Б) Антиагреганты

■ ТРОМБО АСС (Thrombo ASS)

Синтетический препарат. Основное действующее вещество — ацетилсалициловая кислота.

Фармакологическое действие. Понижает свертываемость крови. За счет кишечно-растворимой оболочки значительно сни­жается риск язвообразующего действия ацетилсалициловой кислоты.

Показания к применению. Профилактика инфаркта мио­карда, нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу, тромбозов и эмболии, в том числе после операции на сердце и сосудах, аортокоронарного шунтирования.

Способ применения и дозы. Назначают по 0, 05-0, 1 г 1 раз в сутки в течение длительного времени. Таблетки следует не разжевывая запивать небольшим количеством жидкости.

Побочные явления. Возможны аллергические реакции: бронхоспазм; кожная сыпь; тошнота, рвота; снижение количе­ства тромбоцитов; железодефицитная анемия (обусловленная скрытыми кровотечениями из ЖКТ); удлинение периода мен­струаций. У предрасположенных пациентов препарат может спровоцировать приступ бронхиальной астмы.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к аце­тилсалициловой кислоте и ее производным, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, повышенная кровото­чивость, нарушение свертываемости крови, гемофилия, нефролитиаз.

Форма выпуска. Таблетки по 0, 05 и 0, 1 г, покрытые кишеч­но-растворимой оболочкой, — вупаковке 30 шт.

■ КЛОПИДОГРЕЛ (Clopidogrel)

Синонимы: Плавике, Агрегаль, Детромб, Зилт, Клопидогрела гидросульфат, Листаб (Листаб 75), Лопирел, Плагрил, Трокен, Эгитромб.

1 таблетка содержит: клопидогрель (в виде клопидогрела гидросульфата) 75 мг.

Фармакологическое действие. Ингибитор агрегации тром­боцитов; антиагрегантный препарат. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с АДФ-рецепторами на тромбоцитах и активацию комплекса GPIIb/IIIa, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. При наличии атеросклеротического поражения сосудов способен предотвращать развитие атеротромбоза независимо от локализации атеросклеротического процесса (цереброваскулярный, кардиоваскулярный или периферический атеросклероз).

Показания к применению. Применяется для профилакти­ки ишемических нарушений у больных с выраженным атеро­склерозом: после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного окклюзивного заболевания периферических артерий; при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилса­лициловой кислотой (включая пациентов, которым было прове­дено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве); при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (ин­фаркт миокарда без зубца Q) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Способ применения и дозы. Внутрь, 1 раз в сутки, незави­симо от приема пищи. Для профилактики ишемических на­рушений взрослым, в том числе лицам пожилого возраста, по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда лече­ние можно начинать с первых дней до 35 дня инфаркта миокар­да. У больных с ишемическим инсультом лечение можно начи­нать в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсуль­та. Не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней). Лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем про­должено в дозе 75 мг 1 раз в сутки в сочетании с ацетилсали­циловой кислотой в дозах 75—100 мг в сутки. Поскольку при­менение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с увеличением риска кровотечений, ее рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки. Максимальный благоприят­ный эффект наблюдается к3-му месяцу лечения. Курс лече­ния — до 1 года. Для пациентов старше 75 лет лечение должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Острый инфаркт миокарда с зубцом Q. Лечение не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость (в том числе гиперчувствительность) компонентов; тяжелая печеноч­ная недостаточность; острое кровотечение (кровотечение из пептической язвы, внутричерепное кровоизлияние); беремен­ность и период лактации; детский возраст до 18 лет (безопас­ность и эффективность применения не установлены).

Побочное действие. Головная боль, головокружение, парес­тезия (часто); вертиго (редко); спутанность сознания, галлюци­нации (очень редко). Диспепсия, диарея, абдоминальные боли (часто); тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь (нечасто); изменения печеночных проб (редко); колит, панкреатит, изменение вкусовых ощущений, гепатит, желудоч­но-кишечные кровотечения (часто); гематомы, гематурия и кро­воизлияния в конъюнктиву, удлинение времени кровотечения (нечасто); тромбоцитопеническая пурпура (очень редко). Сооб­щения о кровотечениях были наиболее частыми. Наблюдались носовые кровотечения, кровохарканье, легочные кровотечения, гематурия, кровотечение из операционной раны. У больных, при­нимавших препарат одновременно с ацетилсалициловой кисло­той или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также могут отмечаться случаи тяжелых кровотечений. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, снижение числа нейтрофилов, эозинофилия, анемия, панцитопения (очень редко). Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, снижение ар­териального давления (очень редко). Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит (очень редко). Дерматологи­ческие реакции: кожная сыпь, зуд (нечасто); многоформная эри­тема, экзема, плоский лишай (очень редко). Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, ангионевротический отек.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 14, 20, 28 или 30 шт. вупаковке.

■ КУРАНТИЛ (Curantil)

Синонимы: Дипиридамол, Персантил.

Фармакологическое действие. Коронарорасширяющее сред­ство.

Показания к применению. Хроническая коронарная недостаточность.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0, 0125—0, 025 г 3—6 раз в день, внутримышечно или внутривенно 1—2 мл 0, 5% -ного раствора.

Форма выпуска. Таблетки по 0, 025 г, в упаковке 100 штук; ампулы по 2 мл 0, 5% -ного раствора, в упаковке 5 штук.

■ ТРЕНТАЛ (Trental)

Синонимы: Агапурин, Пентоксифиллин, Пентитилин.

Фармакологическое действие. Вазоактивное средство с ангиопротекторным действием. Увеличивает кровоток путем влияния на микроциркуляцию в области микрокапилляров (способствует улучшению пластичности эритроцитов, облегчая их проходимость через узкую капиллярную систему, угнетает агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, уменьшает вязкость крови).

Показания к применению. Нарушения мозгового кровообращения, острая и хроническая недостаточность крово­снабжения сетчатой оболочки глаза, острые нарушения слуха вследствие расстройства кровообращения.

Способ применения и дозы. При пероральном введении вна­чале назначают по 2 драже 3 раза в день, затем но 1 драже 3 раза в день. При внутривенном введении назначают 5 мл (100 мг) препарата в 250—500 мл инфузионного раствора. Вво­дят капельно в течение 5-3 часов. Затем дозу можно увеличить до 15 мл (300 мг) препарата в день.

Побочное действие. При быстром парентеральном введении препарата в высоких дозах возможны тошнота, рвота, головок­ружение, боль в области сердца, коллапс и другие реакции, встречающиеся при назначении теофиллина.

Противопоказания. Острый инфаркт миокарда, обильное кровотечение; геморрагии; тяжелый коронарный и церебраль­ный склероз с гипертонией. Не рекомендуется назначать бере­менным.

Форма выпуска. Драже по 100 мг, в упаковке 60 штук, по 400 мг, вупаковке 20 штук; ампулы по 5 мл (100 мг), в упаковке 5 штук.

в) Фибринолитики (тромболитики)

Фибринолитики, или тромболитики, вызывают разруше­ние образовавшихся нитей фибрина; они способствуют, в основ­ном, рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.

Фибринолитические средства делят на группы прямого инепрямого действия. К первой группе относят вещества, непос­редственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибри­на, эффективные in vitro и in vivo (фибринолизин, или плазмин, — фермент, образующийся при активации содержащего­ся в крови профибринолизина). Ко второй группе относятся ферменты — активаторы профибринолизина (алтеплаза, стрептокиназа). Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови (превращают профибринолизин в фибринолизин).

Основное применение в качестве фибринолитических средств в настоящее время имеют препараты, относящиеся к непрямым фибринолитикам.

Использование фибринолитиков не предупреждает дальней­шего тромбообразования и может привести к увеличению обра­зования тромбина и усилению агрегации тромбоцитов.

■ АКТИЛИЗЕ (Actilyse)

Синоним: Альтеплаза.

Фармакологическое действие. Является гликопротеидом, который активирует превращение плазминогена непосредственно в плазмин. При внутривенном введении остается относительно неактивным в кровеносной системе до тех пор, пока не вступит во взаимодействие с фибрином сгустка. Обладает высоким срод­ством к фибрину. Связываясь с фибрином, препарат активиру­ет превращение плазминогена в плазмин, что приводит к ра­створению фибринового сгустка. Риск развития системных кровотечений крайне мал.

Показания к применению. Для фибринолитической тера­пии острого инфаркта миокарда в острой массивной тромбо­эмболии легочной артерии в первые 6 часов после начала забо­левания.

Способ применения и дозы. Следует применять сразу же после возникновения симптомов острого инфаркта миокарда или эмболии легочной артерии. Содержимое флакона для инъек­ций сухого вещества в асептических условиях следует раство­рять в воде для инъекций до концентрации 1 мг на 1 мл воды и вводить внутривенно медленно.

Применение при остром инфаркте миокарда: режим 90-ми­нутного (ускоренного) введения Актилизе у больных с острым инфарктом миокарда показан больным с максимум 6-часовым сроком заболевания и осуществляется последовательным введе­нием: 15 мг в виде внутривенного болюса; 50 мг в виде последу­ющей внутривенной инфузии в течение первых 30 минут; 35 мг в виде дальнейшей внутривенной инфузии за 60 минут до общей дозы 100 мг. Режим трехчасового введения — для больных с 6—12-часовым сроком заболевания: 10 мг в виде внут­ривенного болюса: 50 мг в виде внутривенной инфузии за пер­вый час; с последующим введением по 10 мг за каждые 30 минут до общей дозы 100 мг в течении трех часов. Максимально допу­стимая доза Актилизе составляет 100 мг.

Применение при тромбоэмболии легочной артерии: приме­няется в общей дозе 100 мг за 2 часа. Наиболее отработанной схемой является следующая: 10 мг в виде внутривенного болю­са за 1-2 минуты, 90 мг за 2 часа в виде последующей инфу­зии. Общая доза не должна превышать 1, 5 мг на кг веса у боль­ных с весом менее 65 кг.

Противопоказания. Геморрагические синдромы, манифес­тирующее или массивное недавнее внутреннее кровотечение, кровоизлияние в мозг, а также срок два месяца после интрацеребральной или интраспинальной операции. Тяжелая неконт­ролируемая гипертензия, бактериальный эндокардит, острый панкреатит.

Побочное действие. Вследствие фибринолитических свойств может возникать кровотечение, обычно ограниченное местом инъекции. В таких случаях нет необходимости прерывать лечение. При угрозе возникновения опасного для жизни крово­течения фибринолитическую терапию следует прервать. Бла­годаря короткому времени полураспада и минимальному влия­нию на свертывающую систему крови, восполнение коагуляционных факторов обычно не требуется.

Форма выпуска. Упаковки по 1 инъекционному флакону, содержащему 50 мг препарата и 1 флакону по 50 мг воды для инъекций.

■ ПУРОЛАЗА (Purolase)

Синоним: Проурокиназа.

Фармакологическое действие. Тромболитик. Рекомбинант-ный фибрин-специфичный активатор плазминогена урокиназного типа.

Представляет собой одноцепочечную молекулу с молекуляр­ной массой 46 000 Да, состоящую из двух полипептидных це­пей-доменов с молекулярными массами 17 000и 29 000 Да, которые содержат регуляторную часть и каталитический до­мен фермента, соответственно, и соединены дисульфидным мо­стиком. Благодаря своей регуляторной части специфически взаимодействует с фибрин-связанным плазминогеном и ката­лизирует превращение плазминогена в плазмин — протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки (тромбы).

Показания к применению. Острый инфаркт миокарда (ка­честве тромболитического средства в первые часы с момента развития заболевания).

Способ применения и дозы. Только в/в введение! Препарат назначают в максимально ранние сроки от появления клини­ческой симптоматики в дозе 6 млн ME (2 млн ME болюсно + 4 млн ME в виде инфузии в течение 60 мин).

Препарат вводят по следующей схеме: содержимое одного флакона (2 млн ME) разводится в 20 мл 0, 9%-ного раствора на­трия хлорида и вводится болюсно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое двух флаконов (4 млн ME) разво­дится в 0, 9% -ном растворе натрия хлорида (по 20 мл на каж­дый флакон), затем общий объем раствора доводится до 100 мл и вводится в/в за 60 мин. Раствор готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению!

Побочное действие. Со стороны свертывающей системы кро­ви: кровотечения различной степени тяжести. При развитии местных кровотечений, как правило, дополнительных вмеша­тельств не требуется. При развитии внутренних кровотечений (снижения уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл) или гемор­рагического инсульта, требуется немедленная остановка введе­ния препарата и при необходимости переливание компонентов крови.

Введение препарата в терапевтических дозах, как правило, не приводит к возникновению аллергических реакций и к сни­жению АД.

Противопоказания. Заболевания, проявляющиеся повышен­ной кровоточивостью (в том числе гемофилия, тромбоцитопения) или состояния, связанные с высоким риском развития кровотечений; обширное хирургическое вмешательство или об­ширная травма давностью до 4-х недель; диабетическая геморра­гическая ретинопатия; предшествующий геморрагический ин­сульт; систолическое АД > 180 мм рт.ст. или диастолическое АД > 110мм рт.ст.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. В стеклянных флаконах, содер­жащих 2 000 000 ME проурокиназы рекомбинантной.

Нитраты (вазодилататоры)

Нитраты, или нитровазодилататоры (НВД), — группа ЛС, обладающих вазодилатирующими свойствами и различающихся между собой по химической структуре. Их объединяет меха­низм действия: в результате сложных химических превраще­ний все НВД превращаются в оксид азота — вещество, явля­ющееся аналогом так называемого зависимого от эндотелия релаксирующего фактора. NO активирует гуанилатциклазу, в результате чего образуется циклический гуанозинмонофосфат, который и обладает способностью расслаблять гладкомышечные клетки сосудов.

Препараты этой группы представляют собой производные глицерина, триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов. Механизм действия заключается во влиянии нитрогруппы (NO) на сократительную активность гладких мышц сосудов. Нитра­ты преимущественно действуют на венозную стенку, уменьшая преднагрузку на миокард (путем расширения сосудов венозно­го русла и депонирования крови).

Побочным эффектом нитратов является снижение артериаль­ного давления и головные боли. Нитраты не рекомендуется ис­пользовать при артериальном давлении ниже 100/60 мм рт. ст.

Кроме того в настоящее время достоверно известно, что при­ем нитратов не улучшает прогноз пациентов с ИБС, то есть не ведет к увеличению выживаемости, и в настоящее время ис­пользуются как препарат для купирования симптомов стено­кардии. Внутривенное капельное введение нитроглицерина, позволяет эффективно бороться с явлениями стенокардии, пре­имущественно на фоне высоких цифр артериального давления.

■ НИТРОГЛИЦЕРИН (Nitroglycerinum)

Синонимы: Депонит, Нитро, Нитроджект, Нигрокор, Нитро-лингвал-аэрозоль, Нитроминт, Нитро Поль инфуз, Нитроспрей-ICN, Нитронг форте, Сустак мите, Сустак форте, Сустонит.

Фармакологическое действие. Расширяет кровеносные со­суды (преимущественно коронарные артерии и сосуды мозга), расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного трак­та, желчевыводящих путей и других органов.

Показания к применению. Для купирования приступов стенокардии; иногда при дискинезии желчевыводящих путей и эмболии центральной артерии сетчатки.

Способ применения и дозы. По ½ -1 таблетке (или 1— 2 капли 0, 5—1%-ного раствора) сублингвально.

Побочное действие. Шум в ушах, головная боль, голово­кружение, коллапс.

Противопоказания. Глаукома, повышенное внутричерепное давление, нарушение мозгового кровообращения, острый период инфаркта миокарда. Нитроглицерин назначают с осторожнос­тью при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга.

Форма выпуска. Таблетки по 0, 0005 г, в упаковке 40 штук, во флаконах по 10 мл 1% -ного раствора, 1% -ный раствор в мас­ле для сублингвального применения; капсулы по 0, 5 и 1 мг, в упаковке 20 штук.

■ ИЗОСОРБИД ДИНИТРАТ (Isosorbide dinitrate)

Синонимы: Изодинит, Изокет, Изолонг, Изо Мак ретард, Изо Мак спрей, Изосорб ретард, Кардикет, Кардонит, Нитросорбид.

Фармакологическое действие. Расширяет коронарные сосу­ды, уменьшает преднагрузку на миокард.

Показания к применению. Антиангинальное средство для предупреждения приступов стенокардии; приступы стабильной стенокардии напряжения.

Способ применения и дозы. При приеме внутрь в виде таб­леток начало действия отмечается через 30—50 мин, максималь­ный эффект — через 1 ¹/₂ —2 часа, общая продолжительность действия — 4—6 часов и более. Принимают до еды обычно по 0, 005—0, 01 г (5—10 мг) 3—4 раза в день. Иногда больным требу­ются более высокие разовые дозы (20—30 мг). Примененный сублингвально в виде обычных таблеток, изосорбид динитрат мо­жет купировать приступ стенокардии, но медленнее, чем нит­роглицерин (через 3—5 мин). При длительном применении изосорбида динитрата может развиться толерантность, в связи с чем рекомендуется после 3—6 недель регулярного приема таб­леток делать перерыв на 3—5 дней, заменив на это время изо­сорбид динитрат другими антиангинальными препаратами.

Противопоказания. Такие же, как для нитроглицерина.

Побочное действие. Возможны: головная боль, головокру­жение, тошнота — проходят при уменьшении дозы.

Форма выпуска. Таблетки по 0, 005; 0, 01 и 0, 02 г.

■ НИТРОМИНТ (Nitromint)

Фармакологическое действие. Нитроминт оказывает антиангинальный эффект. Снижает потребность миокарда в кисло­роде за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце, что связано с расширением венозных и артериальных сосу­дов. Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные зоны миокарда за счет расширения коронар­ных сосудов и уменьшения экстравазальной компрессии сосу­дов миокарда. Применение у больных, страдающих стенокар­дией, приводит к повышению толерантности к физическим нагрузкам. Оказывает положительный эффект при сердечной недостаточности, так как за счет уменьшения преднагрузки снижает повышенное давление наполнения левого желудочка, уменьшает выраженность явлений венозного застоя в малом круге кровообращения, практически не изменяя при этом ми­нутный объем сердца.

Показания к применению. Профилактика приступов сте­нокардии; купирование приступов стенокардии; острая левожелудочковая, недостаточность, в том числе при инфаркте мио­карда; хроническая сердечная недостаточность; окклюзия цен­тральной артерии сетчатки глаза.

Способ применения и дозы. Устанавливают индивидуально в зависимости от чувствительности больного к препаратам нит­роглицерина, тяжести заболевания.

Таблетки принимают внутрь перед едой; проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Обычно назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и днем); при необходимости дозу посте­пенно увеличивают до 2—3 таблеток 2 раза в сутки. У больных с сердечной недостаточностью после 1—2-недельного применения делают перерыв в приеме препарата на несколько дней.

При использовании аэрозоля однократное нажатие на дози­рующий клапан баллона, оборудованный механической помпой, высвобождает жидкость, содержащую 0, 4 мг нитроглицерина. Для купирования приступа стенокардии больной сублингвально вводит 1—2 дозы препарата, нажимая на дозирующий кла­пан; после этого на несколько секунд следует закрыть рот. При необходимости разрешается введение большего количества пре­парата, но не более 3-х доз в течение 15 мин. В случаях острой левожелудочковой недостаточности, развивающегося отека лег­ких допускают назначение 4-х и более доз за короткий проме­жуток времени.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, голо­вокружения, слабость. Со стороны сердечно-сосудистой систе­мы: артериальная гипотония, тахикардия, гиперемия кожи лица. Со стороны ЖКТ: ощущение легкого жжения в ротовой полости (при применении аэрозоля Нитроминта), редко — тош­нота, рвота. Со стороны системы крови: редко — метгемоглобинемия, цианоз. Прочие: редко — при длительном применении высоких доз — синдром отмены препарата.

Противопоказания. Выраженная артериальная гипотония, шок, коллапс; состояния, сопровождающиеся повышенным внут­ричерепным давлением; закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением; выраженная анемия; по­вышенная чувствительность к нитроглицерину и другим орга­ническим нитратам.

Форма выпуска. Таблетки ретард по 2, 6 мг (№ 60 шт.). Дози­рованный аэрозоль для сублингвального применения 1 доза — 400 мкг: 180 доз в аэрозольной упаковке.

■ ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ (Isosorbide mononitrate)

Синонимы: Моно Мак, Моносан, Моночинкве, Оликард 40 ретард, Оликард 60 ретард, Пектрол, Эфокс 20, Эфокс лонг.

Фармакологическое действие. Обладает противоишемическим и сосудорасширяющим действием. Расширяет коронар­ные артерии и увеличивает коронарный кровоток. Снижает дав­ление в малом круге кровообращения.

Показания к применению. Стенокардия, хроническая сер­дечная недостаточность, легочная гипертензия.

Способ применения и дозы. Внутрь (таблетки, капсулы), за 1 час до или через 2 часа после еды. Дозу и кратность приме­нения устанавливают индивидуально. Обычно назначают по 20 или 40 мг 2 раза в день или по 40—60 мг 1 раз в сутки (для капсул и таблеток пролонгированного действия), в зависимости от тяжести течения стенокардии. Интервал между приемами должен составлять 6 ч, но не более 8 ч.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препа­рату; острый инфаркт миокарда с низким давлением и левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка, аортальный и/или митральный стеноз; шок; повышенное внутричерепное давление; гипотония; гипертрофи­ческая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный пери­кардит, тампонада перикарда.

Побочное явление. Головная боль, гипотония, головокруже­ние, тахикардия, слабость, тошнота, рвота, приливы, аллерги­ческие реакции, учащение приступов стенокардии (редко), коллапс, обморок.

Форма выпуска. 1)таблетки по 20, 40 мг — по 30, 50 шт. в упаковке; 2) таблетки пролонгированного действия по 40, 50, 60 мг — по 30, 100 шт. в упаковке; 3) капсулы пролонгирован­ного действия по 40 мг — 20, 50, 100 шт. в упаковке; 30 шт.