Реакции лимфоидной системы, связанные с синтезом иммуноглобулинов, повышенной чувствительностью замедленного и немедленного типа и иммунологической толерантностью

При попадании в организм антигена происходит захват его макрофагами и ретикулярными клетками. Макрофаги не имеют рецепторов для распознавания антигенов и не обладают памятью. Те не менее, они участвуют в иммунном ответе как фагоциты. В макрофагах антиген подвергается обработке лизосомальными ферментами и антигенная информация в виде фрагментов (комплекс РНК с антигеном) передается иммунокомпетентным клеткам. Предшественники иммунокомпетентных клеток (лейкоцитов и лимфоцитов) продуцируются в костном мозге. Затем часть таких клеток попадает в вилочковую железу (тимус) и после этого расселяется в периферических органах иммунной системы. Путём последовательных клеточных делений образуется популяция клона Т-лимфоцитов, которые в свою очередь дифференцируются в Т-хелперы (помощники), Т-киллеры (эффекторы иммунных реакций) и Т-супрессоры. Другая часть стволовых клеток порождает предшественников лимфоцитов, которые проходя через лимфоэпителиальный орган трансформируются в В-лимфоциты. Часть стволовых клеток, находясь в. костном мозге, преформируются в зрелые лейкоциты. Эти популяции лимфоцитов выполняют определенные функции. Например, Т-хелперы, вступают во взаимодействие с антигеном и способствуют трансформации В-клеток в плазмоциты. Т-киллеры являются клетками-эффекторами клеточного иммунитета. Они уничтожают клетки, изменившие свою генетическую структуру вследствие мутаций или поражения антигеном. Т-супрессоры тормозят чрезмерную чувствительность иммунной системы. В-лимфоциты – это клетки предшественники плазматических клеток, являющихся основными продуцентами иммуноглобулинов. В процессе иммуногенеза осуществляется взаимодействие нескольких типов клеток лимфомиелоидной системы: макрофагов, клеток - предшественников (лимфоцитов). Механизм клеточного взаимодействия при первичной встрече на повторное действие антигена, видимо, проявляется по-разному. Кроме того, имеет значение доза антигена. В результате этого взаимодействия появляются популяции лимфоцитов-эффекторов иммунитета, принимающих участие в повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ), популяции В-лимфоцитов, которые трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины (антитела). Появление иммуноглобулинов наблюдается через 5-7 дней после введения антигена, затем происходит их накопление с последующей стабилизацией их количества. Спустя определенное время, количество иммуноглобулинов снижается, и через год их может вообще не быть в сыворотке. Однако животное, сохраняет способность к вторичной реакции антителообразования если, оно вновь подвергается действию того же антигена. Основное место обнаружения иммуноглобулинов - кровь. Но они могут находиться также в лимфе, воспалительном экссудате, в молоке. Продолжительность пребывания антител в организме и их количество зависят от таких факторов, как состояние организма, природа и количество (доза) антигена. Способность клеток определенным образом реагировать синтезом антител в определенном количестве обусловлена наследственностью. Один и тот же антиген у животного одного генотипа вызывает сильную реакцию антителообразования, у другого слабую.

Антигены вызывают синтез иммуноглобулинов, относящихся к различным классам. Классы иммуноглобулинов обозначаются как ІgM, ІgG, ІgA, ІgD и ІgЕ отличаются по своим химическим и биологическим свойствам. Антитела класса ІgM отличаются к способностью к агглютинации, гемолизу и бактериолизу, опсонизации. Они первые участвуют в иммунном ответе. ІgG-антитела оказывают сильное нейтрализующее действие на токсины и вирусы, способны к преципитации и мало участвуют в цитолизе. ІgA относятся к сывороточным антителам, их обнаруживают в высоких концентрациях в выделениях некоторых клеток организма: в слюне, молозиве, слезной жидкости, цервикальной и влагалищной слизи. ІgЕ называемые реагинами, считаются аллергическими.

Иммуноглобулины отличаются друг от друга по способности проходить через слой тканей, что зависит их молекулярного строения. Реакция лимфоидной системы в зависимости от природы и дозы антигена может проявлять в виде гиперчувствительности, которая имеет разные формы проявления и является в основе своей защитной. При попадании в организм микроорганизмов (антигенов – клеток или веществ, несущих на своей поверхности признаки генетически чужеродной информации) в лимфоидных органах возникают специфические изменения. Иммунокомпетентные клетки лимфоидных органов (прежде всего Т-лимфоциты) претерпевают определенные изменения и приобретают способность соединяться с антигеном. Развивается гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ), при которой чужеродное вещество не уничтожается, а ограничивается барьерной функцией реактивной ткани. Это первая стадия специфической иммунологической перестройки организма. После нее наступает более совершенная форма иммунного реагирования, при которой резорбция и выведение из организма антигена сопровождается синтезом иммуноглобулинов.

Важной формой защитной реакции является развитие иммунологической толерантности. Чужеродный агент при этом сохраняется в организме, однако не локализуется и нейтрализуется, а распространяется по всему организму, в результате отсутствия реакции на него клеток и тканей. Толерантность это специфическая ареактивность организма в результате предшествующего контакта с антигеном.

При рассмотрении названных форм проявления иммунных реакций во взаимосвязи можно обнаружить, что повышенная чувствительность замедленного типа представляет собой первую фазу, предшествующую антителообразованию. Иммунологическую толерантность следует считать парадоксальной фазой иммуногенеза, которая сменяет фазу антителообразования в случае повышенной для организма антигенной нагрузки. Указанная последовательность фаз иммунного ответа характеризует эволюционно сложившиеся зависимости. В процессе филогенеза повышенная чувствительность замедленного типа была одной из наиболее ранних форм иммунного реагирования, затем появилась способность к антителообразованию и иммунологическая толерантность.

Для любой реакции существует некий порог. При введении животному небольших количеств антигена возникает ГЧЗТ с местной реакцией ткани. Введение большого количества антигена индуцирует образование антител. Дальнейшее увеличение антигенной стимуляции обусловливает деструктивные процессы, приводящие к толерантности и параличу.