B2 – селективные адренергические агонисты.

Метапротеренол. Ингаляционно при бронхиальной астме. Имеется и таблетированная форма.

Сальбутамол. По действию напоминает метапротеренол.

Сальметерол. Длительнодействующий b₂ – адренергический агонист. Бронхорасширяющий эффект после одной ингаляции длится 12 часов (в 2-3 раза дольше, чем у сальбутамола).

Фенотерол – Избирательный b₂ – агонист. Сильное и длительное бронхорасширяющее действие при спазмах бронхов. Усиливает функцию мерцательного эпителия бронхов. Тахикардия и другие нарушения сердечной деятельности, обусловленные b₁- рецепторами, слабо выражены.

Применение.

1)Лечение и профилактика бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояний (аэрозоль).

2) Для профилактики самопроизвольных абортов.

Побочное действие: дрожание пальцев, беспокойство, головокружение, головная боль, потливость.

Тербуталин. По строению и свойствам напоминает сальбутамол. Применяют для расширения бронхов и снижения сократимости матки.

Ритодрин. b₂- Адренергический агонист, применяемый при угрозе преждевременных родов.

b- и a- адренергические агонисты (основные эффекты, сравнительная характеристика препаратов, применение).

Прямые.

Эпинефрин: стресс.

Синтезируется в надпочечниках из аминокислоты тиразина и выделяется в кровь с небольшим количеством норэпинефрина. В малых дозах преобладают β – эффекты, в больших дозах усиливаются α - эффекты.

Действие:

Сердечно-сосудистая система: Эпинефрин повышает 1) силу сокращения миокарда (β ₁) и 2) повышает скорость сокращения (β ₁). В результате возрастает частота сердечных сокращений, сердечный выброс, увеличивается потребность миокарда в кислороде (поскольку усиливается деятельность сердца). Сокращает артериолы в коже, слизистых оболочках и внутренних органах (α). Поэтому повышается систолическое давление крови.

Возбуждает b₂- адренорецепторы в сосудах скелетных мышц, вызывая их расширение. Это приводит к снижению диастолического АД.

Дыхание: Эпинефрин вызывает сильное расширение бронхов, действуя прямо на гладкие мышцы бронхов (β ₂)-. Он снимает все случаи сужения бронхов при аллергии или вызванные гистамином. При анафилактическом шоке, это может быть спасением жизни. У больных, страдающих от острых приступов бронхиальной астмы, эпинефрин быстро устраняет затрудненное дыхание и резко повышает объем вдыхаемого и выдыхаемого воздуха.

Гипергликемия: Эпинефрин: 1) усиливает распад гликогена в печени (β ₂); 2) повышает выброс глюкагона (β ₂); 3) снижает секрецию инсулина (α)-.

Липолиз: Эпинефрин запускает липолиз в жировой ткани; цАМФ – зависимый механизм - b₃.

Применение:

Спазм бронхов - Основное средство.При остром приступе бронхиальной астмы или анафилактическом шоке эпинефрин наилучшее лекарство. [Примечание. Избирательный β ₂ агонист тербуталин используется при длительном лечении бронхиальной астмы, поскольку действует долго.

Анафилактический шок: Эпинефрин – наилучшее лекарство для лечения острых реакций сверхчувствительности в ответ на аллергены.

Обезболивание: Растворы местных анестетиков обычно содержат эпинефрин. Действие анестетика при этом значительно потенциируется. Механизм: сужением эпинефрином сосудов (a) в месте введения, поэтому вводимое местное обезболивающее средство сохраняется более долгое время в месте введения до его всасывания в кровь и последующего метаболизма. Очень слабые растворы эпинефрина (1: 100.000) используются местно для сужения сосудов слизистых оболочек при капиллярных кровотечениях.

Фармакокинетика: Быстрое начало и короткая продолжительность действия. Вводится под кожу, ингаляционно или местно на глаз. Инактивируется в ЖКТ, поэтому не применяется внутрь.

Гипертиреоидизм: У этих больных эпинефрин может оказать более выраженное действие на сердечно-сосудистую систему, поэтому необходимо уменьшить дозу. (Механизм: тиреоидные гормоны повышают синтез b₁-адренорецепторов в сердце). (См. рис.3.4)

Кокаин. В присутствии кокаина, эпинефрин вызывает чрезмерное действие на сердечно-сосудистую систему. Механизм: кокаин препятствует обратному нейрональному захвату норэпинефрина нейроном и, поэтому, дольше возбуждается рецептор. Поэтому необходимо снижать дозу эпинефрина.