Особенности аллергических реакций этого типа.

1. Аллергены и антитела в данном случае растворены в плазме, лимфе, тканевой жидкости. Здесь и происходит их взаимодействие, оно не связано с клетками, как в двух предыдущих типах.

2. Повреждение при этом типе осуществляется циркулирующими иммунными комплексами – ЦИКами.

3. Циркулирующие иммунные комплексы принципиально могут образовывать все классы иммуноглобулинов, но чаще всего – G и M.

4. В патогенезе аллергических иммунокомплексных реакций важную роль играет нарушение клиренса (очищение) ЦИКов. При этом, вместо инактивации, они фиксируются на сосудистой стенке или в тканях и активируют развитие аллергического воспаления.

В норме ЦИКи удаляются из организма с помощью системы комплемента, эритроцитов и макрофагов. Они фиксируются эритроцитами через С3В-фрагмент комплемента и СRI рецептор эритроцитов. Это предотвращяет контакт ЦИКов со стенками сосудов.

В селезенке и печени «нагруженные» ЦИКами эритроциты захватываются макрофагами и элиминируются. Поэтому наследственные и приобретенные дефекты компонентов комплемента, рецепторов макрофагов и эритроцитов будут предрасполагать к иммунокомплексным аллергическим болезням.. Это, например, гипокомплементемия или хронические инфекции.

5. В патогенезе иммунокомплексных реакций играют роль ряд их свойств и размеры:

- если ЦИКи состоят из IgA (не активируют систему комплемента классическим путем, не фиксируются на эритроцитах), то могут образовываться их большие скопления (депозиты) в легких, мозге, почках.

- считается, что наибольшим повреждающим действием обладают ЦИКи малого и среднего размера, с небольшим избытком антигена, которые хорошо растворимы.

Иммунологическая стадия. Попадание аллергена в организм, синтез антител из иммуноглобулинов класса G и M, взаимодействие их с аллергеном, образование ЦИКов (местно, в тканях, либо в кровотоке, что зависит от путей поступления аллергенов). Далее, при наличии соответствующих условий (нарушение элиминации, образование патогенных ИК, нарушение проницаемости сосудов и т.д.) может происходить их осаждение либо на сосудистой стенке (аллергический васкулит - альвеолит), либо на почечных клубочках (гломерулонефрит), либо в тканях (воспаление по типу ф. Артюса).

Патохимическая стадия. Осаждающиеся на клетках тканей ЦИКи способствуют образованию следующих медиаторов аллергического воспаления:

- активируют систему комплемента (С1-С5). Это приводит к выработке анафилотоксина (С3а, С5а), который стимулирует тучные клетки и базофилы, продуцирующие БАВ.

- компонент С3а привлекает и активирует макрофаги для фагоцитоза ИК. Макрофаги выделяют ФНО, который способствует миграции и активации нейтрофилов. Они так же фагоцитируют ИК, выделяя при этом протеолитические ферменты, разрушающие ткани.

- фиксированные ИК активируют ф. Хагемана, а через него – свертывающую и каллекреин-кининовую системы.

Патофизиологическая стадия. В местах отложения ЦИКов развивается острое экссудативное воспаление. Происходит альтерация клеток, тканей. Клинически это может быть альвеолит, гломерулонефрит, дерматит, ревматоидный артрит. По такому типу может протекать сывороточная болезнь при введении чужеродного белка, анафилактический шок.

IV тип – клеточно-опосредованный или ГЗТ.

Прежде всего следует подчеркнуть, что деление аллергических реакций на клеточные и гуморальные достаточно условно. И при ГНТ и при ГЗТ принимают участие и гуморальные и клеточные компоненты. Однако при ГЗТ решающую роль играют клеточные реакции. Считается, что ГЗТ – это наиболее поздняя, в эволюционном плане, форма иммунологической реактивности, направленная на распознавание и ограничение действия аллергена с помощью воспаления.

Как широко распространена ГЗТ и в каких случаях она развивается?

- по мнению специалистов этот феномен наблюдается при всех бактериальных инфекциях, при всех вирусных заболеваниях и составляет основу противоопухолевой защиты;

- ГЗТ играет роль в реакциях отторжения трансплантата и некоторых аутоиммунных заболеваниях;

- известно, что форма иммунного ответа зависит, в том числе, от способа введения и дозы. В этой связи следует подчеркнуть, что при в/в введении антигена клеточный иммунитет практически никогда не развивается. А небольшие дозы антигена, введенные в/к вызывают клеточный иммунитет;

- ГЗТ легко развивается и достигает большей степени выраженности по отношению к тем возбудителям, которые способны к длительному внутриклеточному персистированию или к антигенам и гаптенам, длительно остающимся в очаге реакции без удаления.

Иммунологическая стадия. Аллерген фагоцитируется макрофагом, прерабатывается и презентируется на его поверхности вместе с комплексом гистосовместимости Тх-0. Эти клетки дифференцируются в Тх-1, которые секретируют ИЛ-2, 12, ИФ-g, ФНО. Эти цитокины способствуют образованию Тх с фенотипом СD4+, являющихся сенсибилизированными Т-эффекторами. При контакте с аллергеном эти клетки начинают вырабатывать лимфокины, действие которых и определяет суть следующей стадии.

Патохимическая стадия. Образующиеся лимфокины (подробно описаны в учебнике) действуют на три группы клеток – лимфоциты, макрофаги и клетки-мишени. Все они обладают либо активирующим, либо супрессирующим действием.

Патофизиологическая стадия. ГЗТ может протекать в любых органах и тканях, в зависимости от локализации аллергена. При этом во всех случаях развивается воспаление продуктивного типа, характеризующееся мощной клеточной инфильтрацией макрофагами с образованием гранулем.

Выделяют следующие клинические разновидности ГЗТ.

1 .Контактная гиперчувствительность (контактный дерматит). Развивается чаще всего при аппликации на кожу гаптенов у сенсибилизированного индивида.

2. Гиперчувствительность туберкулинового типа. Пример – сама реакция Коха (в/к введение туберкулина сенсибилизированному организму). Это могут быть аллергопробы и на другие виды инфекций.

3. Гранулематозная гиперчувствительность. Это генерализованная разновидность первых двух. Наблюдается при многих инфекционных и паразитарных болезнях (туберкулез, проказа и т. д.).

4. Реакция отторжения трансплантата. Следует сказать, что при этой

реакции играет роль как гуморальный, так и клеточный иммунитет. При сверхостром (часы) и подостром (сутки) отторжении – ГНТ. При подостром и хроническом (недели, месяцы) – ГЗТ.

5. Аутоиммунные реакции ГЗТ. Классическим примером является аутоиммунный тиреоидит Хашимото – увеличение щитовидной железы без истинной гиперплазии, за счет лимфоцитарной инфильтрации.