Главная страница Случайная страница
Разделы сайта
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Бета-адренорецепторы
⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 2
|
|
| b1 | |
| Сердце | Тахикардия, увеличение сердечного выброса, увеличение скорости АV проведения |
| Юкстагломерулярные клетки почек | Увеличение секреции ренина |
| Жировая ткань | Активация липолиза |
| b2 | |
| Бронхи | Расширение бронхов |
| Сосуды скелетных мышц | Расширение, снижение АД |
| Миометрий | Расслабление, снижение возбудимости |
| Печень | Активация гликогенолиза |
| Поджелудочная железа b-клетки островков Лангерганса | Выделение инсулина |
АД Р Е Н О М И М Е Т И К И
а-АДРЕНОМИМЕТИКИ
| α 1- адреномиметики Эффекты -кровеносные сосуды -сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени) -почек -органов брюшной полости -скелетных мышц -мозга и сердца (меньше, т.к. в них преобладают в2-рецепторы расширяющие сосуды) |
| Мезатон Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды. Эффекты 1.Сужение кровеносных сосудов. 2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки) 3. Понижение внутриглазного давления(Увеличивает отток внутриглазной жидкости). Применение 1.Лечение острых гипотоний 0, 1-0, 5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы 2.Риниты, конъюнктивиты. 0, 25 %-0, 5% р-ры 3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта) 4. Осмотр глазного дна расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин) 5. Лечение открытоугольной формы глаукомы |
| α 2- адреномиметики (агонисты) Механизм действия Стимуляция пресинаптических α 2-адренорецепторов в ЦНС (тормозные). Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов (норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой). Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ. Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва. Локлизация α 2- рецепторов и эффекты их стимуляции Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва. Кора больших полушарий – седация, сонливость. Тромбоциты – агрегация Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина. Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов. Побочные эффекты агонистов α 2- рецепторов В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью. -сухость во рту, -седативный эффект (сонливость, общая слабость, нарушение памяти), -депрессия, -заложенность носа, -ортостатическая гипотония, -задержка жидкости, -нарушение половой функции. |
.
| Лекарственные препараты, сужающие кровеносные сосуды и повышающие артериальное давление, вызывают рефлекторную брадикардию, Вещества, расширяющие кровеносные сосуды и снижающие артериальное давление, вызывают рефлекторную тахикардию. Это является результатом функционирования барорецепторного прессорно-депрессорного рефлекса. |
Клофелин (а2)
| Основные эффекты: 1.Антигипертензивный. Обусловлен: 1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра 2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками 3) временным снижением продукции ренина Особенность – кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов (еще до попадания препарата в ЦНС) Продолжается 5-10 минут. Необходимы индивидуальные дозировки и схемы. 2. Снижение внутриглазного давления Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли. 3. Болеутоляющее действие. Вследствие активации α 2-адренорецепторов С и Аδ -волокон задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга. Повышает выделение энкефалинов и β -эндорфинов. Побочные эффекты Побочные эффекты агонистов α 2- рецепторов, кроме того Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма. Синдром отмены Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина, депонированному в адренергических окончаниях. Это сопровождается -психоэмоциональным возбуждением, -артериальной гипертензией, -тахикардией, -аритмией, -загрудинной и головной болью. Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней). Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0, 004-0, 005). Симптомы интоксикации: -заторможенность, резкая слабость, -гипотермия, -головная боль, -гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, -сужение зрачков, -сухость слизистых, -угнетение дыхания, -ортостатическая гипотензия, -брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома. Применение: Купирование гипертонического криза Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь. Лечение опиатной и бензодиазепиновой наркоманий. Глаукома. |
Нафтизин, Галазолин (а2)
| Сосудосуживающее действие сильное и длительное. Применение Противоотечное, противовоспалительное действие – для облегчения носового дыхания при ринитах, для остановки носового кровотечения. При длительном приеме – атрофия слизистой. Передозировка Повышение АД, Тахикардия (особенно у детей.) |
в-АДРЕНОМИМЕТИКИ
| Добутамин (в1) Механизм действия В низких дозах (Д1-рецепторы) – расширение коронарных и почечных сосудов. В более высоких дозах Активирует в1-адренорецепторы сердца (Увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс). Повышение систолического давления. Нет значительного подъема АД (за счет небольшой активации в2 - рецепторов. Применение Тахикардия выражена слабо - за счет рефлекторной активации вагусных влияний на синусный узел. (с барорецепторов дуги аорты) Острая сердечная недостаточность (ослабление сократительной функции миокарда). |
| Фенотерол=Беротек=Партусистен (в2) Более избирательное действие на в2 -адренорецепторы. Применение Бронхолитик. Аэрозоль, таблетки, сироп. Более сильное и длительное действие при бронхоспастических состояниях. 0, 1% р-р для ингаляций во флаконах по 20мл (по 0, 5 мл на ингаляцию) Партусистен В акушерской практике (расслабляет мускулатуру матки). Орципреналин=Алупент (в1, в2) Относительно избирательное действие на в2 - рецепторы бронхов. Применение Для купирования приступов бронхиальной астмы можно вводить и в\м и п\к 1-2 мл 0, 05% р-ра. После ингаляции эффект через 10-15 минут, максимум через час и до 4-5 часов. Изадрин=Изопротеренол (в1, в2) Активирует в1 сердца и в2 - адренорецепторы бронхов. Выраженная стимуляция работы сердца (тахикардия, интенсификация обменных процессов, значительное увеличение кислородного запроса миокарда, но и улучшение доставки О2 за счет расширения коронарных сосудов). Может быстро развиться истощение функционального и метаболического резервов сердца. Стимулирует проводящую систему сердца - повышение возбудимости и автоматизма (аритмии). Расширяет периферические сосуды, снижая АД. Наиболее активный бронхолитик из известных препаратов. Применение Сердечныпе блокады и выраженная брадиакардия. Вентрикулярная аритмия Побочные эффекты Коронарная недостаточность Тахикардия. |
а, в – АДРЕНОМИМЕТИКИ
| Адреналин (а1 а2 в1, в2) Норадреналин (а1 а2 в1) Действие на сердце Оказывают влияние на в1 - рецепторы проводящей системы. Возбуждают синусный узел сердца (норадреналин меньше), усиливают автоматизм. Возрастает ЧСС. Адреналин при остановке сердца, вводят в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца (чтобы адреналин вошел с кровью в коронары и достиг синусного узла). Тонус миокарда повышается. Увеличивается минутный объем и работа сердца. Потребление кислорода миокардом резко повышается. КПД сердца (работа/потребление О2) снижается Может развиться истощение резервов сердца и развитие острой сердечной недостаточности. Действие на сосуды Сокращение периферических сосудов, затем крупные вены и артерии. В результате увеличивается возврат крови к сердцу. Сосуды малого круга кровообращения реагируют меньше, но и в них давление повышается (может развиться адреналиновый отек легких). В сосудах скелетных мышц преобладают в2-рецепторы - сосудорасширяющее действие адреналина. (Общая емкость сосудов скелетных мышц велика - диастолическое давление обычно снижается). Систолическое давление крови возрастает за счет резкого усиления работы сердца. Норадреналин в отличие от адреналина повышает кровяное давление в основном за счет сужения сосудов. Больше подходит для лечения острых гипотоний. Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов. Адреналин (норадреналин слабо) понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание слизистой. Используется, если другие средства неэффективны. Лучше - ингаляционно. Влияние на углеводный обмен. Адреналин - антагонист инсулина. Резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы. Норадреналин практически не влияет. Проникновение через ГЭБОба плохо проникают. Действуют менее 10 минут. Применение Адреналин Артериальная гипотензия при анафилактическом шоке (в/в, капельно) Добавляют в растворы местных анестетиков для удлинения действия. Открытоугольная глаукома - снижение образования ВГЖ (десенситизация бета-рецепторов?) Капиллярные кровотечения (местно) Остановка сердца (внутрисердечно, крайняя мера) Норадреналин Более избирателен к альфа-рецепторам Вводят при сосудистом коллапсе, только внутривенно, капельно. Нельзя вводить подкожно (некроз клетчатки) |
| Применение адреномиметиков 1. Гипотонии различного генеза. Норадреналин, дофамин, мезатон. 2. Острая сердечная недостаточность. Добутамин. 3. Остановка сердца. Адреналин. 4. Атриовентрикулярная блокада. Изадрин, орципреналин. 5. Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол, орципреналин, эфедрин. 6. Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол. 7. Некоторые формы глаукомы (открытоугольная) Мезатон, клофелин, адреналин. 8. Для удлинения действия МА. Адреналин, мезатон. 9. Экстренная терапия анафилактического шока. Адреналин. 10. Гипогликемическая кома. Адреналин. |
СИМПАТОМИМЕТИКИ
| ТИРАМИН Промежуточный продукт метаболизма тирозина (предшественника дофамина, адреналина). Тирамин захватывается симпатическими нейронами, что приводит к высвобождению катехоламинов. Не применяется в терапевтической практике. |
| АМФЕТАМИН (ФЕНАМИН) Высвобождает депонированные норадреналин и дофамин из пресинаптических окончаний. Быстро проникает в ЦНС. Применение ограничено, так как вызывает психическую и физическую зависимость. Психостимулятор (иногда - для лечения нарколепсии – патологической сонливости). Синдром дефицита внимания. Побочные эффекты Психическая и физическая зависимость Спутанность сознания. Тахикардия. Импотенция. |
| Эфедрина гидрохлорид Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний, в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов. По сравнению с адреналином -меньше активирует альфа-адренорецепторы, -соответственно меньше повышает АД. Хорошо проникает через ГЭБ. Может вызывать привыкание и пристрастие. Применение: Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы. Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов. Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин. Побочные эффекты Вызывает сужение сосудов, повышение АД, расширение бронхов, расширение зрачка, торможение перистальтики кишечника. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС (эйфория). Эффективен при приеме внутрь. |
| КокаинСейчас не применяют – формирование зависимости. Применение ограниченное - местная анестезия конъюнктивы, роговицы Вызывает сужение сосудов в области нанесения. Оказывает выраженное влияние на ЦНС (эйфория) Толерантность развивается быстро, наркоман может принимать большие дозы по сравнению с терапевтическими. |
АДРЕНОЛИТИКИ И СИМПАТОЛИТИКИ
| Адренолитики блокируют адренорецепторы. Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков. Симпатолитики действуют на пресинаптическом уровне. Уменьшают выброс медиаторов. (изменяя их синтез, депонирование и освобождение). Не блокируют адренорецепторы. Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне. |
СИМПАТОЛИТИКИ
| Конечный итог воздействия симпатолитиков - ослабление передачи импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы. За счет. вмешательства в синтез медиатора . истощения запасов норадреналина . блокады выделения медиатора В результате. тонус сосудов снижается . уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы на различные стимулы . артериальное давление понижается . уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпатоадреналовой системы Адренорецепторы органов (сосудов, сердца) полностью сохраняют чувствительность к катехоламинам Наиболее важный эффект симпатолитиков - антигипертензивный. |
| Метилдофа Механизм действия 1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) – предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез. В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин, образуя «ложные» менее активные медиаторы. 2. Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком – этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта. Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса Основные эффекты Антигипертензивный эффект вследствие - расширения сосудов и снижения ОПС Побочные эффекты Побочные эффекты агонистов α 2- рецепторов, кроме того Может нарушать дофаминергические механизмы подавления секреции пролактина (секреция повышается), в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - галакторея. Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма. Нарушение функций печени. Гемолитическая анемия. Применение Лечение гипертонической болезни. |
| Резерпин Механизм действия 1. Задерживает поглощение гранулами предшественника норадреналина - дофамина, который окисляется МАО. 1. Блокирует возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина, который окисляется МАО. Следствие: Фонд катехоламинов в гранулах истощается. Эффекты 1. Медленно развивающийся умеренный гипотензивный эффект. Сохраняется на протяжении 1-3 месяцев после отмены препарата. 2. Психоседативное действие. В дозах, в 2-3 раза превышающих гипотензивные, резерпин купирует проявления патологии на уровне психоза. В основе - способность блокировать активирующее влияние на высшие отделы мозга норадренергических, дофаминергических восходящих аксонов от нейронов стволовых структур. 3. Ваготоническое действие. Результат блокирования симпатической передачи на периферии и повышения реактивности вагусных центров. Это проявляется в виде брадикардии, повышения тонуса и секреции желудка, моторики кишечника, тонуса бронхов. |
| Октадин Механизм действия 1.Торможение активного возврата катехоламинов из синаптической щели, вследствие чего они инактивируются с помощью КОМТ. 2.Способность депонироваться в цитозоле и гранулах адренергических окончаний, выделяясь в качестве неактивных «ложных медиаторов». Это приводит к истощению фонда медиаторов с его медленным восстановлением после отмены. Эффекты Снижение артериального давления (расширение емкостных сосудов и ослабление реакций сердца). Побочные эффекты Легко возникает коллапс при изменении положения тела. |
| Орнид Механизм действия 1.Блокада кальциевых каналов пресинаптической мембраны и сопрягающей функции кальция в механизме освобождения медиатора из гранул. В итоге орнид как бы «запирает» медиатор в симпатическом окончании и остро блокирует адренергическую передачу. Эффекты 1.Купирование гипертонических кризов. Сейчас не применяют. 2.Терапия желудочковых нарушений сердечного ритма. Особенность орнида - стимулирующее влияние на сократимость миокарда, не связанное с симпатолитическим эффектом. Для систематической терапии гипертонической болезни препарат непригоден в связи с быстрым развитием привыкания, необходимостью резко увеличивать дозу. |
| БЛОКАТОРЫ α -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ |
| α 1 α 2 |
| Фентоламин Механизм действия Неселективный α 1 α 2-адреноблокатор Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови. Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС. Расширяют резистивные и емкостные сосуды. Более выраженное снижение АД в вертикальном положении Основные эффекты Гипотензивный Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (феохромоцитома). Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин. Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД. Побочные эффекты -Повышение сердечного выброса (вследствие прямого стимулирующего влияния на сердце), -Усиление моторики желудочно-кишечного тракта и секреции желез желудка. -Препарат плохо переносится при длительном лечении. Применение -Купирование гипертонических кризов, т.к. кратковременный эффект. -С дифференциально-диагностической целью при феохромоцитоме со стойкой гипертензией. Противопоказания: ИБС, стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, выраженная сердечная недостаточность. |
| α 1 |
| Основные эффекты Гипотензивный СнижаютАД, ослабляя артериальную и венозную вазоконстрикцию. Улучшение липидного состава крови. Повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Улучшают функции детрузора и устраняют спазм шейки мочевого пузыря. Применение -Лечение артериальной гипертонии у больных в сочетании с атерогенными дислипидемиями, сахарным диабетом, нарушенной толерантностью к глюкозе, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Сравнительная характеристика Длительность действия Празозин 4-6 часов Доксазозин 18-36 час Теразозин больше 18 час Побочные эффекты Празозин - Эффект первой дозы резкое снижение АД, которое наиболее выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением, а в ряде случаев - обмороком. Для уменьшения вероятности ортостатических реакций лечение следует начинать с малых доз – 0, 0005-0, 0001 перед сном. -Общая слабость, сонливость, головокружение, задержка жидкости (периферические отеки), сердцебиение, сухость во рту, недержание мочи и артралгии. Доксазозин Переносится лучше. Ортостатическая гипотензия встречается значительно реже. Тахикардия Снижая АД, α 1-адреноблокаторы вызывают рефлекторную активацию симпатической нервной системы, которая проявляется тахикардией. Тормозят стимулирующие эффекты норадреналина, высвобождающегося из окончаний симпатических нервов, на артерии и вены. |
Блокаторы a1-адренорецепторов.
| Тамсулозин, избирательно блокируя a1А-адренорецепторы, расслабляет гладкие мышцы сфинктера мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Основное показание к применению – задержка мочеиспускания, связанная с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Йохимбин, избирательно блокируя a2-адренорецепторы кровеносных сосудов, способствуе улучшению кровенаполнения кавернозных тел и, таким образом, улучшает эректильную способность. Основное показание – импотенция. |
| Эффекты a-блокаторов Снижение симпатического тонуса и ОПСС Неселективные a-блокаторы могут одновременно усиливать пресинаптический выброс норадреналина (a2 рецепторы) – применяются редко Улучшение трофики тканей Расслабление гладких мышц простаты, мочевого пузыря Центральное транквилизирующее действие (Пирроксан) Применение a-блокаторов Феохромоцитома (диагностика и лечение) Расстройства периферического и мозгового кровообращения (болезнь Рейно и др.) Трофические язвы, раны, отморожения Купирование гипертонического криза (Фентоламин) Артериальная гипертензия (Празозин, Доксазазин) Аденома простаты (Празозин, Тамсулозин) Хроническая застойная сердечная недостаточность Панические атаки (Пирроксан) Побочные эффекты a-блокаторов Ортостатическая гипотензия (вводят мезатон) Рефлекторная тахикардия (нет у празозина и доксазозина - a1!) Нарушения эйякуляции Инверсия прессорного действия адреналина в депрессорное (снижение АД) Ортостатическая гипотензия (вводят мезатон) Рефлекторная тахикардия (нет у празозина и доксазозина - a1!) Нарушения эйякуляции |
β -адреноблокаторы
Механизм действия
β -адреноблокаторы имеют структурное сходство с эндогенными катехоламинами,
связываются с β -адренорецепторами постсинаптических мембран,
блокируют действие катехоламинов на сердце и сосуды.
Классификация
В основе - 2 принципа.
1. По избирательности действия на бета-адренорецепторы:
Кардиоселективные
Кардионеселективные
2. По наличию внутренней симпатомиметической активности:
Отсутствует Имеется
(только в-блокирующее (кроме блокады в-рецепторов оказывают действие на процессы
действие) в пресинаптическом окончании, усиливая выброс медиатора)
Основные эффекты
1. Антигипертензивный.
2. Антиангинальный.
3. Антиаритмический.
Механизм антиангинального эффекта
Восстанавливают соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой.
За счет снижения потребности миокарда в кислороде:
-Уменьшают ЧСС
-Удлиняют диастолу
Механизм антигипретензивного эффекта
Уменьшение ЧСС и сердечного выброса.
Торможение секреции ренина почками.
Механизм антиаритмического эффекта Устраняют активирующие симпатические влияния на скорость проведения импульсов в синусном, атриовентрикулярного узлах.
Побочные эффекты: 1. Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов. «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в: . Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия). . Замедлении проведения (блокады). . Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. 2.Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов). Блокада В2-адренорецепторов может привести к сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: - бронхов (бронхоспазм) - матки (угроза прерывания беременности) - сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения) блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы: - усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом) 3.Другие побочные эффекты: Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза приступов стенокардии, приступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови. Нарушение половой функции у мужчин частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему: бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психическая депрессия. |
|
|