II. Принципы гипосенсибилизации при ГЗТ

При развитии ГЗТ используют, в первую очередь, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленные на подавление механизмов кооперации, т.е. на взаимодействие между собой регуляторных лимфоцитов (хелперов, супрессоров и т.п.), а также их цитокинов, в частности интерлейкинов. Для подавления активности А-клеток, запускающих механизмы презентации антигена лимфоцитам, используют различные ингибиторы - циклофосфамид, азотистый иприт, соли золота. Для угнетения механизмов кооперации, пролиферации и дифференцировки антиген-реактивных лимфоидных клеток применяют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты (аналоги пуринов и пиримидинов, например меркаптопурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества (актиномицин C и D, колхицин, циклофосфамид).

Специфическое действие иммунодепрессантов направлено на подавление активности митотического деления, дифференцировки клеток лимфоидной ткани (Т- и В-лимфоцитов), а также моноцитов, макрофагов и остальных клеток костного мозга и других короткоживущих быстро регенерирующих и интенсивно размножающихся клеток организма. Поэтому угнетающий эффект иммунодепрессантов считается неспецифическим, а гипосенсибилизация, вызванная иммунодепрессантами, стала называться неспецифической.

В целом ряде случаев в качестве неспецифической гипосенсибилизации применяют антилимфоцитарные сыворотки (АЛС). АЛС оказывают супрессивное влияние главным образом на иммунопатологические (аллергические) реакции клеточного типа: тормозят развитие ГЗТ, замедляют первичное отторжение трансплантатов, лизируют клетки тимуса. Механизм иммунодепрессивного действия АЛС заключается в снижении количества лимфоцитов в периферической крови (лимфоцитопения) и лимфоидной ткани (в лимфатических узлах и т.п.). АЛС помимо влияния на тимусзависимые лимфоциты проявляют свой эффект опосредованно через гипоталамо-гипофизарную систему, что приводит к угнетению выработки макрофагов и подавлению функции тимуса и лимфоцитов. Применение АЛС ограничено вследствие токсичности последней, снижения эффективности при повторном использовании, способности вызвать аллергические реакции и неопластические процессы.

Для подавления активности сенсибилизированных Т-лимфоцитов и медиаторов ГЗТ (лимфокинов) применяют противовоспалительные средства – антибиотики цитостатического действия (актиномицин С, рубомицин), салицилаты, гормональные препараты (глюкокортикоиды, прогестерон) и биологически активные вещества (простагландины, антисыворотки).

В редких случаях в качестве средств неспецифической гипосенсибилизации используют гемосорбцию, плазмаферез (последовательную замену 75-95% плазмы), циклоспорин А – низкомолекулярный пептид, подавляющий активность Т-хелперов. В исключительных случаях применяют ионизирующее излучение.

В заключении следует еще раз обратить внимание на то, что практически во всех случаях аллергических реакций их патогенез намного сложнее, чем представлено выше. В любой форме аллергии можно распознать участие механизмов и ГНТ (гуморального, В-опосредованного типа), и ГЗТ (клеточного, опосредуемого Т-лимфоцитами). Отсюда понятно, что для подавления цитохимической и патофизиологической стадий аллергической реакции целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при ГНТ и ГЗТ. Например, при инфекционно-аллергической бронхиальной астме используют не только вышеперечисленные способы неспецифической гипосенсибилизации, но и антибактериальные препараты в сочетании с бронхоспазмолитиками – беа-адреномиметиками, холинолитиками, антигистаминными и антипротеазными препаратами, антагонистами серотонина, ингибиторами калликреин-кининовой системы. Указанные лекарственные средства могут быть использованы в качестве вспомогательных средств гипосенсибилизации и для преодоления трансплантационного иммунитета (например, при аллогенной пересадке органов и тканей).

ЛИТЕРАТУРА

1. Балмасова И. П. Иммунология с позиций семейного врача. Семейная медицина. Руководство в двух томах. Том I. Под редакцией А.Ф. Краснова. - Самара. - Издательство Дом печати, - 1994. - С. 153-177.

2. Геронтологии и гериатрия. Руководство для врачей. / Г.П. Котельникова, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова. - Москва, Самара: Самарский Дом печати, 1997. - 800 с.

3. Гущин И. С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа)/ / Патол. физиол. и эксперим. терапия, 1993. - N 1. - 52-60.

4. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Л. Йегера. В трех томах. М., - 1992.

5. Краткий курс лекций по общей патофизиологии. / Под редакцией Н.П. Чесноковой. - Саратов, 1997. - 134 с.

6. Маянский А. Н., Пикуза О. И. Клинические аспекты фагоцитоза. - Казань, - Магариф, -1993. - 189 с.

7. Овсянников В. Г. Патологическая физиология. Типовые патологические процессы. - Ростов н/Д.: Издательство Университета, 1987. - 195 с.

8. Основы физиологии человека. / Под редакцией Б.И. Ткаченко. Том 3. Клинико-физиологические аспекты. - М., «Литера», 1998. - 474 c.

9. Патологическая физиология. / Под редакцией А.Д. Адо, В.В. Новицкого. - Томск: Из­дательство Томского университета, 1994. - 480 с.

10. Патологическая физиология. / В.А. Фролов, Г.А. Дроздова, Т А. Казанская и другие. М.: - Фонд «За экономическую грамотность», 1997. - 560 с.

11. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие / Под редакцией П.Ф. Литвицкого. - М.: Медицина, 1995. - 752 с.

12. Порядин Г. В., Салмаси Ж. М., Макарков А. И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии. Москва: РГМУ, - 1996. - 123 с.

13. Прохоренко И. О., Кондурцев В. А., Балмасова И. П., Сергеев О. С. Иммунные тромбоцитопении и нарушения свертывания крови как осложнения гепаринотерапии. Обзор литературы / Старшее поколение. - 1997. № 2. - C. 91-93.

14. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания. - М., -Медицина, - 1991. - 368 с.

15. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов Х. И. Экологическая иммунология. - М.: Издательство ВНИРО, 1995. - 124 с.

16. Immunology. Fourth Edition / I. Roitt, J. Brostoff, D. Male. - Mosby, 1996.

17. Pathophysiology. The Biologic Basis for Disease in Adults and Children. / Editors Kathrin L. McCance, Sue E. Huether. - 2-end Edition. - Mosby, 1994. - 1577 P.