Сахарный диабет 1 типа

Самая распространенная клиническая форма сахарного диабета у собак сходна с сахарным диабетом 1 типа у людей. В нашей клинике фактические все собаки были зависимы от инсулина на момент постановки диагноза сахарного диабета. Сахарный диабет 1 типа характеризуется постоянной гипоинсулинемией, фактически без повышения концентрации эндогенного инсулина в сыворотке после введения веществ, стимулирующих секрецию инсулина (например глюкозы, глюкагона), и абсолютной необходимостью в экзогенном инсулине для контроля гликемии, предотвращения кетоацидоза и выживания. Этиология сахарного диабета 1 типа у собак описана недостаточно, однако несомненно, что она многофакторна (табл. 6-1). Анализ наследственных связей, родословных кеесхондов, а также данные геномных исследований по выявлению восприимчивости и защитных гаплотипов главного комплекса гистосовместимости дает основания предполагать генетическую предрасположенность к диабету собак (Hess et al, 2000a; Guptill et al, 2003; Fracassi et al, 2004; Kennedy et al 2006; Fall et al, 2007; табл. 6-2). Ряд генов, связанных с восприимчивостью к сахарному диабету у людей, обнаружен также у собак (Catchpole et al, 2013). Выявлена связь сахарного диабета собак с генами главного комплекса гистосовместимости II класса и собачьим лейкоцитарным антигеном (СЛА), при этом у большинства восприимчивых пород обнаружены сходные гаплотипы и генотипы. В гене инсулина собак обнаружена область, содержащая различное число тандемных повторов и несколько полиморфизмов, при этом некоторые аллели связаны с восприимчивостью или устойчивостью к диабету в зависимости от породы (Catchpole et al, 2013).

К распространенным гистологическим отклонениям у собак относятся уменьшение размера и числа островков поджелудочной железы, уменьшение количества бета-клеток, их вакуолизация и дегенерация. У молодых собак возможна крайняя форма заболевания с абсолютной недостаточностью бета-клеток и гипоплазией или аплазией островков поджелудочной железы. Менее выраженные изменения островков и бета-клеток могут стать причиной предрасположенности взрослой собаки к сахарному диабету после воздействия внешних факторов, таких как заболевания, связанные с выработкой антагонистов инсулина, ожирение и панкреатит. Внешние факторы могут индуцировать дегенерацию бета-клеток на фоне хронической резистентности к инсулину или вызывать высвобождение белков бета-клеток, индуцирующих иммуноопосредованное разрушение островков (Nerup, 1994).

Результаты исследований говорят об иммуноопосредованном компоненте развития диабета у некоторых собак. У собак с диабетом описано иммуноопосредованное воспаление островков и выработка антител к островковым клеткам, инсулину, проинсулину, внутриклеточной глутаматдекарбоксилазе 65 (GAD65) и антигену инсулиномы 2 (IA-2) (Hoenig and Dawe, 1992; Alejandro et al, 1988; Davison et al, 2003a; 2008a; 2011); эти антитела также обнаружены у людей с диабетом 1 типа. Антитела к инсулину, проинсулину, GAD65 и IA-2 в крови обычно предшествуют развитию гипергликемии или клиническим признакам диабета 1 типа у людей. Возможно, у собак имеет место сходная последовательность событий, хотя сахарный диабет 1 типа у людей развивается в молодом возрасте, а у собак - в пожилом. Сахарный диабет собак больше похож на аутоиммунный диабет у взрослых людей (Andersen et al, 2010). По-видимому, в возникновении и прогрессировании диабета собак играют роль аутоиммунные механизмы в сочетании с генетическими и внешними факторами, такими как заболевания и лекарства-антагонисты инсулина, ожирение и панкреатит. В конечном итоге наступает нарушение функции бета-клеток, гипоинсулинемия, нарушение транспорта глюкозы в крови в большинство клеток и ускорение глюконеогенеза и распада гликогена в печени. Последующее развитие гипергликемии и глюкозурии приводит к полиурии, полидипсии, полифагии и потере веса. По мере повышения выработки кетоновых тел для компенсации недостаточного использования глюкозы развивается кетоацидоз. Потеря функции бета-клеток у собак с диабетом 1 типа необратима, поэтому для контроля гликемии при диабете требуется пожизненная инсулиновая терапия.

ТАБЛИЦА 6-1. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА У СОБАК И КОШЕК

У собак с сахарным диабетом часто присутствует клинический панкреатит, который, как полагают, может привести к диабету после разрушения островков (Watson et al 2010; Bostrom et al, 2013). Однако распространенность характерных для панкреатита гистологических изменений у собак с диабетом составляет всего 30-40%. Хотя разрушение бета-клеток в результате панкреатита очевидно объясняет развитие сахарного диабета с гипоинсулинемией, у собак без видимых признаков поражения экзокринной части поджелудочной железы в этом участвуют другие факторы, вероятно, более сложные.