Уйофеъ оектпрерфйдпч

тЕЗХМСГЙС ЪБРБУПЧ РЕРФЙДОЩИ НЕДЙБФПТПЧ ЪБФТХДОЕОБ Ч УЧСЪЙ У ТБЪДЕМЕОЙЕН НЕУФ ЙИ УЙОФЕЪБ Й ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС. рЕРФЙДЩ УЙОФЕЪЙТХАФУС ОБ ТЙВПУПНБИ, ЛПФПТЩЕ ТБУРПМПЦЕОЩ Ч ФЕМБИ ОЕТЧОЩИ ЛМЕФПЛ, Б ОЕ Ч БЛУПОБИ ЙМЙ ОЕТЧОЩИ ФЕТНЙОБМСИ. фБЛБС ПТЗБОЙЪБГЙС ЙНЕЕФ ДЧБ РПУМЕДУФЧЙС: ЧП-РЕТЧЩИ, УЛПТПУФШ УЙОФЕЪБ РЕРФЙДПЧ ТЕЗХМЙТХЕФУС Ч ФЕМБИ ЛМЕФПЛ, РПУМЕ ЮЕЗП РЕРФЙДЩ ДПМЦОЩ ВЩФШ РЕТЕОЕУЕОЩ Ч ФЕТНЙОБМШ БЛУПООЩН ФТБОУРПТФПН (П ЛПФПТПН ХЦЕ ЛТБФЛП ЗПЧПТЙМПУШ). ьФП РТПГЕУУ НЕДМЕООЩК РП УТБЧОЕОЙА У ВЩУФТЩН НЕУФОЩН ЛПОФТП-

МЕН УЙОФЕЪБ Й ИТБОЕОЙС ОЙЪЛПНПМЕЛХМСТОЩИ НЕДЙБФПТПЧ ЧОХФТЙ БЛУПООЩИ ПЛПОЮБОЙК. чП--ЧФПТЩИ, ЛПМЙЮЕУФЧП РЕРФЙДБ, ДПУФХРОПЕ ДМС ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС, ПЗТБОЙЮЕОП ЕЗП ЛПМЙЮЕУФЧПН, ЙНЕАЭЙНУС Ч ФЕТНЙОБМЙ. пДОБЛП УЧСЪЩЧБОЙЕ РЕРФЙДПЧ У ТЕГЕРФПТБНЙ РТПЙУИПДЙФ РТЙ ЪОБЮЙФЕМШОП ВПМЕЕ ОЙЪЛЙИ ЛПОГЕОФТБГЙСИ (Ч РТЕДЕМБИ 10^--10— 10^--8 н), ЮЕН УЧСЪЩЧБОЙЕ ОЙЪЛПНПМЕЛХМСТОЩИ НЕДЙБФПТПЧ, ФБЛЙИ ЛБЛ БГЕФЙМИПМЙО, У ЙИ ТЕГЕРФПТБНЙ (10^--7-10^--4н). нЕИБОЙЪНЩ, ХДБМСАЭЙЕ РЕРФЙДОЩЕ НЕДЙБФПТЩ ЙЪ УЙОБРФЙЮЕУЛПК ЭЕМЙ, ФБЛЦЕ Ч ПУОПЧОПН НЕДМЕООЩЕ. вПМЕЕ ФПЗП, ТЕГЕРФПТЩ ОЕКТПРЕРФЙДПЧ, ЛБЛ Й ДТХЗЙЕ НЕФБВПФТПРОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ, ДЕКУФЧХАФ ЮЕТЕЪ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩЕ РХФЙ, ПВЕУРЕЮЙЧБАЭЙЕ ПЗТПНОПЕ ХУЙМЕОЙЕ УЙЗОБМБ (ЗМБЧБ 10). чУМЕДУФЧЙЕ ЬФПЗП ДМС ПЛБЪБОЙС ЧПЪДЕКУФЧЙС ОБ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА НЙЫЕОШ ОХЦОП ОЕВПМШЫПЕ ЮЙУМП НПМЕЛХМ РЕРФЙДБ, ФБЛ ЮФП РПФТЕВОПУФШ Ч ОЕПВИПДЙНПН ДМС ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС ЛПМЙЮЕУФЧЕ ОЕКТПРЕРФЙДБ НПЦЕФ ВЩФШ ПВЕУРЕЮЕОБ ФТБОУРПТФПН НПМЕЛХМ ЙЪ ФЕМБ ЛМЕФЛЙ.

274љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 13.11. уЙОФЕЪ ОЕК ТПРЕРФЙДПЧ. (б) уФТХЛФХТБ РТП-ПРЙПНЕМБОПЛПТФЙОБ ВЩЛБ. рПМПЦЕОЙС ЙЪЧЕУФОЩИ ЛПНРПОЕОФПЧ РЕРФЙДБ ЙЪПВТБЦЕОЩ ПЛТБЫЕООЩНЙ РТСНПХЗПМШОЙЛБНЙ. пВПЪОБЮЕОЩ РБТЩ ПУОПЧОЩИ БНЙОПЛЙУМПФОЩИ ПУФБФЛПЧ, ЛПФПТЩЕ СЧМСАФУС НЙЫЕОСНЙ ДМС ЖЕТНЕОФПЧ. (ч) рТЕПВТБЪПЧБОЙЕ ОЕКТПРЕРФЙДОЩИ РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛПЧ ПВЩЮОП ОБЮЙОБЕФУС У ПФЭЕРМЕОЙС ЛБТВПЛУЙФЕТНЙОБМШОПК ЮБУФЙ НПМЕЛХМЩ РП РПМПЦЕОЙА, ЛПФПТПЕ ТБУРПЪОБЕФУС ЬОДПРТПФЕБЪПК. пУОПЧОЩЕ РПМПЦЕОЙС ПФДЕМСАФУС ЛБТВПЛУЙРЕРФЙДБЪПК е. еУМЙ РЕРФЙД ЪБЛБОЮЙЧБЕФУС ЗМЙГЙОПН, ЖЕТНЕОФ РЕРФЙДЙМ-ЗМЙГЙО--a-БНЙДЙТХАЭБС НПОППЛУЙЗЕОБЪБ (тбн) РТЕПВТБЪХЕФ ЛПОЕЮОХА ЛБТВПЛУЙЗТХРМХ Ч БНЙДОХА. (у) рТЕДЫЕУФЧЕООЙЛЙ ОЕКТПРЕРФЙДПЧ ОБРТБЧМСАФУС Ч РПМПУФШ ЬОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ТЕФЙЛХМХНБ РПУТЕДУФЧПН УЙЗОБМШОПК РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ. ч ЬОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПН ТЕФЙЛХМХНЕ РТПЙУИПДЙФ ПВТБЪПЧБОЙЕ ДЙУХМШЖЙДОЩИ УЧСЪЕК Й N-УЧСЪБООПЕ ЗМЙЛПЪЙМЙТПЧБОЙЕ. ъБФЕН ОЕКТПРЕРФЙД ФТБОУРПТФЙТХЕФУС ЮЕТЕЪ БРРБТБФ зПМШДЦЙ, ЗДЕ РТПЙУИПДСФ ЕЗП ДБМШОЕКЫЙЕ НПДЙЖЙЛБГЙЙ, ФБЛЙЕ ЛБЛ УХМШЖБФЙТПЧБОЙЕ Й ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ рПЛБЪБОЩ ДЧЕ УИЕНЩ ХРБЛПЧЛЙ. уМЕЧБ РТПМЕРФЙД ХРБЛПЧЩЧБЕФУС Ч РХЪЩТШЛЙ, ПФРПЮЛПЧЩЧБАЭЙЕУС ПФ БРРБТБФБ зПМШДЦЙ;

РП НЕТЕ УПЪТЕЧБОЙС ЧЕЪЙЛХМ РТПМЕМФЙД ТБУЭЕРМСЕФУС, ПВТБЪХС ДЧБ РЕРФЙДБ (б Й ч), ХРБЛПЧБООЩЕ Ч ПДОПК ЧЕЪЙЛХМЕ. уРТБЧБ РТПМЕМФЙД ТБУЭЕРМСЕФУС ЧОХФТЙ БРРБТБФБ зПМШДЦЙ У РПУМЕДХАЭЕК УПТФЙТПЧЛПК РЕРФЙДПЧ Ч ТБЪОЩЕ РХЪЩТШЛЙ. Fig. 13.11. Synthesis of Neuropeptides. (A) Structure of bovine pro-opiomelanocortin. The locations of known peptide components are shown by colored boxes. Paired basic amino acid residues — common targets for processing enzymes — are indicated. (B) Processing of neuropeptide precursors usually begins with cleavage on the carboxy-terminal side of the recognition site by an endoprotease. The basic residues are trimmed by carboxypeptidase E. If the peptide ends in glycine, the enzyme peptidyl glycine a-amidating monooxygenase (тбн) converts the carboxy terminus to an amide. (C) Neuropeptide precursors are directed into the lumen of the endoplasmic reticulum by a signal sequence. In the endoplasmic reticulum, disulfide bonds are formed and N-linked glycosylation occurs. The propeptide is then transported through the Golgi apparatus, where further modifications, such as sulfation and phosphorylation, take place. Two packaging schemes are illustrated. On the left a propeptide is packaged into vesicles budding from the Golgi; as the vesicle matures, the propeptide is cleaved, resulting in two peptides (A and B) packaged in the same vesicle. On the right a propeptide is cleaved within the Golgi, followed by sorting of peptides into separate vesicles. (After Sossin, Fisher, and Scheller, 1989.)

зМБЧБ 13. лМЕФПЮОБС Й НПМЕЛХМСТОБС ВЙПИЙНЙС УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 275

рЕРФЙДЩ УЙОФЕЪЙТХАФУС Ч ЧЙДЕ ВПМЕЕ ЛТХРОЩИ ВЕМЛПЧ-РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛПЧ, ЛПФПТЩЕ ЮБУФП УПДЕТЦБФ РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ ОЕУЛПМШЛЙИ ВЙПМПЗЙЮЕУЛЙ БЛФЙЧОЩИ РЕРФЙДПЧ⁴⁵ћ ⁴⁶⁾ (ФБВМ. 13.1, ТЙУ. 13.11). рЕТЧЩНЙ ЬФБРБНЙ УЙОФЕЪБ РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛБ ОЕКТПРЕРФЙДБ СЧМСАФУС УФБДЙЙ, ФЙРЙЮОЩЕ ДМС УЙОФЕЪБ УЕЛТЕФЙТХЕНЩИ ВЕМЛПЧ: УЙОФЕЪ Ч ЬОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПН ТЕФЙЛХМХНЕ, ПФЭЕРМЕОЙЕ УЙЗОБМШОПЗП РЕРФЙДБ, РТПГЕУУЙОЗ Ч БРРБТБФЕ зПМШДЦЙ Й ЧЛМАЮЕОЙЕ Ч ЛТХРОЩЕ (100-200 ОН) ЬМЕЛФТПООП--РМПФОЩЕ РХЪЩТШЛЙ. вПМЕЕ РПЪДОЙЕ ЬФБРЩ ПДЙОБЛПЧЩ ДМС ОЕКТПОПЧ Й ЬОДПЛТЙООЩИ ЛМЕФПЛ. ьФЙ ЫБЗЙ ЛБФБМЙЪЙТХАФУС УРЕГЙЖЙЮЕУЛЙНЙ ЬОДПРТПФЕБЪБНЙ, ЛПФПТЩЕ ТБУЭЕРМСАФ ВЕМПЛ-РТЕДЫЕУФЧЕООЙЛ ОБ УППФЧЕФУФЧХАЭЙЕ РЕРФЙДОЩЕ НПМЕЛХМЩ, ЬЛЪПРЕРФЙДБЪБНЙ, ХУФТБОСАЭЙНЙ у-ФЕТНЙОБМШОЩЕ ПУОПЧОЩЕ ЗТХРРЩ, Й БНЙДЙТХАЭЙН ВЙЖХОЛГЙПОБМШОЩН ЖЕТНЕОФПН, ЛПФПТЩК РТЕЧТБЭБЕФ ЗМЙГЙОПЧЩК ПУФБФПЛ Ч УППФЧЕФУФЧХАЭХА БНЙДОХА ЗТХРРХ РЕРФЙДБ (ТЙУ. 13.11ч). рТПФЕПМЙФЙЮЕУЛЙК РТПГЕУУ ОБЮЙОБЕФУС Ч БРРБТБФЕ зПМШДЦЙ Й РТПДПМЦБЕФУС ЧОХФТЙ ЛТХРОЩИ РМПФОЩИ ЧЕЪЙЛХМ, Ч ФП ЧТЕНС ЛПЗДБ ПОЙ ФТБОУРПТФЙТХАФУС ЧОЙЪ РП БЛУПОХ Й ОБИПДСФУС Ч ФЕТНЙОБМЙ. оЕЛПФПТЩЕ ЛМЕФЛЙ УЙОФЕЪЙТХАФ ВПМЕЕ ПДОПЗП НЕДЙБФПТОПЗП РЕРФЙДБ; ЬФЙ РЕРФЙДЩ НПЗХФ ВЩФШ ТБЪМЙЮОЩН ПВТБЪПН ТБУУПТФЙТПЧБОЩ Ч РХЪЩТШЛЙ Й ОБРТБЧМЕОЩ Ч ТБЪОЩЕ ФЕТНЙОБМЙ⁴⁷⁾.