Гормоны поджелудочной железы и их синтетические аналоги

Гормоны поджелудочной железы

1. Инсулин — анаболический и депонирующий гормон.

2. Глюкагон — гипергликемический фактор, усиливающий рас­пад гликогена.

3. Соматостатин — универсальный ингибитор секреторных кле­ток.

4. Панкреатический полипептид — полипептид, усиливающий процессы пищеварения.

Поджелудочная железа выделяет два гормона: инсулин и глюкагон, оказывающих разнонаправленное действие на уровень глюкозы в крови. Основные физио­логические эф­фекты инсулинов: углеводный обмен: повышение транспорта глюкозы через клеточ­ные мембраны; депонирование глюкозы в виде гликогена; угне­тение гликогенолиза и превращение аминокислот в глюкозу. Липидный обмен: повышение образования и депонирования триглицеридов; торможение превращения жирных кислот в кето-кислоты; понижение активности внутриклеточной липазы. Белковый обмен: повышение транспорта аминокислот через кле­точную мембрану; повышение синтеза белков; понижение превра­щения аминокислот в кетокислоты.

При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет - тяжелое заболевание, проявляющееся повышением уровня сахара в крови и появлением его в моче, нарушением окислительных процессов (с накоплением кетоновых тел), наруше­нием липидного обмена и развитием сосудистой патологии (диабети­ческие ангиопатии). Углеводный голод клеток (инсулинозависимых тканей), нарушение электролитного баланса и кетоацидоз вызывает развитие тяжелого проявления сахарного диабета – диабетической комы.

Антидиабетические средства — препараты инсулина и синтети­ческие антидиабетические средства.

Инсулин - белок, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. В настоящее время осущест­влен синтез инсулина человека и животных, усовершенствован биотехнологический способ его получения (генно-инженерный инсулин). Инсулин используют при инсулинзависимом сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу. Введение инсулина больным сахарным диабетом приводит к падению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшается глюкозурия и обусловленные ею полиурия и полидипсия. Нормализуется белковый и липидный обмен, что обусловливает снижение содержания азотистых оснований в моче. В крови и моче перестают определяться кетоновые тела.

Механизм дейст­вия инсулина. Инсулин взаимодействует с??? а-субстанцией специфических ре­цепторов, локализованных на мембранах клеток органов-мише­ней: печени, мышц и жировой ткани. В результате повышается активность тирозинкиназы Р-субстанции рецептора и ускоряется фосфорилирование внутриклеточных белков-ферментов, опреде­ляющих развитие следующих эффектов, с учетом скорости их развития:

1. В первые секунды — ускорение транспорта глюкозы, ионов калия и фосфора, нормализация поляризации мембраны.

2. В первые минуты — повышение активности гексокиназы с по­вышением метаболизма глюкозы, повышение активности гликогенсинтетазы, регулирующей синтез гликогена; повышение актив­ности ферментов, участвующих в образовании НАДФ, синтезе липидов и других веществ; понижение активности ферментов, тормо­зящих глюконеогенез, распад гликогена, липидов.

3. В последующие часы — инсулин освобождается от а-субстанции рецептора, которая возвращается на поверхность мембраны, а инсулин на уровне ядерного генома повышает синтез РНК и ДНК, митоз, на уровне рибосом повышает синтез белка.

Классификация инсулинов: короткого действия (инсулин, хоморап-пенфил), средней продолжи­тельности действия (инсулин-семиленте, инсулин-ленте, хомофан), длительного действия (инсулин-ультра­ленте, хумулин-ультралонг).

Инсулины короткого действия вводятся в/в, в/м, п/к. Начало действия через 15—30 мин, максимум дей­ствия - через 1, 5—2 ч, длительность дей­ствия - 4—6 ч. Средней продолжи­тельности действия вводятся в/м, п/к. Начало действия через 1, 5—2 ч, максимум дей­ствия - через 3—12 ч, длительность дей­ствия - 8—12 ч. Инсулины длительного действия вводятся в/м, п/к. Начало действия через 4-6 ч, максимум дей­ствия - через 8-18 ч, длительность дей­ствия – 20-30 ч.

Дозу рассчитывают индивидуально, учитывая тяжесть процесса. С целью уменьшения количества инъекций, после достиже­ния компенсации, больных переводят на инсулин пролонгированного действия. Часто для лечения используют комбинации различных (по длительности действия) видов инсулина.

Показания к на­значению: ИЗСД; ИНЗСД в комбина­ции с синтетическими гипогликемическими средствами; редко — истощение, фурункулез, шизофрения.

Препараты инсулина не лишены недостатков. Инсулин инактивируется в печени инсулиназой, что обусловливает недостаточную продолжительность его действия (4-6 ч). Инъекции инсулина весьма болезненны, на месте введения возможно возникновение инфильтратов. Инсулин и его пролонгиро­ванные формы могут вызывать аллергические реакции. К побочным эффектам относятся также липодистрофия или от­ложение подкожного жира в месте введения инсулина; «инсулиновые отеки»; ожирение; нарушение рефракции глаз.

При передозировке инсулина возможно развитие гипогликемической комы. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами; при коме необходимо парентерально вводить глюкозу.

Синтетические антидиабетические средства

Классифи­кация по химической структуре: производ­ные сульфанилмочевины (толбутамид (бутамид), глибенкламид, хлорпропамид), производ­ные бигуанида (глибутид (буформин), метформин (глюкофаг, глиформин)), псевдоолигосахарид (акарбоза).

Производ­ные сульфонилмочевины.

Механизм действия. 1. Ускорение высво­бождения инсулина из (3-клеток подже­лудочной железы 2. Подавление секре­ции глюкагона 3. Повышение чувстви­тельности клеток-ми­шеней к инсулину.

Показания: СД II типа (ИНЗСД) при наличии выра­женного дефицита эндогенного инсули­на (комбинация с эк­зогенными инсулинами)

Осложнения: не рекомендуется детям. Диспепсия; аллерги­ческие реакции; об­ратимая лейкопения; тромбоцитопения; ги­погликемия; антабусоподобное действие; холестаз; увеличение массы тела.

Производ­ные бигуанида.

Механизм действия: 1. Стимуляция гликогенолиза в перифери­ческих тканях с ус­корением удаления глюкозы из крови. 2. Угнетение глюконеогенеза в печени. 3. Замедление погло­щения глюкозы из ЖКТ. 4. Понижение уровня глюкагона в плазме. 5. Повышение срод­ства инсулина к инсулиновому рецептору.

Показания: ИНЗСД, преимущест­венно лицам с тяже­лыми формами ожи­рения (препараты по­нижают липогенез и повышают процессы липолиза, понижают уровень холестерина и триглицеридов в плазме крови; не сни­жают уровень глюко­зы у здоровых людей и СД II типа после ночного голодания).

Осложнения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, лактоацидоз (при наруше­нии функции почек, печени, сердечной недостаточности); по­вышение АД, тахи­кардия; редко — де­фицит витамина В₁₂.

Псевдоолигосахарид (акарбоза).

Механизм действия: обратимая блокада сх-гликозидазы, фер­мента, превращающе­го сложные углеводы в простые сахара в ЖКТ.

Показания: СД I и II типа.

Осложнения: диарея, метеоризм, боли в кишечнике.