Розділ 3. Синтез жирно-ароматичного триазену на основі анастезину і його взаємодії з бутадієном в присутності сульфур(vi) оксиду

Ефективне хірургічне знеболювання стало можливим лише після того, як в зв'язку з розвитком хімії вдалося отримати речовини, які мають властивості загальних анестетиків.

В даний час в якості загальних анестетиків використовується велика кількість сполук різноманітної хімічної структури. Фізичні властивості речовин визначають можливі шляхи їхнього введення в організм.

З метою розширення синтетичних можливостей реакції хлорарилсульфонілювання представляло інтерес введення до спряженої системи подвійних зв'язків арилсульфонільних радикалів, з різноманітними замісниками в ароматичному ядрі.

У зв’язку з цим нами було досліджено взаємодію бутадієну з хлоридом n-( етилкарбокси)фенілдіазонію та 1–(n- етилкарбоксифеніл)–3, 3-диметил-1-триазеном в присутності купрум(II) хлориду, хлоридної кислоти та сульфур(IV) оксидом.

Встановлено, що бутадієн–1, 3 у водно-оцтово-ацетоновому середовищі насиченому сульфур(IV) оксидом в присутності каталітичної кількості купрум(II) хлориду, взаємодіє з діазотованим анестезином. В процесі такої взаємодії виділяється азот діазогрупи, а в положенні 1дієновій системи 1, 3-бутадієну приєднується n- етилкарбоксифенілосульфонільні радикали, а в присутності 4 приєднується атом Хлору з утворенням 1–(n- етилкарбоксифенілсульфоніл)-4-хлоро-2-бутену, з виходом продукту 27%:

Продовжуючи дослідження нами було встановленно, що такий продукт хлорарилсульфонілювання можна одержати взаємодією бутадієну з 1-арил-3, 3-диметил-1-триазеном одержаним на основі діазотованого анестезину в присутності сульфур(IV) оксиду. Так бутадієн в умовах реакції хлорарилсульфонілювання в присутності хлоридної кислоти взаємодіє з

1-(n- етилкарбоксифеніл)-3, 3-диметил-1-триазеном з утворенням

1-(n- етилкарбоксифенілсульфоніл)-4-хлоро-2-бутену, з виходом 32%:

При використанні жирно-ароматичного триазину, одержаного на основі анестезину замість відповідної солі діазонію в реакції хлорарилсульфонілювання спостерігається підвищення виходу цільового продукту на 5%. Одержаний 4-заміщений 1-арилсульфоніл-2-бутен містить в алільному положенні високореакційноздатний атом Хлору. Нами була досліджена реакція елімінування гідроген хлориду 1-(n -етилкарбоксифеніл)-4-хлоро-2-бутену. Встановлено, що при нагріванні даного жирного–ароматичного сульфону з еквімолярною кількість триетиламіну в розчині ацетону, утворюється з виходом 54% з 1-(n- етилкарбоксифенілсульфоніл)-1, 3-бутадієн:

Для підтвердження наявності спряженої системи подвійних зв’язків у 1-(n- етилкарбоксифенілсульфоніл)-4-хлоро-2-бутені, нами було досліджено данний дієн у реакції Дільса-Альдера. Встановлено, що при довготривалому сплавленні жирно-ароматичного сульфоніловмісного дієну з свіжосублімованим малеїновим ангідридом, утворюється з виходом 9% ангідрид 1-(n- етилкарбоксифенілсульфоніл)-1, 4, 5, 6-тетрагідрофталевої кислоти:

Незначний вихід адукту свідчить, що n- етилкарбоксифенілсульфонільний зменшує електронну густину спряженої системи подвійних зв’язків дієну. Тому 1-(n- етилкарбоксифенілсульфоніл)-1, 3-бутадієн в реакцію Дільса-Альдера вступає надзвичайно важко.

Одержані нами жирно-ароматичні сильфони містять залишок такого анестезуючого засобу як анестезин, і на нашу думку є об’єктами з потенційною фізіологічною активністю, а також можуть бути використані, як синтони в тонкому органічному синтезі.