Коэффициенты замещения жировых и желатино-глицериновой основ для некоторых лекарственных веществ

Примечание: Для веществ с коэффициентом Е_ж менее 1, 1 расчеты по замещению нецелесообразны.

Осарсол получают по требованию у провизора-технолога. Вещества тщательно измельчают в сухом виде в соответствии с правилами приготовления сложных порошков. Затем измельчение продолжают с частью подплавленной основы (примерно 4, 0 г по правилу Деряги-на). В фарфоровую чашку к оставшемуся количеству подплавленной основы переносят из ступки полученную смесь, тщательно перемешивают для равномерного распределения измельченных веществ.

Полуостывшую массу быстро разливают в предварительно смазанные мыльным спиртом и охлажденные формы, помещают в холодильник на 15—20 минут. После охлаждения соскребают ножом застывшую массу, выступающую из ячеек форм, последние развинчивают, вынимают суппозитории, заворачивают и оформляют к отпуску.

Приготовление суппозиториев на гидрофильных основах. Свечи, как правило, приготавливают на мыльно-глицериновой основе, а желатино-глицериновую основу используют чаще для приготовления вагинальных суппозиториев. Готовят их только методом выливания.

Мыльно-глицериновые свечи используют как слабительное средство, поэтому в состав их другие лекарственные вещества не вводятся. Пропись этих свечей приведена в ГФ IX.

Rp.: Acidi stearinici 5, 0

Natrii carbonatis 2, 0

Glycerini 60, 0

ut fiant suppositoria № 20

Signa. По 1 свече на ночь

Кроме того, эти свечи могут быть выписаны следующим образом:

Rp.: Suppositoria Glycerini 3, 0

Da tales doses № 20

Signa. По 1 свече на ночь

Технология их описана выше (см. «Суппозиторные основы»).

Желатино-глицериновая основа в сравнении с жировыми имеет более высокую плотность (1, 15), поэтому при одинаковой массе занимает меньший объем. В связи с этим при приготовлении суппозиториев на желатино-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что плотность ее выше жировой в 1, 21 раза (1, 15/0, 95).

Rp.: Protargoli 0, 1

Massae gelatinosae q.s.

Misce, fiat globulus vaginalis

Da tales doses № 10

Signa. По 1 шарику З раза в день

Вагинальные суппозитории на желатино-глицериновой основе с защищенным коллоидом.

Если гнездо формы вмещает 4, 0 г основы жировой, то для получения 10 шариков ее потребовалось бы 40, 0 г (4, 0 • 10), а желатино-глицериновой основы: 40, 0 • 1, 21 = 48, 4 г. В данном случае коэффициент замещения не учитывается, так как протаргола прописано менее 5 %.

Расчет: Желатина

1, 0 г — 8, 0 г основы

х г — 48, 4 г основы

х=6, 05г

Воды очищенной 6, 05 • 2 = 12, 1 мл

Глицерина 48, 4 — (6, 05 + 12, 1) = 30, 25 г

Во взвешенную фарфоровую чашку помещают желатин, заливают водой и оставляют для набухания на 30—40 минут. Затем в чашку с набухшим желатином отвешивают глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Добавляют воду до требуемой массы.

1, 0 г протаргола помещают в фарфоровую чашку, растирают с 6—8 каплями глицерина и растворяют в 4—6 каплях воды. Взятое количество воды и глицерина учитывают при приготовлении желатиновой массы. Раствор протаргола добавляют, помешивая, в теплую желатино-глицериновую массу и полученную однородную смесь, лишенную пузырьков воздуха, разливают в заранее приготовленные формы, смазанные вазелиновым маслом. Помещают в морозильную камеру холодильника на 10—15 минут. Застывшие шарики освобождают путем разъема элементов формы.

ППК

Дата № рецепта

Gelatinae 6, 05

Aquae purificatae 12, 1ml

Glycerini 30, 25

Massae gelatinosae ad 48, 4

Protargoli 1, 0

Massae suppositoriorum 49, 4

4, 94 № 10

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Rp.: Zinci oxydi 0, 25

Acidi borici 0, 1

Massae gelatinosae q.s.

Misce, fiat pessarium

Da tales doses № 10

Signa. По 1 пессарию на ночь

Суспензионные вагинальные суппозитории на желатино-глице-риновой основе с содержанием нерастворимых веществ свыше 5 %. Объем гнезд формы обеспечивает выход пессариев на жировой основе массой 4, 0 г.

Так как заместительные коэффициенты для лекарственных веществ рассчитаны для жировой основы, то целесообразно производить расчет по последней, а затем пересчитать на желатино-глицериновую основу.

Для приготовления 10 пессариев только из жировой основы (без лекарственных веществ) ее нужно было взять 40, 0 г. Учитывая объем, который займут 2, 5 г цинка оксида, массу жировой основы необходимо уменьшить, учитывая соответствующие коэффициенты замещения лекарственных веществ.

Используя обратный коэффициент замещения (1/Е_ж) для цинка оксида, равный 0, 25, находят необходимое количество основы: 40, 0 — (0, 25 • 10) • 0, 25 = 39, 375 = 39, 4 г.

Для перехода от жировой основы к желатино-глицериновой необходимо массу жировой основы умножить на коэффициент перехода, равный 1, 21: 39, 5 • 1, 21 = 47, 674 ≈ 47, 7 г (желатина 5, 96 г; воды 11, 92 мл; глицерина 29, 8г).

Введение кислоты борной в состав желатино-глицериновой основы не оказывает практического влияния на объем, так как она прописана в количестве до 5 %.

В предварительно старированную чашку помещают измельченный желатин, обливают водой и оставляют на 30—40 минут для набухания. Затем прибавляют глицерин (оставив часть для растворения кислоты борной и растирания цинка оксида), смесь нагревают на водяной бане, помешивая до образования однородной массы.

В баночке при легком нагревании растворяют кислоту борную в глицерине. В ступке растирают цинка оксид в сухом виде, затем с раствором кислоты борной в глицерине, добавляют полученную смесь к приготовленной основе и смешивают. Готовую суппозитор-ную массу взвешивают (добавляют воду) и разливают в формы, смазанные тонким слоем вазелинового масла. Приготовленные пессарии помещают в картонные коробки и оформляют к отпуску.

При расчетах количества желатино-глицериновой основы молено использовать так называемый модуль перехода, который представляет собой отношение плотности жировой основы к плотности желатино-глицериновой основы: 0, 95: 1, 15 = 0, 826.

Для желатино-глицериновой основы используется коэффициент замещения, который выводится умножением коэффициента замещения жировой основы на модуль перехода.

Таким образом, коэффициент замещения желатино-глицериновых основ Е_ж/г. = Е_ж •0, 826.

Так например, если Е_ж для ихтиола равняется 1, 1, то Е_ж/г — 1, 1-0, 826 = 0, 908 = 0, 91.

Rp.: Ichthyoli 0, 25

Massae gelatinosae q.s.

Misce fiat pessarium

Da tales doses № 10

Signa. По 1 пессарию 2 раза в день

Пессарии на желатино-глицериновой основе.

В данном случае масса пессариев не указана, поэтому готовят их массой 4, 0 г. В соответствии с изложенным выше определяют коэффициент замещения для ихтиола по желатино-глицериновой основе 1, 1 • 0, 826 = 0, 91. Значит, 2, 5 г ихтиола замещают 2, 5: 0, 91 = 2, 7 г желатино-глицериновой основы. При выливании ее в 4-граммовые формы необходимо взять 40, 0 — 2, 7 = 37, 3 г основы. Таким образом, для такого количества основы берут желатина 4, 7 г, воды — 9, 4 мл, глицерина — 23, 3 г и готовят по указанному выше методу. Ихтиол добавляют непосредственно в чашку к теплой желатино-глицериновой массе, перемешивают до однородности и сразу разливают в смазанные вазелиновым маслом формы. После охлаждения пессарии вынимают, заворачивают и оформляют к отпуску.

Полиэтиленоксидные основы используются для приготовления свечей и шариков как методом выливания, так и прессования.

Rp.: Sulfadimethoxini 0, 2

Basis polyaethylenoxydi q.s.

Misce, ut fiat suppositorium

Da tales doses № 20

Signa. По 1 свече утром и вечером

Ректальные суппозитории на гидрофильной основе, в состав которых входит сильнодействующее вещество, растворимое в основе — сульфадиметоксин.

Проверяют разовые и суточные дозы сульфадиметоксина. Объем гнезда формы дает свечи на жировой основе массой 2, 0 г. Содержание лекарственного вещества составляет 10 %.

Расчет количества полиэтиленоксидной основы проводят с учетом коэффициента замещения. Плотность полиэтиленоксидной основы выше жировой, следовательно, при выливании суппозиториев ее необходимо брать больше (аналогично желатино-глицериновой основе).

Для приготовления 20 свечей из чистой жировой основы ее необходимо взять 2, 0 • 20 = 40, 0 г. Учитывая обратный коэффициент замещения (1/Е_ж) для сульфадиметоксина, рассчитывают требуемое количество жировой основы, а затем пересчитывают ее на полиэти-леноксидную основу, используя коэффициент перехода (1, 21): [40, 0 — (0, 2 • 20 • 0, 74)] • 1, 21 = 44, 82 - 44, 8 г.

В фарфоровой чашке расплавляют 44, 8 г основы и растворяют в ней 4, 0 г сульфадиметоксина при перемешивании. Далее полуостывшую массу выливают в охлажденные формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Форму на 10—15 минут помещают в холодильник, после чего готовые свечи вынимают, заворачивают и оформляют к отпуску.

Определение коэффициента замещения и количества основы экспериментальным путем. Если для лекарственного вещества коэффициент замещения в таблице не указан, то его можно определить экспериментально по имеющейся основе.

Ниже приведен расчет фактора замещения для основы, содержащей жир кондитерский для шоколадных изделий и пищевых концентратов с температурой плавления не выше 36, 5°С и твердостью ниже 550 г/см (95%), а также эмульгатор твердый Т-2 (ВФС 42-173—72). Компоненты основы смешивают при сплавлении на водяной бане при температуре не выше 55°С. Получается масса светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом, твердая при комнатной температуре, плавящаяся при температуре 36, 4—36, 9˚ С. Расплавленная масса должна быть прозрачной и не иметь механических загрязнений. Основа хранится в закрытых стеклянных или фарфоровых банках в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности — 1 год.

Из расплавленной основы без добавления лекарственных веществ методом выливания получают 30 суппозиториев (емкость гнезда 2 см³) и взвешивают на технических весах (2-го класса). Затем приготавливают 30 свечей с лекарственными веществами. Для этого в ступке тщательно растирают необходимое по прописи количество лекарственных веществ и смешивают примерно с 80 % рассчитанной расплавленной основы и равномерно разливают в ту же форму. После этого гнезда формы заполняют оставшейся расплавленной основой (20%), излишки которой аккуратно снимают шпателем и форму с суппозиториями помещают в морозильную камеру холодильника на 10—15 минут. Застывшие суппозитории в количестве 30 штук взвешивают на тех же весах. Фактор замещения F рассчитывают по следующей формуле:

где Р — масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ, г;

Q — масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами, г;

А — общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях, г.

Расчет количества основы, необходимого для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, производят по следующей формуле:

X = Р — FA,

где X — количество основы, необходимое для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения веществ в 30 суппозиториях, г;

F — фактор замещения.

Например, для приготовления 30 суппозиториев по прописи: стрептоцида 0, 05 г, новокаина 0, 1 г, анестезина 0, 15 г, экстракта красавки 0, 015 г, раствора адреналина гидрохлорида (1: 1000) 4 капли, основы для суппозиториев до 2, 0 г.

где Р — масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ 59, 7 г;

Q — масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами 61, 2 г;

А — масса лекарственных веществ, указанных в прописи, рассчитанной на 30 суппозиториев, 9, 75 г.

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев по вышеуказанной прописи с учетом фактора замещения:

X = Р — FA = 59, 7 — 0, 85 • 9, 75 = 51, 41 г.

В табл. 27 приведено количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы вместимостью 2 см³.

Приготовление суппозиториев методом прессования. Метод прессования используется только для суппозиторных масс, имеющих необходимую пластичность. Основы в виде глицерогелей, имеющие значительную упругость, прессованию не поддаются. Прессы, используемые для приготовления свечей, могут быть недозирующие и с механическим или автоматическим дозированием.

В аптечных условиях свечи получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.

Суппозиторный пресс (рис. 129) состоит из массивного мерного цилиндра 2, поршня 3, двигающегося при помощи винта 1, и набора матриц с отверстиями разного размера 4. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, поршнем через каналы под давлением подается в полости матрицы, после заполнения которых открывается упор 5 и спрессованные свечи (палочки) 6 выталкиваются из пресса.

Рис. 129. Суппозиторный пресс

Таблица 27

Количество лекарственных веществ и основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев методом выливания в формы емкостью 2 см³

Примечание: При приготовлении суппозиториев в большем количестве или в формах с другой вместимостью необходимо пересчитать количество входящих лекарственных веществ и основы. Срок годности суппозиториев, приведенных в таблице, — 30 дней.

Вместилища в этом прессе, как и в формах для выливания, имеют определенный объем. Свечи, приготовленные этим прессом, независимо от их состава имеют постоянный объем, но их масса зависит от плотности входящих лекарственных средств. Поэтому так же, как и при выливании, для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения. При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести.

Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах, где проводится массовое приготовление свечей.

В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы. Приготовленную суппозиторную массу сначала развешивают на прописанное количество доз, каждую отдельную порцию помещают в гнездо пресса и с помощью поршня прессуют. Получаются свечи с гладкой поверхностью и одинаковой формы. Однородность массы в момент прессования не нарушается. Этот метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью. Однако при работе с недо-зирующими прессами много времени затрачивается на разделение доз.

Палочки — Bacilli (буж — cereoli). Слово «бужи» происходит от фр. bougie — зонд. Готовят их на пластичных жировых основах методом выкатывания или прессования, на желатино-глицериновой основе — методом выливания.

При прописывании палочек указываются длина и диаметр, не указывая массы основы, или же масса основы и один из упомянутых показателей. В тех случаях, где количество основы в рецепте не указано, ее определяют по следующим формулам:

а) для жировой основы: х = 3, 14(d/2)² • 0, 95 • l • n;

б) для желатино-глицериновой основы: х = 3, 14 (d/2)² • 1, 15 • l • п;

где х — количество основы, г;

d — диаметр палочек, см;

l— длина палочек, см;

п — количество палочек.

Rp.: Streptocidi 0, 1

Olei Cacao q.s.,

ut fiat bacillus longitudine 4 sm

et diametro (crassitudine) 4 mm

Da tales doses № 10

Signa. По 1 палочке 2 раза в день в фистульный ход

Суппозитории (палочки) с сильнодействующим лекарственным веществом, нерастворимым в воде и масле какао, вводится по типу суспензии. Подставив цифровые значения в формулу, находят значение х:

х = 3, 14 • (0, 4/2)² • 0, 95 • 4 • 10 = 4, 77 = 4, 8 г масла какао

Стрептоцид (1, 0 г) растирают в ступке в наимельчайший порошок и постепенно смешивают с рассчитанным количеством (4, 8 г) измельченного масла какао. Для пластичности добавляют незначительное количество ланолина безводного и уминают до тех пор, пока образуется однородная масса, отстающая от стенок ступки. Полученную массу выкатывают в виде стержня и делят на одинаковые части с помощью резака пилюльной машинки. Каждую отдельную порцию массы выкатывают до образования ровной цилиндрической палочки указанной длины с одним заостренным концом. Длину палочки измеряют с помощью линейки, а диаметр ее определяется сам собой, если количество основы было взято правильно.

При наличии специального пресса, который состоит из цилиндра, поршня и набора матриц, имеющих отверстия разного диаметра, можно из полученной массы приготовить палочки прессованием, продавливая поршнем массу через матрицу диаметром 4 мм. Полученный длинный стержень разрезают на 10 одинаковых частей и делают один конец заостренным. Можно приготовить палочки из этой массы выливанием ее в специальные формы, которые имеют каналы определенной длины и диаметра. Перед выливанием расплавленной массы формы подогревают до 50°С, иначе масса может застыть в верхней части канала. Готовые палочки отпускают в картонных коробках с гнездами из гофрированной бумаги.

Полые суппозитории — ректальные капсулы. Под этим названием подразумеваются твердые пустотелые жировые или на иной основе капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т. д. Как правило, такие капсулы готовят на фармацевтических заводах методом прессования или выливания.

В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, желатино-глицериновые смеси (64—70% желатина и 30—35% глицерина) и т. д. В настоящее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Внутрь готовой капсулы помещают соответствующее лекарственное вещество и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. После застывания пробки свечи готовы к применению.