| № 19 Адреномиметические и симпатомиметические средства.
1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия– норадреналин, адреналин, изадрин.
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1, в2, а1, а2), Норадреналина гидротартрат (а1, а2, в1)
•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)
•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1, в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол (в2).
а и в-адреномиметики:
Адреналин – биогенный катехоламин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в-адренорецепторы.
ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – повышается. Рефлекторная брадикардия. Снижение общего периферического сопротивления.
А. расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление.
Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.
Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мыши. Это связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний апетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.
Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает
Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот замечет выхода из жировых депо).
Действие: кратковременно, при в\в введении - около 5 мин, подкожно-30 мин.
Применение: при анафилактическом шоке, бронхолитик, для купирования бронх. астмы; для устранения АВ блока, в случае остановки сердца, для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.
Побочные эффекты: нарушения сердечного ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).
Норадреналин - оказывает прямое стимулирующее влияние на а-адренорецепторы, а также на в1-адренореиепторы.
Оновным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное повышение артериального давления, связанное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением периферического сопротивления последних. Вены под влиянием норадреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Синусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.
Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов.
Применение: состояния, сопровождающиесяострым снижением АД.
Побочные эффекты: нарушения дыхания, головная боль, аритмии.
А-адреномиметики:
Преимущественным влиянием на а, -адренореиепторы обладает мезатон (фе-нилэфрина гидрохлорид). В основном влияет на ССС. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению состояния, сопровождающиеся острым снижением АД, используется в качестве прессорного средства, местно при рините., показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.
Нафтизин существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это производное имидазолина. Нафтизин по сравнению с норадреналином вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС – угнетающее влияние.
Применяют: местно, при рините.
Галазолин: производное имидазолина, местно при остром рините.
В-адреномиметики:
Изадрин - производное фенилалкиламинов. Оказывает прямое стимулирующее влияние на в-адренорецепторы. Изадрин возбуждает в1, в2- и в3-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя в1-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и частоту сердечный сокращений. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и в2-адренорецепторы сосудов. В результате диастолическое давление снижается.
Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.
Он эффективно снижает тонус бронхов, уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а также расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие в2-адренорецепторы.
ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адреналину, но гипергликемия при этом выражена меньше.
Применяют изадрин при бронхоспазмах, а также при АВ блоке.
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.
Сальбутамол, тербуталин, фенотерол - препараты с преимущественным влиянием на в1-адренорецепторы. Менее выраженное влияние на в-адренорецепторы сердца, эффективны при приеме внутрь и по сравнению с изадрином действуют более продолжительное время.
Применяют указанные препараты в качестве бронхолитических средств, а также для снижения сократительной активности миометрия.
Добутамин –вещество, избирательно стимулирующие в1-адренорецепторы. Основной эффект – выраженное положительное инотропное действие.
Применение: кардиотоническое средство.
К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредованно стимулирующим а- и в-адренорецепторы, относится эфедрин.
Механизм: Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина.
Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.
От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление - в 7-10 раз) действием.
У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.
Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов).
Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).
| № 20 Адреноблокирующие средства.
Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают.
Группы:
• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1, а2), празозин (а1) Тропафен (а1, а2) Дигидроэрготоксин (а1, а2)
• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1, в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1, в2), талинолол (в1), атенолол (в1)
• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1, в2, а1).
Фентоламин - a-адреноблокатор с кратковременным гипотензивным эффектом. Расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение в тканях и органах, снижает АД. Применяют фентоламин при спазмах перифер. сосудов, а также при лечении трофических язв конечностей.
Празозин эффективно снижает АД при гипертонической болезни и в меньшей степени, чем фентоламин, вызывает тахикардию.
Пирроксан кроме обычных свойств, характерных для a-адреноблокаторов, обладает седативным, противозудным, снотворным действием. Профилактически применяют при морской болезни, а также при зудящих дерматозах, бессоннице.
Показания к назначению для a-адреноблокаторов.
1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).
2.Специф.показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для этого заболевания характерны симптомы избыточной секреции адреналина (внезапные подъёмы артериального давления, приступы тахикардии). Так как в генезе кризов (в отличие от гипертонических) принимает участие адреналин, то a-адреноблокаторы служат для лечения и диагностики феохромоцитомы.
3.Для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов), ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.
Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.
Неселективные α -адреноблокаторы
Механизм: Группа фентоламина: неибирательно блокируют α 1 и α 2 а/р ® снижение активности фосфолипазы С и снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ ® снижение внутриклет. Са2+.
Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).
ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α 2-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.
ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки ® повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.
Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия ® повышение потребности сердца в кислороде. Диспепсия.
П/показания: Гиперчувствительность. Беременность. Артериальная гипотензия.
Селективные a1-адреноблокаторы
Празозин
Механизм: Избирательно блокируют α 1-а/р ® снижение активностти фосфолипазы С ® снижение внутри-клеточных ИТФ и ДАГ ® снижение концентрации внутри-клеточного Са.
Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).
ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.
ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки ® повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.
Применение: ГБ (при гиперкризах под язык или в/в), Сердечная недостаточность в начальных стадиях, аденома простаты в начальных стадиях.
α, β -адреноблокаторы
Прямого типа действия:
Лабетолол
Механизм: Неизбирательно блокируют α 1, β 1, 2 а/р.
Эффекты: Гипотензивный эффект: блокада α 1-а/р чревных сосудов ® расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β 1-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.
Антиангинальныйобусловлен блокадой β 1-а/р сердца.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Предсердные и желудочковые тахиаритмии. ИБС.
Осложнения: См. b-адреноблокаторы.
П/показания: См. b-адреноблокаторы.
Карведилол: адреноблокатор смешанного действия, антагонист в и а1-адренорецеторов. Обладает антиоксидантной активностью. Сосудорасширяющий эффект связан со снижением общего периферического сопротивления сосудов. Продукция ренина подавляется.
Применение: при артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: головокружение, головная боль, бронхоспаз, кожные раакции.
Непрямого типа действия (симпатолитики)
Резерпин
Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na+) ® НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.
Эффекты: Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов.
Седативный.
Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.
Применение: ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).
Осложнения: Экстрапирамидные расстройства (лекарств. паркинсонизм). Сонливость, депрессия. Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм, бронхоррея.
Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея.
Позывы на мочеиспускание.
П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
| № 21 α -Адреноблокирующие средства.
Фентоламин - a-адреноблокатор с кратковременным гипотензивным эффектом. Расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение в тканях и органах, снижает АД. Применяют фентоламин при спазмах перифер. сосудов, а также при лечении трофических язв конечностей.
Празозин эффективно снижает АД при гипертонической болезни и в меньшей степени, чем фентоламин, вызывает тахикардию.
Пирроксан кроме обычных свойств, характерных для a-адреноблокаторов, обладает седативным, противозудным, снотворным действием. Профилактически применяют при морской болезни, а также при зудящих дерматозах, бессоннице.
Показания к назначению для a-адреноблокаторов.
1.Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).
2.Специф. показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников. Для этого заболевания характерны симптомы избыточной секреции адреналина (внезапные подъёмы артериального давления, приступы тахикардии). Так как в генезе кризов (в отличие от гипертонических) принимает участие адреналин, то a-адреноблокаторы служат для лечения и диагностики феохромоцитомы.
3.Для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие расширения сосудов), ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.
Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.
Неселективные α -адреноблокаторы
Группа фентоламина: Фентоламин, Тропафен
Механизм: Группа фентоламина: неибирательно блокируют α 1 и α 2 а/р ® снижение активности фосфолипазы С и снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ ® снижение внутриклет. Са2
Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α 2-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.
ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки ® повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.
Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия ® повышение потребности сердца в кислороде. Диспепсия.
Празозин – препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические а1-адренорецепторы. По а1-адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз.
Основной эффект: понижение АД. Обусловлено снижением тонуса артериальных и венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. ЧСС изменяется мало. Эффективен при приеме внутрь. Действие через 30 мин. В течение 6-8 ч. Применяют в качестве антигипертензивного средства.
А1 -адреноблокаторы – тамсулозин, теразозин, альфузозин используют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Преимущественное действие на а1А-адренорецепторы железы – тамсулозин (омник).Он в незначительной степени влияет на системную гемодинамику.
Побочные действия: головокружение, нарушение эякуляции, головная боль, сердцебиение.
Доксазозин– а1-адреноблокатор для лечения гиперплазии предст. железы. Более продолжительный, чем другие препараты.
| |
