N — Р — N N—Р — N

/ II \_У II \

О О

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, легко — в спирте. Водные растворы легко гидролизуются.

Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина (тиофосфамид и др.), угнетает раз­витие пролиферирующей ткани, в том числе злокаче­ственной.

Применяют для лечения хронических лимфолейко-зов, протекающих с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов в крови свыше 75 • 10⁹/л и при наличии резистентности к лучевой терапии. Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани< ме­тастазах гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах.

Производные этилежмина и этилендиамина

Вводят внутривенно или внутримышечно.

При хроническом лимфолейкозе начинают с вве­дения 0, 005 г (1 мл 0, 5 % раствора) ежедневно или 0, 01 г (2 мл 0, 5 % раствора) через день. В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2— 3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гема­тологических исследований). При хорошей переноси­мости и в случаях, когда 4—5 введений препарата в дозе 0, 005—0, 01 г не приводят к уменьшению числа лей­коцитов, доза может быть увеличена до 0, 015 г (3 мл 0, 5 % раствора). При очень быстром уменьшении чис­ла лейкоцитов препарат вводят в дозе 0, 01—0, 005 г с увеличением интервалов между инъекциями до 3— 5 дней. Общая доза зависит от клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее количество препарата на курс лечения может быть до­ведено до 0, 2 г (200 мг).

Лечение препаратом должно проводиться под тща­тельным гематологическим контролем: каждые 2—3 дня определяют содержание лейкоцитов и тромбоцитов в пе­риферической крови, еженедельно производят общий анализ крови. При уменьшении числа лейкоцитов до 30 • 10⁹/л лечение дипином прекращают, учитывая пос­ледействие препарата, продолжающееся до 3—4 нед. Если число лейкоцитов вскоре вновь увеличивается, можно возобновить лечение дипином для закрепления терапевтического эффекта, назначая по 0, 005 г на инъ­екцию.

Лечение дипином желательно сочетать с применени­ем глюкокортикоидных препаратов и общеукрепляющей терапией.

В случае выраженной анемии назначение дипина со­четают с переливанием крови (эритроцитной массы).

При метастазах гипернефромы дипин вводят в дозе

0, 03 г (3 мл 1 % раствора) через 3 дня или 0, 04 г (4 мл

1 % раствора) через 4 дня. При медленном и незначи­тельном уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов процедуру повторяют 3 раза, затем дозу постепенно уменьшают до 0, 02—0, 005 г (20—5 мг). При резком уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов дозу сни­жают после первой инъекции до 0, 02—0, 01 г и увеличи­вают интервалы между введениями. При уменьшении числа лейкоцитов до 3, 5 • 10⁹/л и тромбоцитов до 100 • 10⁹/л лечение прекращают. Обычно на курс лече­ния требуется 0, 2—0, 24 г (200—240 мг) препарата; при необходимости лечение можно повторить через 1, 5—

2 мес при содержании лейкоцитов в крови не ниже 5 • 10⁹/л, тромбоцитов — не ниже 200 • 10⁹/л.

Введение дипина прекращают при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, витамины.

В отдельных случаях при применении дипина появ­ляется тошнота и понижается аппетит.

Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических формах лимфрлейкоза, при хрони­ческом лимфолейкозе со спокойным течением заболе­вания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной тромбоцитопении.

ФОРМА ВЫПУСКА: стерильный лиофилизированный порошок или пористая масса в герметически укупорен­ных флаконах по 0, 02 г (20 мг). Растворы готовят ех tempore в 2 или 4 мл изотонического раствора натрия хлорида (получают соответственно 1 % или 0, 5 % ра­створ).

ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

5. ИМИФОС (Imiphosum).

Диэтиленимид 2-метил-тиазолидо-З-фосфорной кис­лоты:

СИНОНИМЫ: Маркофан, Marcophan.

Белый кристаллический порошок. Очень легко ра­створим в воде и спирте.

Применяют для лечения больных эритремией в раз­вернутой стадии заболевания, протекающей со сплено-мегалией и панцитозом.

Вводят внутривенно или внутримышечно по 0, 05 г (50 мг) обычно через день. При повышенной чувстви­тельности и быстром понижении количества лейкоцитов в крови увеличивают промежутки между инъекциями до

2—4 дней. Общая доза препарата на курс лечения со­ставляет в среднем 0, 5—0, 65 г. В случае рецидива можно проводить повторные курсы (в указанных выше дозах), но не ранее чем через 6 мес после окончания первого курса.

При применении имифоса могут развиться лейкопе­ния и тромбоцитопения. При необходимости отменяют препарат и назначают стимуляторы лейкопоэза, перели­вание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы.

Во время лечения препаратом необходимо не реже

2 раз в неделю исследовать кровь; после окончания курса лечения кровь исследуют 1 раз в 10—15 дней в течение

3 мес.

Имифос противопоказан больным с резким истоще­нием и анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией.

У части больных наблюдается рефрактерность к пре­парату.

ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически закрытых флаконах или ампулах, содержащих по 0, 05 г (50 мг) имифоса. Ра­створяют препарат в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида непосредственно перед употреблением.

ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С.

14—625

Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний

6. ГЕКСАФОСФАМИД (Hexaphosphamidum). ^№-ди-(Этиленимид)-К'-циклогексиламидтиофос-форной кислоты: