижение РНК ВИЧ до < 50 копий/мл, и затем измерять вирусную нагрузку каждые 24 недели. Эпизодические скачки вирусной нагрузки до 50­200 копий/мл не означают вирусологической неудачи и не являются основанием для изменения терапии, если вирусная нагрузка возвращается к неопределяемому уровню.
  До начала лече­ния (исходное)  
о т и J о -а S s л 4 Q О о После начала или изменения терапии 12 недель, 24 недели Ожидается увеличение на > 50 мкл-1 через 12 недель (за некоторыми необъяснимыми исключениями, несмотря на хорошую вирусную супрессию).
1— о е и л о Постоянная терапия Каждые 8-12 недель Ожидается дополнительное увеличение на 50-100 мкл-1 в год. В 20 % случаев имеет место дискордантность между количеством лимфоцитов CD4 и уровнем вирусной нагрузки.

 

6.1.2. Критерии неэффективности ВААРТ

При решении вопроса о смене терапии в силу неэффективности ВААРТ необходимо выяснить, что подразумевается под термином «неэффектив­ность» проводимой терапии. Неэффективность лечения можно опреде­лять по клиническим, иммунологическим и вирусологическим критериям.

Таблица 14 Клинические и иммунологические критерии неэффективности АРТ у взрослых и подростков
Клинические критерии неэффективности АРТ Иммунологические критерии неэффективности АРТ
Появление новых оппортунистических инфек­ций или злокачественных новообразований, свидетельствующих о клиническом прогрес- сировании заболевания. Эти состояния сле­дует отличать от синдрома восстановления иммунной системы, который возможен в первые 3 месяца АРТ*. Этот синдром не указывает на неэффективность лечения, оппортунистические инфекции лечат как обычно, схему АРТ не меняют. Рецидив перенесенной ранее оппортунистической инфекции**. Появление или рецидив состояний, которые относятся к критериям III стадии ВИЧ- инфекции по определению ВОЗ (в том числе ВИЧ-кахексия, хроническая диарея неясной этиологии, длительная лихорадка неясной этиологии, рецидивирующие инвазивные бак­териальные инфекции или рецидивирующий/ персистирующий кандидоз слизистых). Снижение числа лимфоци­тов CD4 до уровня, имевшегося на момент начала АРТ, или ниже, при условии, что исключены другие инфекционные причины преходящего снижения числа лимфоцитов CD4.*** Снижение числа лимфоци­тов CD4 более чем на 50 % от пикового уровня, при условии, что исключены другие инфекционные причины преходящего снижения числа лимфоцитов CD4.***

 

Примечание:

* Синдром восстановления иммунной системы характеризуется появ­лением симптомов оппортунистических заболеваний через несколько недель от начала АРТ у пациентов с выраженным иммунодефицитом в результате воспалительного ответа на имевшуюся латентную оп­портунистическую инфекцию. Приэтомнекоторые оппортунистические инфекции могут проявляться атипично.


** Реиидив туберкулеза не всегда свидетельствует о прогрессировании ВИЧ-инфекции, так как может быть результатом повторного зара­жения. Необходимо клиническое обследование. *** У пациентов с бессимптомным течением инфекции, у которых сниже­ние числа лимфоцитов CD4 является единственным критерием неэф­фективности АРТ, желательно определить число лимфоцитов CD4 повторно.

Вирусологическая неэффективность. Сохранение уровня вирус­ной нагрузки на определяемом уровне через 24 недели лечения сви­детельствует о недостаточном подавлении репликации вируса.

Неадекватная вирусологическая реакция на лечение может быть следствием:

1) недостаточно строгого соблюдения пациентом режима лечения;

2) низкой эффективности выбранной схемы лечения;

3) недостаточной концентрации препарата в организме по причине пло­хой абсорбции, связывания с белками или лекарственных взаимодей­ствий;

4) резистентности вируса.

Вообще, большинство случаев вирусологической неудачи в первые 24 недели терапии с применением рекомендованной схемы ВААРТ у ранее не получавших АРТ пациентов обусловлено недостаточно строгим соблюдением режима лечения или недостаточной эффективностью АРТ, а большинство случаев неудачи на более поздних этапах лечения, после того, как удалось достичь хорошего вирусологического ответа, обусловлено развитием резистентности вируса.

6.2. Контроль лабораторных показателей

Минимальные требования к мониторингу лабораторных показателей при лечении схемами АРТ первого ряда приведены в табл. 15.

Таблица 15.
Схема Исходные показатели (перед началом лечения) Показатели, определяемые в ходе терапии
Зидовудин + ламивудин + невирапин • гемоглобин; • общий анализ крови; • число лимфоцитов CD4 В зависимости от симптоматики: гемоглобин, лейкоцитарная фор­мула, АЛТ на предмет токсичности. Число лимфоцитов CD4 каждые 6 месяцев для оценки эффективности лечения.
Ставудин + ламивудин + невирапин • число лимфоцитов CD4. В зависимости от симптоматики определение АЛТ на предмет токсичности. Число лимфоцитов CD4 каждые 6 месяцев для оценки эффективности лечения.
Зидовудин + ламивудин + ифавиренц • тест на беременность; • гемоглобин; • общий анализ крови; • число лимфоцитов CD4. В зависимости от симптоматики: гемоглобин, лейкоцитарная формула. Число лимфоцитов CD4 каждые 6 месяцев для оценки эффективности лечения.
Ставудин + ламивудин + ифавиренц • тест на беременность • число лимфоцитов CD4. Исследования в зависимости от симптоматики. Число лимфоцитов CD4 каждые 6 месяцев для оценки эффективности лечения.
По возможности перед началом лечения и затем каждые 6 месяцев следует определять вирусную нагрузку.

 

6.3. Контроль побочных эффектов ВААРТ

Контроль побочных эффектов ВААРТ
Токсичность Плановые лабораторные анализы Дополнительные сведения
Лактоацидоз Никаких Определять уровень лактата в сыворотке крови только при наличии симптомов. Для гарантии качества следует строго соблюдать методику забора крови.
Гиперлипи- демия Натощак общий уровень холестерина, уровень холестерина ЛПНП и ЛПВП, а также уровень триглицеридов при первичном обращении + каждые 3-6 месяцев. Вызывается ингибиторами протеазы, особенно ритонавиром (дозозависимый побочный эффект). Рассмотреть возможность перехода к схеме без ИП.
Резистент­ность к инсулину Сахар крови натощак при первичном обращении + каждые 3-6 месяцев. Вызывают ингибиторы протеазы. При первичном обращении нет необ­ходимости в проведении теста на толерантность к глюкозе. Лечить гипергликемию, желательно инсулин-сенсибилизирующими препаратами, или перейти к схеме, не содержащей ИП.
Накопление жира и липо- атрофия Нет скрининговых тестов. Мониторинг: КТ, МРТ, ДЭРА+УЗИ - только для исследований. Наилучший контроль: измерение обхвата талии или обхвата талии/ бедер и груди. Нет общепринятого способа лечения. Некоторые специалисты рекомен­дуют смену препаратов (переход от ИП-содержащей схемы к несодер- жащей ИП при формировании жиро­вых отложений и переход к схеме без НИОТ при липоатрофии).
Гепатит Регулярное определение активности трансаминаз (все схемы). Невирапин: более тщатель­но отслеживать симпто­мы гепатотоксичности. Невирапин: при первичном обращении, через 2 недели, затем 1 раз в 4 недели в течение 3 месяцев после начала терапии, затем 1 раз в 3 месяца.

 

Приложение к табл. 16

Рекомендации по смене схемы лечения по причине токсичности препаратов:

• В случае гиперлипидемии, вызванной ингибиторами протеазы, сос­тояние может улучшиться при переходе к схеме с ННИОТ (особенно с невирапином) или к три-терапии НИОТ.

• В случае развития резистентности к инсулину или гипергликемии

состояние обычно улучшается при переходе от ИП к другому классу препаратов.

• Формирование жировых отложений, обусловленное приемом ИП: иногда состояние пациента можно улучшить путем перехода к другому классу препаратов, хотя данные по этому вопросу противоречивы.

• Липоатрофия, которая вызывается, судя по всему, препаратами клас­са НИОТ или взаимодействием НИОТ с ИП, считалась необратимой. Однако предварительные данные нескольких исследований говорят о том, что возможно некоторое улучшение состояния при смене НИОТ (ставудина или зидовудина на абакавир в одном исследовании, ста- вудина на зидовудин или абакавир в другом). Исходя из воздействия этих препаратов на митохондриальную ДНК, считается, что зальцита- бин и ставудин - препараты, с наибольшей вероятностью вызывающие липоатрофию, за ними следуют зидовудин и диданозин, далее абака­вир, ламивудин и тенофовир.

• Гиперлактатемия и лактоацидоз также могут быть следствием митохондриальной дисфункции, развивающейся на фоне приема НИОТ. Большинству пациентов с тяжелым лактацидозом требуется временное прекращение приема всех антиретровирусных препаратов, но тем, у кого менее тяжелая гиперлактатемия, может помочь замена на другой НИОТ, как обсуждалось выше.

• Гепатотоксичное действие оказывают препараты всех трех классов. Среди ИП ритонавир с наибольшей вероятностью вызывает увеличе­ние уровня трансаминаз, а среди ННИОТ невирапин, судя по всему, оказывает более сильное гепатотоксичное действие, чем ифавиренц или делавирдин, в том числе вызывает молниеносный некроз пече­ни. Когда симптомы токсичного действия препаратов на печень наб­людаются у пациентов, принимающих НИОТ, особенно ставудин, врач должен принять во внимание возможность развития лактацидоза с жировой дистрофией печени.

• Повышениекровоточивостиубольных гемофилиейприписываютдей- ствию ИП, но данных в поддержку этой точки зрения чрезвычайно мало.

• Остеопения (с возможностью остеопороза) и остеонекроз (с возмож­ностью аваскулярного некроза) отмечались у пациентов, принимающих ВААРТ, но причинно-следственные связи не установлены. Эти про­цессы могут быть следствием длительной ВИЧ-инфекции, а не ВААРТ.


7. Выбор режимов лечения второго ряда

7.1. Показания к использованию режимов лечения второго ряда:

• неэффективность АРТ первого ряда, что определяется клиническими, иммунологическими и вирусологическими критериями;

• непереносимость либо токсичность препаратов (препарата) АРТ пер­вого ряда;

• возникновение у пациента заболеваний, не связанных с ВИЧ-инфек­цией и АРТ (например, вирусный гепатит В и др.), которые требуют смены АРТ.

Решение о смене терапии принимает лечащий врач на основании:

• анализа результатов клинико-лабораторного обследования;

• результатов определения числа CD4* лимфоцитов в динамике;

• результатов определения вирусной нагрузки* (если проводится).

Примечание:

* - показатели CD4 и вирусной нагрузки как основание для смены терапии должны определяться дважды с интервалом в 2 недели.

7.2. Рекомендации по коррекции схемы по причине непереносимости:

• Допустима замена препарата схемы лечения первого ряда, который не переносится пациентом, на другой препарат того же класса (ИП- ИП, НИОТ-НИОТ, ННИОТ- ННИОТ), но не имеющий похожих побочных эффектов;

• Не следует отменять препарат и оставлять пациента на би- или моно­терапии;

• В случае возникновения реакции гиперчувствительности или синд­рома Стивена-Джонсона, препарат, который вызвал эту реакцию, необходимо отменить и никогда не назначать повторно;

• В случае смены схемы по причине токсичности, обусловленной клас­сом препарата, следует придерживаться рекомендаций, приведен­ных в Приложении к табл. 16 и в табл. 17.

Таблица 17 Основные проявления токсичности схем АРТ первого ряда и препараты, рекомендуемые для замены
Схема Токсичность препарата Препараты для замены
Зидовудин + ламивудин + невирапин Зидовудин: длительно сохраняющиеся желудочно-кишечные нарушения или выраженные нарушения кроветворения. Заменить на ставудин.
Невирапин: выраженная гепатотоксичность. Заменить на ифавиренц*.
Невирапин: сыпь, не угрожающая жизни. Заменить на ифавиренц.
Невирапин: угрожающая жизни сыпь (синдром Стивенса-Джонсона). Заменить на ИП**.
Ставудин + ламивудин + невирапин Ставудин: нейропатия или панкреатит. Заменить на зидовудин.
Ставудин: липоатрофия. Заменить на тенофовир или абакавир.
Невирапин: выраженная гепатотоксичность. Заменить на ифавиренц.
Невирапин: тяжелая сыпь (не угрожающая жизни). Заменить на ифавиренц.
Невирапин: угрожающая жизни сыпь (синдром Стивенса-Джонсона). Заменить на ИП**.
Зидовудин + ламивудин + ифавиренц Зидовудин: длительно сохраняющиеся желудочно-кишечные нарушения или тяжелое угнетение кроветворения. Заменить на ставудин.
Ифавиренц: сохраняющиеся нарушения со стороны ЦНС. Заменить на невирапин.
Ставудин + ламивудин + ифавиренц Ставудин: нейропатия или панкреатит. Заменить на зидовудин.
Ставудин: липоатрофия. Заменить на тенофовир или абакавир***.
Ифавиренц: сохраняющиеся нарушения со стороны ЦНС. Заменить на невирапин.

 

Примечание:

* Беременным ифавиренц противопоказан, у них невирапин заменяют на нелфинавир, лопинавир/ритонавир или абакавир.

** Для замены используют следующие ИП: лопинавир/ритонавир и саквина- вир/ритонавир. В качестве альтернативы можно применять индинавир/ ритонавир или нелфинавир.

*** При замене ставудина на другой препарат липоатрофия обычно сохра­няется, однако ее прогрессирование замедляется. Для замены используют тенофовир или абакавир, однако в условиях ограниченных ресурсов эти препараты не всегда доступны. Если этих препаратов нет, можно использовать диданозин или зидовудин.


7.3. Рекомендации по коррекции схемы по причине вирусологической неэффективности

• Исследование вируса на резистентность к препаратам: коррекция схем лечения по поводу вирусологической неудачи часто проводится с учетом результатов анализа на резистентность и данных о приеме АРВ препаратов в прошлом. Исследование вируса на резистентность к препаратам дает адекватный результат только в отношении пре­паратов, которые пациент либо принимал на момент выполнения ис­следования, либо прекратил принимать несколькими неделями рань­ше. Можно ожидать резистентность вируса к препаратам, которые пациент принимал во время продолжительных периодов вирусологи­ческой неэффективности лечения. Очень важно, чтобы выбор новой схемы лечения на основании анамнеза приема АРВ препаратов (см. табл. 5-9 и дальше) и интерпретации результатов исследования ви­руса на резистентность проводился компетентным специалистом.

• Интенсификация - добавление какого-либо препарата к схеме, при­менение которой сопровождается недостаточным вирусологичес­ким ответом. Распространенная тактика интенсификации состоит в добавлении абакавира или тенофовира или добавлении ритонавира для фармакологического усиления ИП-содержащих схем.

• Множественные неудачи лечения: пациентам, лечение которых раз­личными схемами оказалось неэффективным, и у которых возмож­ности выбора препаратов для дальнейшего лечения ограничены по причине развившейся вирусной резистентности, возможно, лучше всего продолжать схему лечения, обеспечивающую частичную су­прессию вируса. Многочисленные исследования показали, что кли­ническое состояние улучшается даже при полной вирусологической неэффективности, предположительно, благодаря нарушению жизне­способности вируса (в том числе снижению репликативной способ­ности по сравнению с диким типом вируса in vitro) и частичной су­прессии вируса. Основной недостаток этого подхода заключается в накоплении дополнительных мутаций резистентности, что может повлиять на восприимчивость к другим препаратам, в том числе находящимся в стадии разработки.

Схема АРТ второго ряда приведены в Приложении III.

8. Диспансерное наблюдение ВИЧ-инфицированных

Диспансерное наблюдение за ВИЧ-инфицированными взрослыми и подростками осуществляется специалистами в кабинетах инфекционных заболеваний территориальных амбулаторно-поликлинических учрежде­ний, консультативно-диспансерных кабинетах областей, консультативно- диспансерном кабинете по ВИЧ/СПИДу ЛПУ «Городская инфекционная клиническая больница» в г. Минск.

При отсутствии клиники заболевания:

• Клинический осмотр - 1-2 раза в год;

• Лабораторные и инструментальные исследования:

- общий анализ крови (1-2 раза в год),

- биохимический анализ крови (1-2 раза в год),

- общий анализ мочи (1-2 раза в год),

- рентгенография грудной клетки (1 раз в год);

- обследование на маркеры парентеральных вирусных гепатитов (1 раз в 2 года).

• При наличии сопутствующих заболеваний и состояний (не относящих­ся к проявлениям ВИЧ) - лечение узкопрофильными специалистами.

При наличии клиники заболевания - определение стадии:

• Консультативный осмотр врачом-инфекционистом консультативно- диспансерного кабинета по ВИЧ/СПИДу - по клиническим показаниям, но не реже 2 раз в год.

• Лабораторные и инструментальные исследования:

- определение уровня CD4;

- определение группы оппортунистических заболеваний (CMV, ток- соплазмоз, ВПГ, P.carinii и др.) на базе лабораторий, осуществля­ющих диагностику инфекционных заболеваний;

- общий анализ крови с обязательным определением тромбоцитов;

- биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, осадочные про­бы, глюкоза, общий белок и белковые фракции), а также марке­ры вирусов гепатитов (1 раз в год) на базе территориальных ЛПУ;

- общий анализ мочи;

- посев кала на патогенную и условно-патогенную флору;

- рентгенография органов грудной клетки (ежегодно);

- консультативный осмотр узких специалистов (кардиолог, невропа­толог, окулист и др.) с использованием инструментальных методов исследования.

После проведенного обследования комиссионно с участием инфек­циониста консультативно-диспансерного кабинета по ВИЧ/СПИДу и/или главного инфекциониста области, и/или сотрудника кафедры инфек­ционных болезней определяется стадия заболевания и при необходи­мости назначается антиретровирусная терапия, определяется дальней­шая тактика ведения больного, в том числе профилактическое лечение оппортунистических заболеваний.

Диспансеризация при известном уровне CD4:

Уровень CD4 менее 500, но более 350 в 1 мкл крови:

1. Клинический осмотр через каждые 6 месяцев;

2. Лабораторные исследования:

• определение уровня CD4 - через 6 месяцев, обследование на группу оппортунистических инфекций (при наличии клинических проявлений);

• На базе территориальных поликлиник - общий анализ крови с обя­зательным определением тромбоцитов; биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, осадочные пробы, глюкоза, общий бе­лок и белковые фракции); общий анализ мочи; посев кала на па­тогенную и условно-патогенную флору. Периодичность - 1 раз в 6 месяцев.

3. При необходимости - осмотр узких специалистов по профилю клини­ческих проявлений и проведение лечения.

Уровень CD4 менее 350, но более 200 в 1 мкл крови:

1. Клинический осмотр через каждые 3 месяца;

2. Лабораторные исследования:

• определение уровня CD4 - через 3 месяца, обследование на группу оппортунистических инфекций при появлении клинических проявлений, определение вирусной нагрузки;

• на базе территориальных поликлиник - общий анализ крови с обя­зательным определением тромбоцитов; биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин, осадочные пробы, глюкоза, общий бе­лок и белковые фракции); общий анализ мочи; посев кала на па­тогенную и условно-патогенную флору. Периодичность - 1 раз в 6 месяцев.

Уровень CD4 менее 200 в 1 мкл крови:

При необходимости - осмотр узких специалистов по профилю клини­ческих проявлений и проведение лечения.

Экстренная помощь оказывается по общим правилам, в зависимости от возникшей патологии.


Лист диспансерного наблюдения ВИЧ-инфицированного пациента
Вид обследования Недели Месяцы
-4 -2 »                          
  | ^ момент начала АРТ
Оценка соблюдения режима лечения                                
Оценка общего состояния                                
Наличие сопутствующих заболеваний                                
Полный анамнез настоящего заболевания                          





© 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.