Sect; 6. Мплбмйъбгйс тегерфптпч недйбфптпч

ч УЙОБРУБИ ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ ЙПОПФТПРОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ УЛПОГЕОФТЙТПЧБОЩ Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЕ ОЕРПУТЕДУФЧЕООП РПД ОЕТЧОЩН ПЛПОЮБОЙЕН (ЗМБЧБ 9); НЕФБВПФТПРОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ ЙНЕАФ НЕОШЫХА РМПФОПУФШ Й ОЕ ФБЛ ФПЮОП МПЛБМЙЪПЧБОЩ. оБРТЙНЕТ, Ч ЗМХФБНБФЕТЗЙЮЕУЛЙИ УЙОБРУБИ ЛПТЩ НПЪЦЕЮЛБ¹⁰⁶⁾ Й ЗЙРРПЛБНРБ¹⁰⁷⁾ НМЕЛПРЙФБАЭЙИ ЙПОПФТПРОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ бнтб-ФЙРБ ЪБОЙНБАФ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА НЕНВТБОХ РТСНП ОБРТПФЙЧ НЕУФ ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС НЕДЙБФПТБ, ФПЗДБ ЛБЛ НЕФБВПФТПРОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ МПЛБМЙЪПЧБОЩ Ч ПЛТХЦБАЭЕК ХДБМЕООПК ЮБУФЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЩ.

лБЛ ТЕГЕРФПТЩ НЕДЙБФПТПЧ УФПМШ ФПЮОП ХДЕТЦЙЧБАФУС Ч ДБООПН ЛПОЛТЕФОПН НЕУФЕ? ч ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОПН ЛПОФБЛФЕ УЛЕМЕФОПК НХУЛХМБФХТЩ РПЪЧПОПЮОЩИ бит СЧМСАФУС ОЕРПДЧЙЦОЩНЙ, ФБЛ ЛБЛ ПОЙ РТЕДУФБЧМСАФ УПВПК ЮБУФШ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП БРРБТБФБ, ПВТБЪПЧБООПЗП ВЕМЛБНЙ ГЙФПУЛЕМЕФБ, Б ФБЛЦЕ НЕНВТБООЩНЙ Й НЕНВТБОП-УЧСЪБООЩНЙ ВЕМЛБНЙ (ТЙУ. 13.20)¹⁰⁸ћ ¹⁰⁹⁾. лБЛ РПМБЗБАФ, Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПН БРРБТБФЕ 43 ЛдБ ВЕМПЛ ТБРУЙО (rapsyn), БУУПГЙЙТПЧБООЩК У бит,

284 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 13.20. рПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ЛПНРПОЕОФЩ ОБУЩЭЕООПЗП AChR ХЮБУФЛБ УЛЕМЕФОПЗП ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОПЗП ЛПОФБЛФБ РПЪЧПОПЮОЩИ. дЙУФТПЖЙОПЧЩК ЗМЙЛПРТПФЕЙОПЧЩК ЛПНРМЕЛУ (ХФТПЖЙО, a- Й b -ДЙУФТПЗМЙЛБО Й УБТЛПЗМЙЛБОЩ) УЛТЕРМСАФ ГЙФПУЛЕМЕФ, НЕНВТБОХ Й ЬЛУФТБЛМЕФПЮОЩК НБФТЙЛУ. бЗТЙО УПЕДЙОСЕФУС У МБНЙОЙОПН Й a-ДЙУФТПЗМЙЛБОПН Й РЕТЕДБЕФ УЙЗОБМ У РПНПЭША ТЕГЕРФПТБ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪЩ MuSK, ЪБРХУЛБС ЖПТНЙТПЧБОЙЕ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП БРРБТБФБ Ч РТПГЕУУЕ ПОФПЗЕОЕЪБ (ЗМБЧБ 23). тБРУЙО ЙЗТБЕФ ЛМАЮЕЧХА ТПМШ Ч УЧСЪЩЧБОЙЙ MuSK Й AChR У ГЙФПУЛЕМЕФПН. RATL Й MASC СЧМСАФУС ЕЭЕ ОЕХУФБОПЧМЕООЩНЙ ЛПНРПОЕОФБНЙ, ЛПФПТЩЕ ПВЕУРЕЮЙЧБАФ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙЕ MuSK У ТБРУЙОПН Й БЗТЙОПН УППФЧЕФУФЧЕООП. Fig. 13.20. Postsynaptic Components of AChR Rich Regions at the vertebrate skeletal neuromuscular junction. The dystrophin glycoprotein complex (utrophin, a- and b-dystroglycan, and the sarcoglycans) links together the actin cytoskeleton, the membrane, and the extracellular matrix. Agrin binds to laminin and α dystroglycan and signals through the receptor tyrosine kinase MuSK to trigger formation of the postsynaptic apparatus during development (Chapter 23). Rapsyn plays a key role in linking MuSK and AChRs to the cytoskeleton. RATL and MASC are as yet unidentified components that mediate interaction of MuSK with rapsyn and agrin, respectively.

Й ЛПНРПОЕОФЩ ЛПНРМЕЛУБ ДЙУФТПЖЙЛБ (dystrophin) ЙЗТБАФ ПРТЕДЕМЕООХА ТПМШ Ч МПЛБМЙЪБГЙЙ бит. дЙУФТПЖЙОПЧЩК ЛПНРМЕЛУ, ЛПФПТЩК УЧСЪЩЧБЕФ ЧНЕУФЕ НЙПЖЙВТЙММЩ ГЙФПУЛЕМЕФБ, НЕНВТБОХ Й ПЛТХЦБАЭЙК ЧОЕЛМЕФПЮОЩК НБФТЙЛУ, ФБЛЦЕ ПВЕУРЕЮЙЧБЕФ УФТХЛФХТОХА ПРПТХ ДМС НЩЫЕЮОПК ЛМЕФЛЙ. нХФБГЙЙ ЛПНРПОЕОФПЧ ЬФПЗП ЛПНРМЕЛУБ СЧМСАФУС РТЙЮЙОПК ТБЪЧЙФЙС НЩЫЕЮОПК ДЙУФТПЖЙЙ дАЫЕОЕ, РТЙ ЛПФПТПК НЩЫЕЮОЩЕ ЧПМПЛОБ РПЧТЕЦДБАФУС Й ДЕЗЕОЕТЙТХАФ¹¹⁰⁾.

ч ФПТНПЪОЩИ УЙОБРУБИ ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ ЗМЙГЙОПЧЩЕ ТЕГЕРФПТЩ «ЪБСЛПТЕОЩ» Ч ГЙФПУЛЕМЕФЕ У РПНПЭША ФХВХМЙОУЧСЪЩЧБАЫЕЗП ВЕМЛБ ЗЕЖЙТЙОБ (gephyrin)¹¹¹⁾. зЕЖЙТЙО ФБЛЦЕ ОЕПВИПДЙН Й ДМС МПЛБМЙЪБГЙЙ збнл_A ТЕГЕРФПТПЧ Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЕ, ИПФС РТСНПЗП ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС НЕЦДХ ЗЕЖЙТЙОПН Й УХВЯЕДЙОЙГБНЙ збнл_б ТЕГЕРФПТПЧ ОЕ ВЩМП РТПДЕНПОУФТЙТПЧБОП. зЕЖЙТЙО ЧЪБЙНПДЕКУФЧХЕФ У ОЕУЛПМШЛЙНЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩНЙ ЛПНРПОЕОФБНЙ, ЛПФПТЩЕ ПВЕУРЕЮЙЧБАФ ПФЧЕФ ЛМЕФЛЙ ОБ БЛФЙЧБГЙА ЙМЙ ДЕКУФЧЙЕ ФТПЖЙЮЕУЛЙИ ЖБЛФПТПЧ. фБЛЙЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС, ЧЕТПСФОП, ЙЗТБАФ ГЕОФТБМШОХА ТПМШ Ч УПЪДБОЙЙ Й УФБВЙМЙЪБГЙЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК УРЕГЙБМЙЪБГЙЙ Ч ФПТНПЪОЩИ УЙОБРУБИ.

ч ЧПЪВХЦДБАЭЙИ УЙОБРУБИ ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ ВЩМЙ ПВОБТХЦЕОЩ ФТЙ УЕНЕКУФЧБ ВЕМЛПЧ, ЛПФПТЩЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ У ЗМХФБНБФОЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ (ТЙУ. 13.21)¹¹²ћ ¹¹³⁾. вЕМЛЙ ЛБЦДПЗП ЙЪ УЕНЕКУФЧ ЙНЕАФ ПДЙО ЙМЙ ВПМЕЕ PDZ ДПНЕОПЧ, ЛПФПТЩЕ СЧМСАФУС ЛПОУЕТЧБФЙЧОЩНЙ ТЕЗЙПОБНЙ, ПРПУТЕДХАЭЙНЙ ВЕМПЛ-ВЕМЛПЧЩЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС. зМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ NMDA-ФЙРБ УЧСЪБОЩ У ВЕМЛБНЙ УЕНЕКУФЧБ PSD— 95, ЛПФПТЩЕ СЧМСАФУС ЗМБЧОЩНЙ ЛПНРПОЕОФБНЙ, ПВТБЪХАЭЙНЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЕ ХРМПФОЕОЙЕ. зМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ бнтб-ФЙРБ УПЕДЙОЕОЩ У ВЕМЛБНЙ УЕНЕКУФЧБ GRIP. нЕФБВПФТПРОЩЕ зМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ УЧСЪБОЩ У ЮМЕОБНЙ УЕНЕКУФЧБ Homer ВЕМЛПЧ. рЕТЧПОБЮБМШОП ЧОЙНБОЙЕ ЙУУМЕДПЧБФЕМЕК ВЩМП УЛПОГЕОФТЙТПЧБОП ОБ ФПК ТПМЙ, ЛПФПТХА ФБЛЙЕ ВЕМЛЙ ЙЗТБАФ Ч МПЛБМЙЪБГЙЙ ТЕГЕРФПТПЧ Ч ПРТЕДЕМЕООЩИ НЕУФБИ ОБ УЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЕ. пДОБЛП УФБМП СУОП, ЮФП ЬФЙ ВЕМЛЙ ФБЛЦЕ ЙЗТБАФ ЧБЦОХА ТПМШ Ч УПЪДБОЙЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК УФТХЛФХТЩ, ЛПФПТБС БЛФЙЧЙТХЕФ (ТЕЛТХФЙТХЕФ) ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩЕ УЙЗОБМШ-

зМБЧБ 13. лМЕФПЮОБС Й НПМЕЛХМСТОБС ВЙПИЙНЙС УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 285

тЙУ. 13.21. зМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ УЧСЪБОЩ У РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙН УЛБЖЖПМДПН (ЬФБЦЕТЛПК), ЛПФПТЩК ЧЛМАЮБЕФ ВЕМЛЙ, ЧПЧМЕЮЕООЩЕ ЧП ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩЕ УЙЗОБМШОЩЕ ЛБУЛБДЩ. юМЕОЩ УЕНЕКУФЧБ ВЕМЛПЧ GRIP УЧСЪЩЧБАФ бнтб ТЕГЕРФПТЩ У ТЕГЕРФПТПН IP3. PSD-95 Й ЕЗП ЗПНПМПЗЙ УПЕДЙОСАФ NMDA ТЕГЕРФПТЩ У Yotiao, nNOS, Src, SynGAP Й GKAP. CaMKII УЧСЪЩЧБЕФ NMDA ТЕГЕРФПТ У MyoV. уЕНЕКУФЧП иПНЕТОЩИ ВЕМЛПЧ УПЕДЙОСЕФ НЕФБВПФТПРОЩК ЗМХФБНБФОЩК ТЕГЕРФПТ У Shank Й, ФБЛЙН ПВТБЪПН, УЧСЪЩЧБЕФ ЕЗП У ЛПНРМЕЛУПН NMDA ТЕГЕРФПТБ. Fig. 13.21. Glutamate Receptors Are Linked to a Postsynaptic Scaffold that includes proteins involved in intracellular signaling cascades. Members of the GRIP protein family link AMPA receptors to the IP3 receptor. PSD-95 and its homologues connect NMDA receptors to Yotiao, nNOS, Src, SynGAP, and GKAP. CaMKII binds to NMDA receptors and to MyoV. The Homer protein family links metabotropic glutamate receptors to Shank and thereby to the NMDA receptor complex. (After Sheng and Lee, 2000.)

ОЩЕ ВЕМЛЙ, ЧЛМАЮБС УЙОФБЪХ ПЛУЙДБ БЪПФБ, ТЕГЕРФПТ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪ Raf, MAP Й Rsk-ЛЙОБЪЩ, ТЕГЕРФПТЩ 1т₃ Й Ras-РПДПВОЩЕ НБМЩЕ зфжБЪЩ¹¹³⁾. фБЛЙН ПВТБЪПН, ЬФЙ ВЕМЛЙ НПЗХФ ОЕ ФПМШЛП ПРТЕДЕМСФШ ТБУРПМПЦЕОЙЕ ТЕГЕРФПТПЧ, ОП ФБЛЦЕ ДЕФЕТНЙОЙТПЧБФШ РПУМЕДУФЧЙС БЛФЙЧБГЙЙ ТЕГЕРФПТПЧ.